根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)：2020年中國新發(fā)癌癥病例457萬例,，占全球23.7%,，伴隨人口老齡化的加劇，未來我國癌癥負擔將呈現(xiàn)逐年加劇趨勢,。與此同時,，隨著腫瘤治療的不斷發(fā)展，靶向的和免疫療法是當前腫瘤治療領(lǐng)域里程碑式的進步,，然而這些療法與心血管和代謝后遺癥關(guān)系密切,，有研究證實惡性腫瘤長期生存患者心血管疾病風險增加。為應(yīng)對這些新出現(xiàn)的心血管治療問題,，腫瘤心臟病學(xué)這一新興交叉學(xué)科應(yīng)運而生,。

近日，由羅氏診斷主辦的“腫瘤心臟病學(xué)相關(guān)心肌標志物專家交流會”成功舉辦,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胸部放療主任醫(yī)師 惠周光 教授、北腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 趙赟博 教授,、中日友好醫(yī)院心臟科主任醫(yī)師 孫藝紅 教授以及北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師 朱天剛 教授出席會議,，圍繞腫瘤相關(guān)心臟病的發(fā)病機制和全程管理、相關(guān)心肌標志物的臨床應(yīng)用等話題進行了精彩分享,。

惠周光教授擔任大會主席并在會上表示：“腫瘤心臟病學(xué)作為近年來新興的臨床學(xué)科是腫瘤和心血管學(xué)科通力合作的重要成果,。希望通過此次會議能夠進一步加深學(xué)科間交流，并借助科學(xué)的心肌標志物檢測提升腫瘤患者的心血管疾病風險管理水平,，助力腫瘤心臟病學(xué)學(xué)科的長足發(fā)展,。”

警惕腫瘤治療引發(fā)的心臟毒性,，學(xué)科協(xié)作預(yù)防心血管事件

“腫瘤患者的心臟損害問題一直是困擾臨床的難題,，腫瘤患者的長期隨訪結(jié)果顯示其心血管并發(fā)癥的發(fā)生率遠高于對照組,，且患心血管疾病的惡性腫瘤患者往往預(yù)后較差。在這一背景下誕生的腫瘤心臟病學(xué)能夠支持我們高效識別,、預(yù)防腫瘤治療時出現(xiàn)的心血管并發(fā)癥（如心肌損傷,、心力衰竭、血管并發(fā)癥和心律失常等）,?！北蹦[瘤內(nèi)科主任醫(yī)師趙赟博教授在會上指出，“在現(xiàn)階段的腫瘤治療中,，臨床需特別警惕化療藥物和免疫檢查點抑制劑治療引發(fā)的心臟毒性事件,，加強對腫瘤患者全生命周期的心臟功能監(jiān)測?！?/span>

• 蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性最為常見

多種腫瘤藥物在治療腫瘤的同時均能引發(fā)心臟毒性,，其中尤以阿霉素、表阿霉素為代表的蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性最為常見,，這主要是由于蒽環(huán)類藥物具有親心肌特性,，更易在心肌細胞停留。以乳腺癌治療為例,，有研究顯示,，接受蒽環(huán)類藥物和非蒽治療的老年乳腺癌患者調(diào)整后心衰風險比為1.26^【1】。

由蒽環(huán)類藥物引發(fā)的心臟毒性可分為急性,、慢性和遲發(fā)性三類：急性心臟毒性通常在給藥后的數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)發(fā)生,，常表現(xiàn)為心內(nèi)傳導(dǎo)紊亂和心率失常，極少表現(xiàn)為心包炎和急性左心衰,；慢性心臟毒性一般發(fā)生在化療一年內(nèi),，表現(xiàn)為左心室功能障礙，可能導(dǎo)致心衰,；遲發(fā)性心臟毒性可在化療后數(shù)年發(fā)生,，可表現(xiàn)為心衰、心肌病及心率失常等,。

• 免疫檢查點抑制劑相關(guān)心肌炎易進展為危重

隨著腫瘤治療水平的不斷進步,，免疫療法已成為目前非常有效的新興治療方法被臨床廣泛接受，免疫檢查點抑制劑（ICIs）被認為是迄今為止最成功的腫瘤免疫療法,。

ICIs相關(guān)心臟毒性雖發(fā)生率較低,，但容易進展為特別危重類型，具有發(fā)病相對早期,、致死率高等特點,，早期易被忽視。目前已發(fā)表有關(guān)接受ICIs治療患者發(fā)生心肌炎和致命性心衰的病例報告,，一項回顧性研究證實,，ICIs相關(guān)不良反應(yīng)中,，心臟毒性占6.2%，其中35%是致命性的,，多達半數(shù)心肌炎患者死亡,。^【2】《柳葉刀》雜志曾發(fā)出重磅警告：應(yīng)用免疫檢查點抑制劑治療的患者應(yīng)高度警惕心肌炎的發(fā)生^【3】。

