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甲巰咪唑是目前臨床治療甲狀腺機能亢進癥（甲亢）的一線用藥,。甲巰咪唑的半衰期較長，作用持續(xù)時間可達24小時,，且不與血漿蛋白結(jié)合,，在甲狀腺內(nèi)濃度高，每日服用一次即可,，因此在治療甲亢方面有著較高的效率,。但如果使用甲巰咪唑時未注意到它的不良反應(yīng)，治病藥瞬間就會成為“致命藥”,！患者,，女，34歲,。于4月15日在某市醫(yī)院門診經(jīng)檢測甲功5項及甲狀腺彩超（未測血常規(guī)）初步診斷為甲亢,。醫(yī)生開具某進口品牌甲巰咪唑片1瓶，10mg/次,，tid po,；維生素B4片一瓶，10mg/次,，tid po,。5月20日患者復診檢測甲功5項（未測血常規(guī)），檢查結(jié)果顯示未好轉(zhuǎn),，醫(yī)生又開具同一品牌進口甲巰咪唑片3瓶,，維生素B4片1瓶，服法同上,。6月24日患者不明原因發(fā)熱,、腹痛、腹瀉,、乏力,、咽痛。停用甲巰咪唑片,，在診所輸液（用藥不詳）治療無明顯好轉(zhuǎn)后于6月26日入院治療,。入院檢查：BP：71/47mmHg，口唇蒼白,，咽充血,，雙側(cè)扁桃體Ⅱ度腫大，見膿點,，上腹,、臍周壓痛。血常規(guī)：白細胞0.7×109/L,、中性粒細胞絕對值0.0×109/L,、單核細胞絕對值0.01×109/L、淋巴細胞絕對值0.5×109/ /L,、中性粒細胞百分率3.0%,、C-反應(yīng)蛋白（CRP）>180mg/L，并查腎功能,、電解質(zhì),、心肌酶等。診斷：乏力查因,？甲亢,、急性胃腸炎、急性化膿性扁桃體炎,、電解質(zhì)紊亂,。急診予多巴胺、重酒石酸間羥胺升壓,、補鉀及補液等對癥處理后擬“急性胃腸炎”于6月26日收住內(nèi)二科,。入院診斷：①急性胃腸炎；②膿毒癥膿毒性休克,；③急性化膿性扁桃體炎,；④甲狀腺功能亢進癥；⑤電解質(zhì)紊亂,。內(nèi)二科予以三大常規(guī),、肝腎功能,、電解質(zhì)、腹部B超,、糞培養(yǎng)等完善相關(guān)檢查,。結(jié)果提示：白細胞0.4×109/L、中性粒細胞絕對值0.0×109/L,、單核細胞絕對值0.01×109/L,、淋巴細胞絕對值0.2×109/L、中性粒細胞百分率5.3%等,。內(nèi)二科治療：予多巴胺,、去甲腎升壓，頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉+鹽酸左氧氟沙星抗感染,、血必凈抗炎抗毒素，止瀉,、升白細胞,、抗休克、補液及維持水電解質(zhì)平衡等處理后因病情危重于6月27日轉(zhuǎn)入ICU ,。ICU治療：予抗感染,、抗真菌、重組粒細胞刺激因子促白細胞增長,、甲潑尼龍減輕機體炎癥反應(yīng),，靜注人免疫球蛋白及維持血壓、護肝,、擴容補液等對癥支持治療后患者于當天下午呼之不應(yīng),、頸動脈搏動消失，ICU予反復心肺復蘇,、去甲腎上腺素,、多巴胺、腎上腺素等積極搶救后,，患者仍于當晚9時宣布臨床死亡,。死亡原因：膿毒性休克、膿毒癥,、粒細胞缺乏,、甲狀腺功能亢進。甲巰咪唑片說明書中不良反應(yīng)項下第一條,，不常見的不良反應(yīng)即粒細胞缺乏癥，發(fā)生率約3‰~6‰病,，在治療開始后數(shù)周或數(shù)月均可以出現(xiàn),，如果出現(xiàn)必須停藥,。因此在開始治療前，應(yīng)提醒患者注意粒細胞缺乏癥的癥狀（口腔炎,、咽炎,、發(fā)熱），用藥過程中要對血細胞計數(shù)進行嚴密監(jiān)測,。甲巰咪唑片嚴禁用于中到重度血細胞計數(shù)紊亂（中性粒細胞減少）的患者,。