【原】抗體藥物小貼士-Atezolizumab

小藥說藥 2021-08-04

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名稱和別名	Atezolizumab; MPDL3280A
商品名	Tecentriq?
獲批時(shí)間	2016/5/18 FDA；
適應(yīng)癥	用于接受含鉑化療治療期間或治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者的治療,，以及用于手術(shù)前（新輔助治療,，neoadjuvant）或手術(shù)后（輔助治療，adjuvant）接受含鉑化療治療12個(gè)月內(nèi)病情惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者的治療,。
開發(fā)公司	Roche
抗體類型	人源化IgG1單克隆抗體
靶點(diǎn)信息	PD-L1
作用機(jī)制	PD-L1與程序性細(xì)胞死亡受體-1（PD-1）和CD80（B7-1）結(jié)合,，導(dǎo)致T細(xì)胞功能的抑制。多種人類腫瘤上調(diào)PD-L1,，逃避免疫監(jiān)視和抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng),。Atezolizumab阻斷PD-L1與PD-1以及CD80的結(jié)合，從而增強(qiáng)了T細(xì)胞識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,。
給藥方式	IV
推薦劑量	推薦劑量為1200mg每3周靜脈滴注60分鐘,，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)。
藥代動(dòng)力學(xué)	呈劑量比例藥代動(dòng)力學(xué)；6-9周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度,；穩(wěn)態(tài)分布容積為6.9升,；終末半衰期為27天；全身清除率為0.2升/天
臨床試驗(yàn)	這項(xiàng)加速批準(zhǔn),，主要基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽,、多中心、單組II期臨床研究（IMvigor210）,，評(píng)估了Tecentriq用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）的療效和安全性,。該研究涉及310例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，患者納入了2個(gè)隊(duì)列：隊(duì)列1為既往未接受治療以控制局部晚期或mUC病情的患者,，以及不適合順鉑化療方案的患者,；隊(duì)列2為含鉑化療治療期間或治療后（二線或多線）病情進(jìn)展的患者。主要終點(diǎn)是是總緩解率（ORR）,，次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）,、無進(jìn)展生存期（PFS）、安全性,。數(shù)據(jù)顯示,，在隊(duì)列1總緩解率（ORR）為24%（n=28），7%（n=8）實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）,，中位隨訪持續(xù)時(shí)間14.4個(gè)月時(shí),，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到，75%的緩解者在分析時(shí)繼續(xù)對(duì)Tecentriq治療表現(xiàn)緩解,，12個(gè)月里程碑總生存（OS）率為57%,。在隊(duì)列2總緩解率（ORR）為16%（n=49）,7%（n=21）實(shí)現(xiàn)完全緩解，中位隨訪持續(xù)時(shí)間17.5個(gè)月時(shí),，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到,，中位總生存期（OS）為7.9個(gè)月，12個(gè)月里程碑總生存率為37%,。
不良反應(yīng)	最常見的不良反應(yīng)（在≥20%的患者中報(bào)告）是疲勞,，食欲減退，惡心,，尿路感染,，發(fā)熱和便秘。
免疫原性	在1期臨床研究中,，有41.5%（275/1114）的患者檢測到抗抗體,。