腫瘤患者心臟功能規(guī)范化管理的兩大武器

• 心肌標志物檢測需貫穿腫瘤診治全程

目前臨床常用的心臟功能監(jiān)測方法主要是心電圖,、超聲心動圖,、心肌標志物等。其中,，心肌標志物主要包括肌鈣蛋白（cTn）,、B型利鈉肽（BNP）等，一般cTn持續(xù)升高提示心功能異常,，BNP輕度升高可以發(fā)現(xiàn)心血管疾病高風險患者,，對腫瘤治療相關(guān)的心血管疾病具有診斷價值及對預(yù)后的評估價值。

根據(jù)《免疫檢查點抑制劑相關(guān)心肌炎監(jiān)測與管理中國專家共識2020版》,，約90%的免疫檢查點抑制劑相關(guān)心肌炎患者出現(xiàn)cTn水平升高,，伴臨床癥狀患者通常明顯升高，約70%的心肌炎患者出現(xiàn)BNP水平升高,，該共識同時明確了ICIs相關(guān)心肌炎主動監(jiān)測方案（如圖1）,，心肌標志物檢測應(yīng)貫穿ICIs治療全程。

圖1

作為心血管疾病的重要診斷工具,，以cTn,、BNP為代表的心肌標志物在腫瘤患者心血管疾病風險管控中的臨床價值日益凸顯。中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）《蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南》（2020版）推薦心肌標志物檢測用于抗腫瘤治療前篩查,、治療中監(jiān)測,、治療后隨訪的腫瘤治療全過程心臟功能檢查；美國心力衰竭協(xié)會（HFA）腫瘤心臟病學(xué)研究小組與歐洲心臟病學(xué)會（ESC）腫瘤心臟病學(xué)委員會在《血清生物標志物在癌癥治療中心臟毒性監(jiān)測中的作用立場聲明》中建議臨床選擇合適的心肌標志物監(jiān)測方案以預(yù)防癌癥患者心血管疾病的發(fā)生,。

中日友好醫(yī)院心臟科主任醫(yī)師 孫藝紅 教授在會上分享了ICIs治療相關(guān)的爆發(fā)性心肌炎案例并表示：“靈敏度高,、準確性強的心肌標志物檢測應(yīng)廣泛應(yīng)用于心臟毒性監(jiān)測中，尤其對于臨床表現(xiàn)和心電圖不典型的患者,，心肌標志物檢測能夠發(fā)揮早期預(yù)警識別作用,，對預(yù)防心血管事件不良結(jié)局具有重要意義，是臨床對腫瘤患者進行全生命周期心血管疾病風險管理的重要武器之一,。”

高效,、準確的實驗室檢測方法對進一步優(yōu)化心血管疾病診療效果,、改善患者預(yù)后具有重要意義。作為全球體外診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,，羅氏診斷始終高度關(guān)注心血管疾病領(lǐng)域,，致力于提供包括Elecsys?hs-cTnT檢測,、Elecsys?NT-proBNP檢測等在內(nèi)的心臟標志物檢測整體解決方案，以其高靈敏度和特異性為臨床提供高質(zhì)高效的檢測結(jié)果,，有效協(xié)助臨床改善心血管疾病患者的全程管理,。

• 超聲心動圖支持評估腫瘤患者心臟功能

北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師 朱天剛 教授強調(diào)：“超聲心動圖、心臟標志物可以早期發(fā)現(xiàn)放,、化療對心臟的毒性作用,，同時對臨床預(yù)后有重要價值，是臨床管理腫瘤患者心臟功能的兩大武器,，能夠支持臨床進行腫瘤患者全生命周期的心臟功能規(guī)范化管理（如圖2）,，及時發(fā)現(xiàn)急性心臟毒性、亞急性,、慢性及遲發(fā)性腫瘤心臟毒性,，并進行監(jiān)測和及時干預(yù)?！?/span>

圖2

歐洲心臟病學(xué)會（ESC）2016年發(fā)布指南推薦超聲心動圖作為腫瘤心臟病患者評估的重要手段,，超聲增強劑可以清晰顯示心內(nèi)膜邊界，準確測量左室射血分數(shù)（LVEF）,，斑點追蹤成像評估整體左室長軸應(yīng)變（GLS）,。研究表明，心臟超聲對于心臟毒性的評估可以體現(xiàn)在GLS在化療1年時較基線降低,；與此同時,，LVEF對心臟毒性的評估和隨訪至關(guān)重要，需要精確測量,，建議常規(guī)使用超聲增強劑進行LVEF的評估,。當采用化療或其他新療法時，若患者LVEF<53%和/或GLS<-15%,，應(yīng)高度懷疑心肌毒性的發(fā)生,，及時與心內(nèi)科醫(yī)生溝通，討論最佳的治療方案,。

參考文獻

【1】 Pinder MC, Duan Z, Goodwin JS, Hortobagyi GN, Giordano SH.Congestive heart failure in older women treated with adjuvantanthracycline chemotherapychemotherapyfor breast cancer. J ClinOncol. 2007;25:38083808-3815

【2】Master SR, Robinson A, Mills GM, Mansour RP. J Clin Oncol 37, 2019 (supplsuppl; abstr 2568), 2019 ASCO Annual Meeting, Abstract No:2568

【3】Moslehi JJ, et al. Lancet. 2018. 391(10124): 933.