▎藥明康德/報道

今日,，總部位于麻省的ArQule公司的合作伙伴Basilea Pharmaceutica宣布,，它將與羅氏（Roche）開展一項(xiàng)合作項(xiàng)目：在尿路上皮癌患者中,，進(jìn)行derazantinib（BAL087）與羅氏Tecentriq（atezolizumab）組合療法的臨床試驗(yàn),。

尿路上皮癌是美國第六大常見癌癥，始于位于膀胱內(nèi)側(cè)的尿路上皮細(xì)胞,。2017年美國估計有80,000例新發(fā)膀胱癌病例,。多達(dá)20％的患者會患有肌肉浸潤性疾病，并伴有或?qū)l(fā)生轉(zhuǎn)移,。對于發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者,，由于腫瘤的快速進(jìn)展和缺乏有效的療法，患者預(yù)后可能很差,。這一領(lǐng)域有巨大未滿足醫(yī)療需求,。

Derazantinib（BAL087）是一款在研口服成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）激酶家族的小分子抑制劑,。Derazantinib具有對FGFR 1、2,、3的強(qiáng)活性,，因此被稱為泛FGFR激酶抑制劑。FGFR激酶是細(xì)胞增殖,，分化和遷移的關(guān)鍵驅(qū)動因素,。而由于基因融合，過度表達(dá)或突變導(dǎo)致的FGFR基因變異,，已被確認(rèn)為是多種癌癥的重要潛在治療靶點(diǎn),，包括肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（iCCA），尿路上皮（膀胱）癌,，乳腺癌,，胃癌和肺癌。這些癌癥中5％至30％的患者攜帶FGFR基因變異,。

此外,，derazantinib可以抑制集落刺激因子-1受體激酶（CSF1R）。CSF1R介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)對維持促進(jìn)腫瘤的巨噬細(xì)胞有著重要作用,，是抗癌藥物的潛在靶點(diǎn),。臨床前數(shù)據(jù)顯示，通過阻斷CSF1R而導(dǎo)致的腫瘤巨噬細(xì)胞減少,，能使腫瘤對包括PD-L1/PD-1在內(nèi)的T細(xì)胞檢查點(diǎn)免疫療法更加敏感,。Derazantinib在以前的臨床實(shí)驗(yàn)中獲得了積極的結(jié)果，包括一項(xiàng)生物標(biāo)志物驅(qū)動的iCCA患者的1/2期研究,。此前,，Derazantinib已獲得FDA和歐盟的頒發(fā)的孤兒藥資格。

▲Derazantinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：參考資料[3]）

羅氏的重磅免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物Tecentriq是一款PD-L1單抗藥物,，可以與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合,，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細(xì)胞,，擊殺癌細(xì)胞,。

Basilea預(yù)計將于2019年中期開始開展以生物標(biāo)志物驅(qū)動的多隊(duì)列臨床1/2期試驗(yàn)，旨在評估derazantinib與Tecentriq的組合療法,，在攜帶FGFR基因變異的晚期尿路上皮癌患者中的安全性,，耐受性和有效性。

ArQule總裁兼首席運(yùn)營官Peter Lawrence先生說：“這項(xiàng)與Tecentriq的新組合療法試驗(yàn),，代表了開發(fā)derazantinib的重要一步,，有潛力擴(kuò)展其治療效用。ArQule期待著Basilea進(jìn)一步推動這一臨床研發(fā)項(xiàng)目,?！?/p>

參考資料：

[1]. Basilea Announces Collaboration to Study Derazantinib and Atezolizumab (Tecentriq?) in Urothelial Cancer. Retrieved Jan,，24, 2019, from https://www./article/releases/basilea-announces-collaboration-to-study-derazantinib-and-atezolizumab-tecentriq-in-urothelial-cancer/

[2]. 速遞-有望成為肺癌一線療法，羅氏tecentriq組合療法遞交監(jiān)管申請. Retrieved Jan. Retrieved Jan,，24, 2019, from https://www./

[3]. Derazantinib. Retrieved Jan. Retrieved Jan,，24, 2019, from https://pubchem.ncbi.nlm./compound/Derazantinib#section=Top