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1,、藥理 鹽酸曲唑酮屬三唑吡啶類抗抑郁藥,。其對于人體的抗抑郁確切機制目前還沒有完全闡明，但一般認為在治療劑量下,，其抗憂郁的藥理作用在于選擇性地抑制了5-羥色胺（5-HT）的再吸收,，并可有微弱的阻止去甲腎上腺素重吸收的作用，但對多巴胺,、組胺和乙酰膽堿無作用,，亦不抑制腦內(nèi)單胺氧化酶（MAO）的活性。鹽酸曲唑酮同時對5-HT的前體5-羥色胺酸所誘發(fā)的行為改變有加強作用,，其抗抑郁作用相似于三環(huán)類和單胺氧化酶抑制劑（MAOI）,，但對心血管系統(tǒng)毒性小，較適用于老年或伴有心血管疾病的病人,。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜作用和輕微的肌肉松馳作用,，但無抗痙攣和中樞興奮作用。本品能引起血壓下降,，作用與劑量有關(guān),。 2、毒理 （1）急性毒性 口服鹽酸曲唑酮LD50小鼠為610mg/Kg,，大鼠為486mg/Kg,，兔子為560mg/Kg。致死劑量可引起動物呼吸困難,，流涎,，虛脫，痙攣等癥狀,。 （2）長期毒性 狗口服劑量10mg/Kg/天～30mg/Kg/天和猴子口服劑量20mg/Kg/天～80mg/Kg/天為期一年的研究沒有顯示鹽酸曲唑酮所引起的器官毒性,，但在高劑量組一些雌性狗產(chǎn)生驚厥和死亡。 （3）生殖毒性 在大鼠和兔妊娠中期口服給藥15mg/Kg/天～450mg/Kg/天,，除了在450mg/Kg/天的劑量時出現(xiàn)死胎外沒有發(fā)現(xiàn)有致畸作用,；在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分別給藥10mg/Kg/天～300mg/Kg/天,，雌鼠在妊娠期和哺乳期繼續(xù)給藥,，除高劑量組在分娩時幼鼠體重略輕外,，對生育力、交配能力,、妊娠及產(chǎn)后沒有副反應,；對大鼠在妊娠的最后6～7天以及整個哺乳期給藥10mg/Kg/天～300mg/Kg/天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除在高劑量時分娩和21天齡時的幼鼠體重略輕外,，對妊娠,、幼鼠的存活和母鼠對幼鼠的喂養(yǎng)沒有副作用。 （4）致癌性 在大鼠身上口服每日劑量300mg/Kg,，連續(xù)給藥18個月的試驗沒有顯示致癌性,。 |
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