膀胱癌(NMIBC)新藥！膀胱內(nèi)BCG聯(lián)合IL-15超級(jí)激動(dòng)劑Anktiva治療BCG無(wú)應(yīng)答乳頭狀疾病2/3期研究成功!
Anktiva（N-803）是一種新型的IL-15超級(jí)激動(dòng)劑復(fù)合物  膀胱癌分期 2021年10月24日訊 /生物谷BIOON/ --ImmunityBio是一家臨床階段免疫治療公司,，近日該公司宣布,，評(píng)估膀胱內(nèi)卡介苗（BCG）聯(lián)合新型IL-15超級(jí)激動(dòng)劑復(fù)合物Anktiva（N-803）治療BCG無(wú)應(yīng)答高級(jí)別非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）QUILT 3.032 2/3期研究（NCT03022825）的第二個(gè)適應(yīng)癥——乳頭狀疾病（隊(duì)列B）達(dá)到了無(wú)病生存（DFS）主要終點(diǎn),，在治療第12個(gè)月時(shí),，有57%的患者無(wú)病生存。該公司此前曾報(bào)告隊(duì)列A（原位癌[CIS]患者）也達(dá)到了主要終點(diǎn),，完全緩解率為72%（58/81）,。 非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）占美國(guó)所有膀胱癌的75%-85%。大約90%的NMIBC病例為乳頭狀（Ta和T1期）,。目前對(duì)高級(jí)別乳頭狀疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療是膀胱內(nèi)BCG,，無(wú)應(yīng)答率在40%。 迄今為止,，有73名患者入組隊(duì)列B,，中位隨訪17.3個(gè)月。通過(guò)Kaplan-Meier分析,，隊(duì)列B達(dá)到了主要終點(diǎn)：在12個(gè)月時(shí)的無(wú)病生存率為57%（95%CI:43.7%,，68.5%），在18個(gè)月時(shí)的無(wú)病生存率為53%（95%CI:38.8%,，64.6%）,。2個(gè)隊(duì)列的患者均出現(xiàn)了持久反應(yīng),，治療后顯著避免了膀胱切除術(shù)。 隊(duì)列B中Anktiva（N-803）的安全性與隊(duì)列A中的安全性一致,。隊(duì)列A的安全性數(shù)據(jù)最近在美國(guó)泌尿?qū)W協(xié)會(huì)2021年年會(huì)上發(fā)表,，其中嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為0%、免疫相關(guān)嚴(yán)重不良事件為0%,。此外,，85%的患者能夠避免膀胱切除術(shù)。關(guān)于隊(duì)列A（CIS）和隊(duì)列B（乳頭狀）的療效和安全性數(shù)據(jù)的全面分析將于2022年2月提交給美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖道癌癥研討會(huì)（ASCO GU）,。 ImmunityBio創(chuàng)始人,、執(zhí)行主席兼全球首席科學(xué)和醫(yī)學(xué)官Patrick Soon Shiong醫(yī)學(xué)博士表示：“30多年來(lái)，膀胱內(nèi)卡介苗治療一直是非侵襲性乳頭狀腫瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,，但不幸的是,，其中約40%沒有反應(yīng)。Anktiva在CIS中顯示出強(qiáng)大的疾病控制能力,，根據(jù)我們研究的最新數(shù)據(jù),，它在乳頭狀腫瘤中顯示出同樣的效果。這使我們相信所有BCG無(wú)應(yīng)答的NMIBC患者都有可能從這種聯(lián)合治療中獲益,?！?/div>
 Anktiva作用機(jī)制（點(diǎn)擊圖片，查看大圖） 膀胱癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率較高,。大約75-85%的膀胱癌存在局限于粘膜（Ta期,，原位癌[CIS]）或粘膜下層（T1期）疾病，這些類別被歸類為非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）,，其中約70%為Ta期,，20%為T1期，10%為CIS,。 在過(guò)去的30年里,，卡介苗（BCG）免疫治療一直是治療NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)。然而,，疾病復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率仍然高得令人無(wú)法接受,。對(duì)這些患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理建議包括終身侵入性監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)的快速治療，造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和對(duì)生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響,。在復(fù)發(fā)的患者中,，大約30%的患者將在15年內(nèi)病情進(jìn)展并死于疾病，另外50%的患者將接受膀胱根治性切除術(shù),，這是一種切除整個(gè)膀胱的手術(shù),，可能需要切除其他周圍器官以控制疾病。 盡管出現(xiàn)了微創(chuàng)手術(shù)和機(jī)器人技術(shù)，接受膀胱切除術(shù)患者的90天死亡率和發(fā)病率仍然高得令人無(wú)法接受,，分別為3-6%和28-64%?；谶@一迫切需要,，美國(guó)FDA于2018年2月發(fā)布了針對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的指南，指出BCG無(wú)應(yīng)答NMIBC患者的治療目標(biāo)是避免膀胱切除術(shù),。 細(xì)胞因子白細(xì)胞介素15（IL-15）通過(guò)影響自然殺傷細(xì)胞（NK）和T細(xì)胞的發(fā)育,、維持和功能，在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用,。Anktiva（N-803）是一種新型的IL-15超級(jí)激動(dòng)劑復(fù)合物,，由IL-15突變體（IL-15N72D）與IL-15受體α/igg1fc融合蛋白結(jié)合而成。其作用機(jī)制是通過(guò)β-γT細(xì)胞受體結(jié)合（而非α）直接特異性刺激CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞,，同時(shí)避免T-reg刺激,。與天然的、非復(fù)合的IL-15相比,，Anktiva在體內(nèi)具有更好的藥代動(dòng)力學(xué)特性,、在淋巴組織中的持久性和增強(qiáng)的抗腫瘤活性。 QUILT 3.032是一項(xiàng)開放標(biāo)簽,、三隊(duì)列,、多中心的2/3期研究，正在評(píng)估膀胱內(nèi)BCG+Anktiva治療BCG無(wú)應(yīng)答的高級(jí)別NMIBC患者（NCT03022825）,，該研究于2017年啟動(dòng),。2期研究隊(duì)列A（Anktiva+BCG治療CIS）和隊(duì)列C（Anktiva治療CIS）的主要終點(diǎn)是任何時(shí)候的CIS完全緩解率（CR），隊(duì)列B（乳頭狀）的主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)的無(wú)病生存（DFS）,。美國(guó)FDA根據(jù)1期數(shù)據(jù)授予了這項(xiàng)試驗(yàn)快速通道資格（FTD）,。2019年12月，FDA根據(jù)2期研究的中期數(shù)據(jù)授予了突破性療法認(rèn)定（BTD）,，表明試驗(yàn)的主要終點(diǎn)已經(jīng)達(dá)到,。（生物谷Bioon.com）   |
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