 首先是合理使用抗生素,，嚴格掌握使用抗生素的指征是預(yù)防AAD的根本,，能夠不用盡量不用，如果使用,，宜根據(jù)患兒具體病情選用對腸道菌群影響較小的藥物,，盡量選用窄譜或AAD中發(fā)生率低的抗生素。其次要充分認識益生菌在預(yù)防AAD有重要作用,。
益生菌是指給予足夠數(shù)量,、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。在我國批準應(yīng)用于人體的益生菌主要有下列菌種：（1）乳桿菌屬（13株）,；（2）雙歧桿菌屬（8株）,；（3）腸球菌屬（2株）；（4）鏈球菌屬（2株）,；（5）芽孢桿菌屬（5株）,；（6）酪酸梭菌；（7） 布拉氏酵母菌,。益生菌所采用的菌種主要來源于宿主正常菌群中的生理性優(yōu)勢細菌（即原籍菌）,、非常駐的共生菌和生理性真菌3大類,。制劑為單菌株或復(fù)合菌株類型，各藥品名錄詳見2017年《益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南》 ,。 益生菌降低AAD風(fēng)險的作用機制可能是通過糾正腸道菌群失調(diào),、改善腸道中碳水化合物和膽汁酸代謝、抑制腸道中條件致病菌的過度生長,、增強腸屏障功能及刺激免疫系統(tǒng)等實現(xiàn),。因此，在使用抗生素的同時使用益生菌能夠明顯降低AAD的發(fā)生率或減輕AAD 的程度,。 益生菌的使用 抗生素對腸道菌群的影響取決于抗生素的種類,、途徑、劑量,、排泄及療程等,，以下情形可考慮加用益生菌協(xié)同預(yù)防AAD：
益生菌具有良好的依從性和耐受性,，多項RCT結(jié)果表明，益生菌的胃腸道不良事件發(fā)生率為4%,，多為皮疹,、惡心、產(chǎn)氣,、腸胃氣脹,、腹脹和便秘等。 由于益生菌是活的微生物,，隨著其在臨床上的廣泛使用,，益生菌是否引起潛在感染越來越受到關(guān)注。絕大多數(shù)情況下使用益生菌不會造成感染,，有個別引起菌血癥,、感染性心內(nèi)膜炎等感染的報道，均發(fā)生在免疫功能低下的患者群體或高危群體,，如免疫抑制,、危重癥、結(jié)構(gòu)性心臟病及中央靜脈導(dǎo)管置管等,，對這些人群應(yīng)該謹慎使用益生菌,。
在2016年歐洲小兒胃腸病，肝病和營養(yǎng)學(xué)會（ESPGHAN）益生菌工作組發(fā)布的益生菌預(yù)防兒童AAD指南中,，強推薦使用布拉氏酵母菌CNCM I-745或鼠李糖乳桿菌GG,。2019年Cochrane系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫通過對33項RCT進行分析結(jié)果表明，芽孢桿菌屬,、雙歧桿菌屬,、丁酸梭菌屬、乳酸桿菌屬,、乳球菌屬或鏈球菌屬等單菌制劑或復(fù)合菌制劑亦有較好的預(yù)防作用,。對于CDAD的預(yù)防多數(shù)推薦使用布拉氏酵母菌CNCM I-745。 國內(nèi)使用的益生菌菌株與國外有所不同,，在2017年中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)分會兒科學(xué)組制定的《益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南》中,，強推薦使用布拉氏酵母菌CNCM I-745、酪酸梭菌二聯(lián)活菌散,、雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊,、雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片等。 益生菌的劑量和療程 由于足夠數(shù)量的益生菌才能夠耐受胃腸道胃酸,、膽汁和消化酶的消耗,，定植于結(jié)腸發(fā)揮有益作用，因此,，益生菌的效果具有劑量依賴性的特點,，國外指南推薦劑量≥50億CFU/d效果優(yōu)于＜50億CFU/d。ESPGHAN益生菌工作組建議：布拉氏酵母菌CNCM I-745推薦劑量≥50億CFU/d,，鼠李糖乳桿菌GG劑量100億～200億CFU/d,，可達到最佳效果。推薦干預(yù)療程時間為7～21 d,，早產(chǎn)兒可延長4～6周或直至出院,。其他菌株（包括國內(nèi)制劑）未形成推薦意見。 來源：鄭躍杰,武慶斌,方峰,等.兒童抗生素相關(guān)性腹瀉診斷,、治療和預(yù)防專家共識[J].中華實用兒科臨床雜志,2021,36(6):424-430.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20210201-00137. |
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