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【藝語芳評】SGLT-2抑制劑:一類值得關(guān)注的降壓藥

 學(xué)到老圖書館nd 2021-07-18

作為一類降糖藥物,,達(dá)格列凈,、恩格列凈、卡格列凈先后于2012-2014年間被美國和歐洲批準(zhǔn)用于降糖治療,,我國也于2017年批準(zhǔn)了這三種藥物的臨床應(yīng)用,。截至目前,除了降糖作用得到充分論證外,,多項(xiàng)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT還證實(shí)SGLT-2抑制劑具有改善2型糖尿病患者大血管預(yù)后,、改善伴或不伴糖尿病的慢性腎病患者臨床預(yù)后,且能夠顯著降低慢性射血分?jǐn)?shù)減低與射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者不良重點(diǎn)事件發(fā)生率,,這些研究結(jié)果的取得均具有劃時(shí)代意義,。

與此同時(shí),SGLT-2抑制劑的降壓作用是很值得關(guān)注的一個(gè)方面,。雖然目前尚無大型RCT研究對其降壓作用進(jìn)行探討,,但對現(xiàn)有一些研究結(jié)果進(jìn)行分析,不難發(fā)現(xiàn)此類藥物兼具降壓作用,。

例如,,基于CREDENCE研究的事后分析發(fā)現(xiàn)(Blood pressure effects of canagliflozin and clinical outcomes in type 2 diabetes and chronic kidney disease: insights from the CREDENCE trial. Circulation. 2021;143:1735–1749.),與安慰劑組相比,,接受卡格列凈治療的患者在治療早期即出現(xiàn)血壓下降并一直持續(xù)至研究結(jié)束(收縮壓降幅約3.5mmHg),。需要指出的是,任何降壓藥物的降壓幅度與基線血壓水平密切相關(guān),。患者基礎(chǔ)血壓水平越高,、血壓降低幅度就越大。反之亦然。CREDENCE研究并非針對高血壓患者所涉及的RCT,,其基線收縮壓為140 mmHg,,因此本研究所觀察到的卡格列凈對血壓的降低幅度不能直接用于與其他降壓治療試驗(yàn)直接比較。

SACRA研究(24-hour blood pressure-lowering effect of an SGLT-2 inhibitorin patients with diabetes and uncontrolled nocturnal hypertension: results fromthe randomized, placebo-controlled SACRA study. Circulation. 2019;139:2089–2097)以正在服用降壓藥物但夜間血壓控制不佳的高血壓合并糖尿病的老年患者為對象,,探討了恩格列凈(10mg,,QD)的降壓作用。治療12周后結(jié)果顯示,,與安慰劑組相比,恩格列凈組患者夜間收縮壓顯著降低6.3 mmHg,,日間收縮壓,、24小時(shí)平均收縮壓、清晨收縮壓和診室收縮壓分別降低9.5,、7.7,、7.5、8.6 mmHg,。一項(xiàng)以合并糖尿病的黑人高血壓患者為對象的隨機(jī)化對照試驗(yàn)表明,,恩格列凈的降壓作用等同于常用降壓藥物(Antihyperglycemic and Blood Pressure Effects of Empagliflozin inBlack Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Hypertension. Circulation. 2019,139:2098-2109),。該研究受試者動(dòng)態(tài)血壓基線水平為146.3/89.4 mmHg,,治療12周與24周時(shí)收縮壓分別降低5.21 mmHg與8.39 mmHg(經(jīng)安慰劑校正后)。結(jié)論認(rèn)為對于合并高血壓的糖尿病患者,,應(yīng)用恩格列凈可同時(shí)發(fā)揮有效的降糖及降壓作用,。EMPAREG 24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測研究顯示,合并糖尿病的高血壓患者應(yīng)用恩格列凈(25mg,,QD)治療12周后,,24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓降低4.2 mm Hg(Empagliflozinreduces blood pressure in patients with type 2 diabetes and hypertension. Diabetes Care. 2015;38:420–428)。另一項(xiàng)應(yīng)用達(dá)格列凈進(jìn)行的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測研究也發(fā)現(xiàn),,達(dá)格列凈治療可使24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓降低5.8 mmHg(Dapagliflozindecreases ambulatory central blood pressure and pulse wave velocity in patientswith type 2 diabetes: a randomized, doubleblind, placebo-controlled clinicaltrial. J Hypertens. 2021;39:749–758),。

由此可見,現(xiàn)有研究提示SGLT-2抑制劑具有可靠的降壓作用,。由于缺乏以高血壓患者為對象的大型隨機(jī)化臨床對照研究,、特別是與其他降壓藥物的頭對頭試驗(yàn),目前尚不能準(zhǔn)確評估其降壓強(qiáng)度以及對高血壓患者臨床預(yù)后的改善作用,。盡管如此,,對于合并高血壓的糖尿病患者,將SGLT-2抑制劑作為首選降糖藥是合理的,,至少能發(fā)揮降糖降壓兼顧的效果,。

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