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Kid Int 7月亮點合集丨免疫檢查點抑制劑,,腎移植癌癥患者能用嗎?

 協(xié)和麒麟 2021-07-29
Kid Int

臨床工作繁忙的您,,是不是很難抽出寶貴的時間,翻閱了解新近發(fā)表的期刊文章呢,?

為了幫助您更高效方便地get頂級腎科期刊的最新資訊,,協(xié)和麒麟醫(yī)學精心制作了和Kidney International雜志和JASN雜志每月高亮文章的精要解讀,每月與您相約~

同時,,在文中選出本期中您最感興趣的文章吧,,對于投票數(shù)較高的文章,我們會幫您詳細整理解讀喔~

上期中【寵粉翻牌,!】Kidney Int的這四項最新亮點,,您最想了解哪一個?,,投票較高的文章如下,,我們將在接下來的內(nèi)容中陸續(xù)解讀~

  • 血透中低血壓,發(fā)生時間竟然與死亡率相關(guān),?

  • 鈣敏感受體減少,,也是血管鈣化的元兇?擬鈣劑可以改善,!



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膜聯(lián)蛋白A1是如何改善糖尿病腎病的,?


Wu等人研究了膜聯(lián)蛋白A1在糖尿病腎臟疾病中的作用?;谀ぢ?lián)蛋白A1的已知活性,,研究人員推測它可能是一種內(nèi)源性的炎癥調(diào)節(jié)劑,可以對糖尿病腎臟的改善產(chǎn)生積極的影響,。研究小組證明,,膜聯(lián)蛋白A1在糖尿病患者的腎小球和腎小管間質(zhì)中被大量發(fā)現(xiàn),利用糖尿病小鼠模型表明,,如果敲除膜聯(lián)蛋白A1,,糖尿病腎病會惡化,而如果膜聯(lián)蛋白A1被過度表達,,糖尿病腎病會得到改善,。

最后,,在一個不同的糖尿病腎臟損傷模型中,研究人員證實給予外源性膜聯(lián)蛋白A1有治療效果,。

總體來說,,這些數(shù)據(jù)支持,膜聯(lián)蛋白A1可能通過改善炎癥狀態(tài)而改善糖尿病腎病的結(jié)局,。

原文傳送門:

Annexin A1 alleviates kidney injury by promoting the resolution of inflammation in diabetic nephropathy 

https://www./article/S0085-2538(21)00267-2/fulltext 


Vadadustat改善小鼠CKD貧血



Vadadustat是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI),,目前正在開發(fā)用于治療慢性腎臟病(CKD)的貧血,。在早期的臨床試驗中,,發(fā)現(xiàn)Vadadustat能改善依賴透析和非透析患者的貧血狀況,并能降低血清鐵調(diào)素水平,。其他促紅細胞生成劑的作用部分是通過增加糖蛋白類激素(ERFE)的分泌來實現(xiàn)的,,ERFE作用于肝臟以抑制鐵調(diào)素的產(chǎn)生,改善紅細胞的鐵供應,。并為紅細胞生成調(diào)動ERFE是一種減少肝臟鐵調(diào)素生成的激素,,從而改善紅細胞生成的鐵供應。

Hanudel等人研究了Vadadustat是否也需要ERFE來調(diào)節(jié)鐵調(diào)素的產(chǎn)生,。在野生型或存在ERFE缺陷的CKD小鼠中進行評估,,發(fā)現(xiàn)Vadadustat改善了野生型和ERFE缺陷小鼠的貧血,表明其對血色素的影響與ERFE無關(guān),,如何調(diào)控鐵調(diào)素的表達仍有待闡明。

原文傳送門:

Amelioration of chronic kidney disease-associated anemia by vadadustat in mice is not dependent on erythroferrone 

https://www./article/S0085-2538(21)00354-9/fulltext


免疫檢查點抑制劑,,可以治療腎臟移植的癌癥患者嗎,?


免疫檢查點抑制劑(ICI)已經(jīng)改善了幾種惡性腫瘤的生存率。然而,,鑒于其作用機制,,人們一直擔心其在同時接受腎臟移植的癌癥患者中的安全性。

實體器官移植中的免疫檢查點抑制劑聯(lián)盟對接受ICIs治療的腎移植受體隊列的排異風險進行了回顧性的研究,。最常見的惡性腫瘤是鱗狀細胞癌和黑色素瘤,。以癌癥分期匹配的腎移植患者中,未接受ICI治療的這些皮膚癌患者作為對照,。

在ICI治療組中,,42%出現(xiàn)急性排斥反應,而對照組只有5.4%,,這些患者中有65%失去了異體移植器官的功能,。另一方面,29%的ICI治療的病人的癌癥有反應(部分或完全),,而沒有用ICI治療的病人只有11%,。這些數(shù)據(jù)表明,,免疫檢查點抑制劑對腎臟移植受者的急性排斥反應有很大的風險,但也能賦予腫瘤更好的反應,。

原文傳送門:

A multi-center study on safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in cancer patients with kidney transplant 

https://www./article/S0085-2538(20)31534-9/fulltext


發(fā)現(xiàn)膜性狼瘡腎炎的新型自身抗原:神經(jīng)細胞粘附分子1


膜性狼瘡腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎病綜合征的一個常見原因,。在磷脂酶A2受體陽性的膜性腎病中,已經(jīng)證明可以在血清中檢測到已知的抗體,,確定目標自身抗原可以具有診斷意義,,為預后提供更多評估信息,并能對疾病狀態(tài)進行非侵入性監(jiān)測,。

研究人員利用質(zhì)譜技術(shù)從福爾馬林固定的石蠟包埋組織的激光捕獲的微切腎小球中發(fā)現(xiàn)抗原,,并利用組織蛋白G免疫沉淀研究來詢問冷凍腎活檢組織的免疫復合物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細胞粘附分子1(NCAM1)是一些膜性狼瘡腎炎病例和原發(fā)性膜性腎病罕見病例中的靶抗原,。在膜性狼瘡腎炎病例中,,NCAM1的發(fā)病率為6.6%,在原發(fā)性膜性腎病病例中為2.0%,。通過共聚焦顯微鏡發(fā)現(xiàn)NCAM1與IgG在腎小球免疫沉積物中共定位,。此外,NCAM1相關(guān)的膜性腎病患者的血清在Western印跡和間接免疫熒光檢測中顯示了對NCAM1重組蛋白的反應性,,證明了循環(huán)中抗體的存在,。

因此,這項研究提出,,NCAM1是膜性狼瘡腎炎患者的一個自身抗原,。未來的研究可以進一步確定NCAM1抗體水平是否與判斷疾病活動狀態(tài)、或?qū)χ委煹捻憫嚓P(guān),。

原文傳送門:

Neural cell adhesion molecule 1 is a novel autoantigen in membranous lupus nephritis 

https://www./article/S0085-2538(20)31180-7/fulltext

參考文獻:

In this issue. Kidney International.2021.100(1). DOI:https:///10.1016/j.kint.2021.05.004

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