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第20屆國際乳腺癌大會上,，UCSF醫(yī)學(xué)中心乳腺癌專家 Hope S. Rugo 說,，化學(xué)免疫療法組合已經(jīng)改變了三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者的治療前景，但在轉(zhuǎn)移性和早期階段,，平衡這些方案的潛在療效和毒性風(fēng)險至關(guān)重要。 與 HER2 陽性和激素受體 (HR) 陽性乳腺癌相比,，TNBC 具有更高的腫瘤突變負荷,。盡管對單藥檢查點抑制劑的反應(yīng)不大，但在轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者的一線環(huán)境中以及在早期環(huán)境中評估基于免疫的組合以優(yōu)化治療鋪平了道路,。Rugo說化療會引起免疫微環(huán)境的變化,，這一概念為在 TNBC 中評估檢查點抑制劑聯(lián)合化療提供了臨床依據(jù)。 IMpassion130 3 期試驗的結(jié)果導(dǎo)致 FDA 批準檢查點抑制劑 atezolizumab (Tecentriq) 聯(lián)合化療白蛋白紫杉醇用于治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者,，其腫瘤PD-L1 陽性,。來自 IMpassion130 數(shù)據(jù)表明,，在 18.8 個月的中位隨訪中，在 PD-L1陽性TNBC患者中,，atezolizumab/白蛋白紫杉醇的中位總生存期 (OS) 為 25.4 個月,，而安慰劑/白蛋白紫杉醇為 17.9 個月；3 年 OS 率分別為 36% 和 22%,。另一種檢查點抑制劑派姆單抗在與化療聯(lián)合治療之前未經(jīng)治療,、局部復(fù)發(fā)、無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性 TNBC ,，其腫瘤表達 PD-L1的患者中,，顯示出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的無進展生存期（PFS）改善。3 期 KEYNOTE-355 試驗中的陽性評分 [CPS] 為 10 或更高,。在這個富含 PD-L1 的人群中,，派姆單抗/化療的中位 PFS 為 9.7 個月，而安慰劑/化療的中位 PFS 為 5.6 個月,。在 PD-L1 CPS 為 1 或更高的患者中,，加入派姆單抗后未觀察到 PFS 的統(tǒng)計學(xué)顯著差異。2020 年 11 月 13 日,，F(xiàn)DA 加速批準派姆單抗聯(lián)合化療用于腫瘤表達 PD-L1（CPS ≥10）的局部復(fù)發(fā)性不可切除或轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者,。Rugo 說，盡管免疫療法在 TNBC 中的反應(yīng)良好,，但安全性仍然是一個考慮因素,，免疫相關(guān)的不良反應(yīng) (irAE)，包括皮疹,、甲狀腺變化,、肝炎和腎上腺功能不全，仍然需要謹慎管理,。根據(jù) IMpassion130 和 KEYNOTE-355 試驗,，在不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者中，與安慰劑和紫杉醇相比,，阿特珠單抗和紫杉醇的組合一線治療未能改善 PFS 或 OS,。“我們完全不知道為什么這項試驗是陰性的,，但它使我們得出結(jié)論,，白蛋白結(jié)合型紫杉醇應(yīng)該是我們選擇的化療伙伴，而不是紫杉醇,。[IMpassion130,、KEYNOTE-355 和 IMpassion131] 證據(jù)的平衡表明，檢查點抑制劑提供對 PD-L1 陽性轉(zhuǎn)移性 TNBC 的患者有益,，”Rugo 評論道,。作為正在進行的 I-SPY2 2 期試驗的一部分,，在早期、高危ERBB2陰性乳腺癌,，包括 TNBC中,，派姆單抗聯(lián)合新輔助化療使估計病理完全緩解 (pCR) 率比單獨新輔助化療提高1倍以上。同樣在新輔助治療中,，3 期IMpassion-031試驗表明,，atezolizumab 加白蛋白結(jié)合型紫杉醇和基于蒽環(huán)類藥物的治療顯著提高了早期 TNBC 患者的 pCR 率。含 atezolizumab方案的 pCR 率為 58%,，而含安慰劑方案的 pCR 率為 41%,。Rugo 還強調(diào)了 KEYNOTE-522 的 3 期試驗，該研究的初步結(jié)果表明,，新輔助派姆單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑,，以及輔助派姆單抗的 pCR 率為 64.8%，而安慰劑聯(lián)合紫杉醇和卡鉑的 pCR 率為 51.2%,。值得注意的是,，與轉(zhuǎn)移性環(huán)境不同，無論PD-L1狀態(tài)如何,，IMpassion-031和 KEYNOTE-522 都觀察到了反應(yīng),。ESMO會議期間公布結(jié)果表明，含 pembrolizumab 方案的 EFS 率為 84.5%,，而含安慰劑方案的 EFS 率為 76.8%,。這意味著加入派姆單抗后 EFS 提高了 7.7%。值得注意的是,，所有患者亞組都支持添加派姆單抗,，無論淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小,、卡鉑方案,、PD-L1 狀態(tài)、年齡和 ECOG 體能狀態(tài)如何,。其他結(jié)果表明,，pembrolizumab 組達到 pCR 的患者的 EFS 率為 94.4%，而安慰劑組為 92.5%,。在未達到 pCR 的患者中,，EFS 率分別為 67.4% 和 56.8%。此外,，無遠處復(fù)發(fā)生存率分別為 87.0% 和 80.7%。OS 率分別為 89.7% 和 86.9%,。
Rugo 說,，正在進行的研究工作正在充實新輔助化學(xué)免疫治療方案的治療降級是否可行,。值得注意的是，正在轉(zhuǎn)移性TNBC中進行試驗,，以嘗試改善化療所顯示的反應(yīng),。檢查點抑制劑的替代合作伙伴，例如 1b/2 期 BEGONIA 試驗 中的 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu),、binimetinib (Mektovi),、sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) 或脂質(zhì)體阿霉素試驗 和 olaparib在 2/3 期 KEYLYNK-009 試驗中進行評估。
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