2021年09月20日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布,，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn),，建議批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab,，帕博利珠單抗）,，聯(lián)合化療，用于治療腫瘤表達(dá)PD-L1（合并陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥10）,、先前沒(méi)有接受過(guò)化療治療轉(zhuǎn)移性疾病的局部復(fù)發(fā)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。

現(xiàn)在,，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查,，后者通常會(huì)在2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。CHMP的積極意見(jiàn),，基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-355試驗(yàn)（NCT02819518）的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）結(jié)果,。數(shù)據(jù)顯示，與僅接受化療的患者相比,，接受Keytruda聯(lián)合化療（3種化療方案中的一種：nab-紫杉醇,、紫杉醇、吉西他濱/卡鉑）治療的患者,，PFS和OS有顯著改善,。

三陰性乳腺癌（TNBC）是一種檢測(cè)雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）過(guò)度表達(dá)陰性的乳腺癌,。它是一種侵襲性乳腺癌,，其特征是在診斷后的前5年內(nèi)復(fù)發(fā)率很高。大約10-15%的乳腺癌患者被診斷為T(mén)NBC,。

2020年11月,，基于KEYNOTE-355試驗(yàn)的中期分析結(jié)果，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Keytruda聯(lián)合化療治療腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的局部復(fù)發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者,。此次批準(zhǔn),，標(biāo)志著Keytruda在乳腺癌領(lǐng)域的首次批準(zhǔn)。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室臨床研究副總裁Vicki Goodman博士表示：“TNBC比其他類型的乳腺癌生長(zhǎng)和擴(kuò)散更快,，因此預(yù)后更差,。CHMP的這一積極意見(jiàn)是向歐洲轉(zhuǎn)移性TNBC患者推出新的Keytruda免疫治療方案的重要一步,。重要的是，該治療方案可與不同的化療藥物聯(lián)合使用,。我們期待歐盟委員會(huì)在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)作出的決定,。”

KEYNOTE-355（NCT02819518）是一項(xiàng)隨機(jī),、2部分,、安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)，在先前沒(méi)有接受過(guò)化療治療晚期疾病的局部復(fù)發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者中開(kāi)展,，評(píng)估了Keytruda+化療（3種化療方案中的一種）,、安慰劑+化療（3種化療方案中的一種）用于一線治療的療效和安全性。該研究中,，化療為研究員選擇的下列3種方案中的一種：nab-紫杉醇,、紫杉醇、吉西他濱/卡鉑,。研究的終點(diǎn)包括：腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥1和CPS≥10）的患者,、全部患者（意向性治療[ITT]群體）中的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。其他終點(diǎn)包括：客觀緩解率（ORR）,、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）,、疾病控制率（DCR）、患者報(bào)告結(jié)果（PRO）和安全性,。

該研究的第2部分入組了847例患者,，這些患者按2:1的比例隨機(jī)分配，接受：（1）Keytruda（200mg,，每3周一次）+化療,；（2）安慰劑+化療。在每個(gè)治療組的入組患者中,，約75%的患者腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS≥1（Keytruda+化療組n=425/566,；化療組n=211/281），約38%的患者腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS≥10（Keytruda+化療組n=220/566,；化療組n=103/281）,。

先前公布的中期分析數(shù)據(jù)顯示，在腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS≥10的患者（占研究群體的38%）中,，與安慰劑+化療組相比,，Keytruda+化療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86,；p=0.0012）,、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著延長(zhǎng)（中位PFS：9.7個(gè)月 vs 5.6個(gè)月）。此外,，Keytruda+化療組客觀緩解率（ORR）為53%（完全緩解率[CR]為17%,、部分緩解率[PR]為36%）,，安慰劑+化療組ORR為40%（CR為13%，PR為27%）,。Keytruda+化療組中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為19.3個(gè)月,、安慰劑+化療組為7.3個(gè)月。

近日在ESMO大會(huì)上公布的OS結(jié)果,，遵循了上述中期分析,，即：在腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的局部復(fù)發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，與化療相比,，Keytruda+化療方案可提供顯著的生存益處,。具體而言：化療相比，Keytruda+化療將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%（HR=0.73,，p=0.0093）,、顯著延長(zhǎng)生存期（中位OS：23.0個(gè)月 vs 16.1個(gè)月）。

值得一提的是,，根據(jù)OS結(jié)果,，Keytruda是第一個(gè)聯(lián)合化療在上述患者群體中顯著延長(zhǎng)生存期的抗PD-1療法。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Merck Receives Positive EU CHMP Opinion for KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy for Certain Patients With Locally Recurrent Unresectable or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS ≥10)