近幾個(gè)月來，關(guān)于SGLT-2抑制劑的好消息與壞消息交替而至：2016年底,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了恩格列凈的新適應(yīng)證,，同意該藥用于降低合并心血管病的糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)；今年3月份,，達(dá)格列凈獲批在我國(guó)臨床應(yīng)用,；5月份，美國(guó)藥監(jiān)部門要求坎格列凈添加黑框警告,，認(rèn)為該藥可能增加2型糖尿病患者截肢風(fēng)險(xiǎn)……這些消息無疑將SGLT-2抑制劑推上風(fēng)口浪尖,。

EMPA-REG研究證實(shí)伴心血管疾病的糖尿病患者應(yīng)用恩格列凈治療可以顯著降低主要復(fù)合心血管終點(diǎn)發(fā)生率以及全因死亡率。這一作用是恩格列凈特有的功效還是此類藥物的類效應(yīng)仍有待證實(shí),。即便被廣泛看好,，“me too”的推理模式并不能為同袍兄弟達(dá)格列凈與坎格列凈提供有說服力的依據(jù)。正因如此,，應(yīng)用達(dá)格列凈進(jìn)行的DECLARE研究與應(yīng)用坎格列凈進(jìn)行的CANVAS研究才備受期待,。特別是CANVAS研究，不僅有助于我們了解坎格列凈是否同樣具有降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用,，更能為其安全性（特別是截肢風(fēng)險(xiǎn)）自證清白,。

在即將召開的2017年ADA年會(huì)期間，將公布CANVAS研究結(jié)果,。該研究共納入4330例確診心血管疾病或具有心血管事件高危因素的2型糖尿病患者,，按照1:1:1的比例將其隨機(jī)分為3組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別接受坎格列凈（100mg,，QD）,、坎格列凈（300mg，QD）或安慰劑治療,，主要終點(diǎn)為由心血管死亡,、非致死性心梗和非致死性卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)。本研究始于2009年12月,，原計(jì)劃隨訪9年,，因主要終點(diǎn)事件數(shù)量已具有足夠統(tǒng)計(jì)學(xué)效能，故于近期提前終止,。

倘若CANVAS研究得出陽性結(jié)論,，證明坎格列凈能夠降低受試者主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合EMPA-REG研究結(jié)論,，則有理由推測(cè)其心血管保護(hù)作用是SGLT-2抑制劑的類效應(yīng),。這一結(jié)論不僅對(duì)坎格列凈是利好消息，對(duì)于尚未取得RCT研究證據(jù)的達(dá)格列凈的推廣應(yīng)用也將起到推動(dòng)作用,。假如CANVAS研究結(jié)果未能證實(shí)坎格列凈能夠降低受試者心血管事件風(fēng)險(xiǎn),，則會(huì)使DECLARE TIMI58研究更具懸念，達(dá)格列凈的心血管保護(hù)效應(yīng)則需更多觀望,。與此同時(shí),，CANVAS研究還將為SGLT-2抑制劑的安全性提供更多證據(jù)，其中截肢風(fēng)險(xiǎn)將是最值得關(guān)注的要點(diǎn)之一,。此外,，坎格列凈治療組患者血壓水平的變化也將是一個(gè)重要參數(shù)，這對(duì)于分析此類藥物的獲益機(jī)制具有重要價(jià)值,。

盡管近來真實(shí)世界的數(shù)據(jù)逐漸受到更多重視,，但迄今為止，RCT仍被視為最具說服力的研究證據(jù),。正因如此,，CANVAS研究結(jié)果不僅對(duì)坎格列凈的臨床地位具有重要影響，也將有助于我們更為深入的認(rèn)識(shí)SGLT-2抑制劑類降糖藥,。