本例患者在使用甲巰咪唑片治療前未監(jiān)測血常規(guī)，因此無法獲知其本身是否屬于中性粒細胞減少的患者即該藥的禁忌使用患者,。患者用藥一個月后復診,，經(jīng)甲功五項檢查甲亢未好轉(zhuǎn)，卻未監(jiān)測血常規(guī),，更談不上對用藥方案作出正確調(diào)整,。患者在發(fā)生不明原因發(fā)熱、腹痛,、腹瀉,、乏力、咽痛時,，醫(yī)生,、患者并未第一時間想到此可能為甲巰咪唑片引起的粒細胞缺乏癥的癥狀，醫(yī)生在用藥之前也沒有向病人交待這些注意事項,，因此也談不上及時處理,，錯過了粒細胞缺乏癥盡早診斷治療的最佳黃金時間。教訓：醫(yī)患都必須對甲巰咪唑引起的粒細胞缺乏癥高度重視粒細胞缺乏癥,，是指外周血白細胞計數(shù)持續(xù)低于2.0×109/L,，中性粒細胞絕對值低于0.5×109/L。中性粒細胞低于0.5×109/L時具有很大的感染危險性,，臨床上常出現(xiàn)高熱,、畏寒、咽痛,、頜下及頸部淋巴結(jié)腫大,、壓痛等癥狀，以及由于繼發(fā)感染而引起化膿性扁桃體炎,、口腔黏膜和咽峽部潰瘍,、肺炎、尿路感染,、甚至膿毒血癥或敗血癥,，預后極差，病死率達60%~80%,。一般認為,，甲巰咪唑片所致粒細胞缺乏并不常見,，但通過對文獻的簡單查閱，甲巰咪唑嚴重粒細胞缺乏致死的案例就有多達10篇報道,！一旦發(fā)生若不及時處理很容易致命,，所以在用藥過程中對于粒細胞缺乏癥的預防及早期發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要。臨床醫(yī)生一定要引起警惕,！ 甲巰咪唑是最主要的硫脲類抗甲亢藥物,，廣泛應(yīng)用于臨床，口服后迅速被吸收,，血濃度30—60min即達高峰,，半衰期為6h。習慣用法是10mg,，tid,，連續(xù)6～8周，這一劑量雖可使多數(shù)甲亢病人的癥狀較快地控制,，但毒副作用較多,。 這類藥物劑量與粒細胞缺乏相關(guān)。日劑量高者易致粒細胞缺乏,。因此，在應(yīng)用這類藥物治療甲亢時,，為預防粒細胞缺乏的發(fā)生,，應(yīng)注意： ①甲狀腺不腫大，心率不超過120次/分,，病情較輕的甲亢病人,，甲巰咪唑的劑量以15mg／d為宜； ②用藥過程中,，應(yīng)定期檢查血象,，以便及早發(fā)現(xiàn)，及早治療,； ③一旦白細胞減少或發(fā)生粒細胞缺乏,，應(yīng)立即停用甲巰咪唑并可用一些升白細胞的藥物如肌苷、利血生,、維生素B4等和相關(guān)針劑,。 ④一旦發(fā)生感染，應(yīng)聯(lián)合,、足量使用有效的抗生素,，同時應(yīng)采用無菌隔離和支持療法，必要時適量使用激素,。 參考資料： [1]邢惟青,，左麗,，吳斌，等.甲巰咪唑片（賽治）引起粒細胞缺乏導致死亡1例[J]. 中國醫(yī)學工程,，2020,，28(5):106-107.[2]李文斐，賈麗華. 甲巰咪唑致中性粒細胞嚴重缺乏1例[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,，2017,， 14(3): 194-196.[3]孫莉. 賽治致重度粒細胞缺乏1例[J]. 中國醫(yī)學工程，2013,，21(6): 192.[4]朱滿剛, 李俊.甲巰咪唑致重度粒細胞缺乏1例[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,，2017，14(5): 324-326.[5]陳如泉.抗甲狀腺藥物所致粒細胞缺乏癥臨床研究概況【會議論文】第八屆全國中西醫(yī)結(jié)合血液病學術(shù)會議（2007年）.本文首發(fā)丨醫(yī)學界內(nèi)分泌頻道
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