“橫看成嶺側(cè)成峰,，遠(yuǎn)近高低各不同”,，對同一景物或事物，從不同的角度去看,，總會收獲不同的感受,。近日，針對近20年小肝癌切除的5年生存率已不再提高的棘手現(xiàn)狀,，我國著名肝臟外科專家,、復(fù)旦大學(xué)（中山醫(yī)院）肝癌研究所湯釗猷院士提出新主張：如果從生物學(xué)角度去看肝癌，將會在肝癌臨床出現(xiàn)一個嶄新的視野,。

　　“癌癥基本上是一種遺傳性疾病”

　　最近20年,，直徑≤5厘米的小肝癌切除術(shù)后，患者的5年生存率一直徘徊在60%左右,。究其原因,，主要是沒能突破術(shù)后高達(dá)50%的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率這個“瓶頸”，而癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),，歸根到底是由癌的生物學(xué)特性決定的,。2004年《自然·醫(yī)學(xué)》雜志一篇文章指出：“癌癥基本上是一種遺傳性疾病”。的確,，癌癥的發(fā)生發(fā)展源于細(xì)胞遺傳特性的改變,，不從生物學(xué)角度去看，難以抓住肝癌本質(zhì)并采取對策,。而從生物學(xué)角度與傳統(tǒng)的病理學(xué)角度看肝癌具有明顯的不同,。

　　侵襲潛能在原發(fā)瘤階段已形成

　　關(guān)于癌癥侵襲轉(zhuǎn)移的來源,，傳統(tǒng)認(rèn)識是在癌進(jìn)展過程中，通過克隆篩選而獲得并逐步加強,，但是,，湯釗猷等與美國國立癌癥研究所合作，利用芯片技術(shù),，比較不同手術(shù)標(biāo)本發(fā)現(xiàn),，大肝癌和小肝癌的基因差別極小，而有轉(zhuǎn)移和無轉(zhuǎn)移的標(biāo)本（不論腫瘤大?。┗虿顒e極大,。說明盡管腫瘤大小是影響預(yù)后的重要因素，但根本的因素是生物學(xué)特性,，即使是小肝癌,，也可以有生物學(xué)特性很差的。湯釗猷認(rèn)為,，肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的潛能主要在原發(fā)瘤階段形成,，其惡性程度取決于環(huán)境致癌因素和機(jī)體狀況，但在癌的進(jìn)展過程中可逐步增強,。

　　侵襲轉(zhuǎn)移不是癌細(xì)胞“專利”

　　湯釗猷等在建成高轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細(xì)胞系的基礎(chǔ)上,，又分別建成轉(zhuǎn)移潛能和轉(zhuǎn)移靶向不同的細(xì)胞系。例如,，通過肺克隆篩選,，培育出肺轉(zhuǎn)移潛能不同的細(xì)胞系，將此細(xì)胞在淋巴結(jié)的環(huán)境培育,，則獲得向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的細(xì)胞系,。好比同一個老祖宗的不同后代，有的搞“文”,，有的動“武”,，其所以不同，是受到環(huán)境因素的影響,，提示微環(huán)境可影響癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能和轉(zhuǎn)移靶向,。

　　過去一直認(rèn)為，肝癌轉(zhuǎn)移特性主要表達(dá)在肝癌細(xì)胞,，但后來發(fā)現(xiàn),，從腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞中也可以找到轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子。比如,，經(jīng)過研究湯釗猷等發(fā)現(xiàn)肝癌血管內(nèi)皮PDGFR的過度表達(dá)與肝癌的高轉(zhuǎn)移潛能有關(guān),。此外，他們還發(fā)現(xiàn)肺提取物可促進(jìn)有肺轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞的侵襲性，淋巴結(jié)提取物可促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞的侵襲性,。

　　另外,，以往認(rèn)為由遺傳調(diào)控的細(xì)胞免疫反應(yīng)下降是乙型肝炎患者發(fā)生肝癌的重要危險因素。出乎意料的是,，湯釗猷等與美國國立癌癥研究所合作,，竟在癌周正常肝組織發(fā)現(xiàn)17個免疫相關(guān)基因也能預(yù)測肝癌轉(zhuǎn)移。

　　上述說明,，肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移特性,，是機(jī)體（神經(jīng)、內(nèi)分泌,、免疫）,、微環(huán)境與癌細(xì)胞三者互動的結(jié)果，而不是孤立地存在于癌細(xì)胞的,。從這點出發(fā),，治療肝癌不僅可從消滅癌細(xì)胞入手（這是過去幾十年的重點），還可從提高機(jī)體抗癌能力和改造癌的微環(huán)境等入手,。

　　生物學(xué)引發(fā)診治變革

　　從生物學(xué)角度看肝癌對于臨床在多個方面都可產(chǎn)生明顯影響,。

　　診斷過去主要提出“診斷”指標(biāo),，今后將加上“預(yù)后”指標(biāo),；過去只需回答肝癌的“是與否”，今后還需回答肝癌的“好與壞”（惡性程度）,；過去主要是細(xì)胞和蛋白水平,，今后將增加分子水平；診斷的核心過去是肝癌的特異性,，今后還要強調(diào)肝癌的生物學(xué)特性,。

　　選擇治療方案過去肝癌的治療選擇主要取決于癌的大小、數(shù)目與范圍,，今后還要同時考慮癌的生物學(xué)特性,；過去治療方案的決定主要考慮如何盡可能多地消滅腫瘤，今后則還要考慮如何平衡消滅腫瘤和保存機(jī)體這兩個方面,。近年微創(chuàng)觀念之所以成為肝癌治療的一大趨勢,，也是認(rèn)識到預(yù)后主要取決于癌的生物學(xué)特性。

　　干預(yù)策略經(jīng)薈萃分析,，在對肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)進(jìn)行干預(yù)的隨機(jī)對照試驗中,，更有希望者幾乎多屬于生物治療，如干擾素,、LAK細(xì)胞,、維甲酸類。

　　最后，湯釗猷強調(diào),，從生物學(xué)角度看肝癌,，并不貶低手術(shù)、放療,、化療,、生物治療、局部治療和肝移植等,，相反可以使這些療法獲得新的生命力,。例如手術(shù)、局部消融,、化療等加上干擾素將進(jìn)一步提高療效就是一個例子,。

　　遲研究不如早研究

　　從上世紀(jì)90年代初開始，湯釗猷院士就把主要精力放在了肝癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)研究上,。有人質(zhì)疑,，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是晚期癌癥的問題，是否值得花大力去研究,，是否應(yīng)將重點放在一級預(yù)防（用乙型肝炎疫苗預(yù)防乙肝,，從而減少肝癌）和二級預(yù)防（早診早治）上。

　　他回應(yīng)說,，重點放到預(yù)防這無疑是對的,，這也是我國肝癌研究過去30多年所走過的路。早診早治曾經(jīng)是（將來仍然是）影響預(yù)后的重要因素,，但根本的因素是腫瘤的生物學(xué)特性,，要攻克癌癥，這就成為無法回避的問題,，因此遲研究不如早研究,。而且，在癌癥轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的領(lǐng)域內(nèi),，很多是共性的東西,，為此研究肝癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，對其他實體瘤也具有參考價值,。...