由慢性腎臟疾病引起的貧血可以通過注射藥物治療,，但制藥行業(yè)一直在尋求為患者提供片劑便利的替代品。在美國拒絕了兩家制藥公司的新藥申請后,，葛蘭素史克公司的一種藥物作為該類藥物中的第一種片劑獲得了批準,。

據(jù)葛蘭素史克2月1日公布，美國FDA已批準其口服缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)Jesduvroq(daprodustat,，中文譯名：達普司他),，用于每日一次治療接受透析至少四個月的成年人因慢性腎病(CKD)引起的貧血,。

Daprodustat監(jiān)管現(xiàn)狀

該藥此前已在日本獲得批準，名為Duvroq,。另外,，在歐盟正在等待監(jiān)管決定。

據(jù)香港濟民藥業(yè)了解,，該藥是30多年來第一個用于貧血治療的創(chuàng)新藥物,，也是美國唯一批準的HIF-PHI，為美國慢性腎病貧血透析患者提供了一種新的口服方便選擇,。

但需要注意的是,，雖然FDA咨詢委員會支持批準在透析患者中使用該藥物，但投票反對在不進行透析的患者中使用該藥物,，稱該藥物在該患者群體中的風(fēng)險大于益處,。

目前，葛蘭素史克正在更廣泛的慢性腎病人群中尋求批準建議,。

Jesduvroq標簽上有一個黑框警告,，說明該藥物的潛在致命心血管風(fēng)險包括心臟病發(fā)作、中風(fēng)以及肺,、腿或透析入口部位的血栓,。

關(guān)于慢性腎病透析患者的貧血

據(jù)FDA稱，美國有超過50萬成年人患有需要透析的慢性腎病,。在這些患者中,，腎臟無法產(chǎn)生足夠的促紅細胞生成素，這是一種向身體發(fā)出信號以制造紅細胞的激素,。促紅細胞生成素水平低會導(dǎo)致貧血,。

可用的治療方法為促紅細胞生成素刺激劑(ESA)，即促紅細胞生成素的工程化藥物,，或進行輸血,。但這些注射藥物必須在臨床環(huán)境中定期給藥，這對患者及其護理人員來說是一種負擔(dān),。

Jesduvroq作用機制

Jesduvroq旨在阻斷缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH),。阻斷這些酶可以穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子，這些蛋白質(zhì)在人體對低氧的反應(yīng)中發(fā)揮作用,。

在低氧條件下,，機體會產(chǎn)生更多的促紅細胞生成素，以促使產(chǎn)生更多的攜氧紅細胞,。HIF-PH抑制劑通過制成片劑的小分子觸發(fā)該活性,。

Jesduvroq的療效及安全性

該批準基于3期ASCEND-D試驗（NCT02879305）的數(shù)據(jù),，該試驗包括2964名正在接受透析的CKD貧血患者,?；颊弑浑S機分配接受daprodustat或重組人促紅細胞生成素（rhEPO；darbepoetinalfa或epoetinalfa）,。

主要終點是血紅蛋白水平自初始至第28周至第52周的平均變化,，以及判定的重大不良心血管事件（MACE；任何原因死亡,、非致死性心肌梗死或非致死性中風(fēng)的復(fù)合）首次發(fā)生的時間,，采用與rhEPO的非劣效性比較。

試驗結(jié)果于2021年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,。

結(jié)果顯示,，與rhEPO組的0.10±0.02g/dL相比，daprodustat組的患者血紅蛋白水平平均變化為0.3±0.02g/dL(差異為0.2g/dL,；95%CI,，0.1-0.2)，符合預(yù)先設(shè)定的-0.75g/dL非劣效性界限,。

經(jīng)過中位隨訪2.5年后,，daprodustat組25.2%(n=374/1487)的患者和rhEPO組26.7%(n=394/1477)的患者出現(xiàn)MACE(HR,0.93;95%CI,0.81-1.07)，符合預(yù)先設(shè)定的非劣效性界限,。

該試驗報告的最常見副作用包括高血壓,、血栓性血管事件、腹痛,、頭暈和過敏反應(yīng),。

沒有達到FDA要求的HIF-PHI抑制劑

其他公司已經(jīng)通過關(guān)鍵的研究開發(fā)出HIF-PH抑制劑，但沒有達到FDA的要求,。

2021年,，F(xiàn)DA拒絕了FibroGen的roxadustat，這是一種此前在中國,、日本,、智利和韓國批準的藥物。

去年3月,，該機構(gòu)拒絕了Akebia治療藥物vadadustat,，并要求進行另一項臨床試驗，以證明其益處超過安全風(fēng)險,。Akebia正在對FDA拒絕vadadustat提出上訴,，vadadustat是一種在日本獲得批準的藥物，正在接受歐洲的監(jiān)管審查,。

參考來源：'Jesduvroq (daprodustat) approved by US FDA for anemia of chronic kidney disease in adults on dialysis’,，新聞發(fā)布。GSK plc,；2023年2月1日發(fā)布,。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究,，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引,，請咨詢主治醫(yī)師,。