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最近CDE新政被市場熱議，但坦誠一點說,，真正有硬實力和國際視野的創(chuàng)新藥企和管理層是不會在當時明知道會落后的情況下去做同質化,、扎堆的PD-1、CD19 CART的,，所以對于這部分藥企來說,，新政的壓力完全不存在，因為這本來就是他們認知里稀松平常的標準,。同時國內沒有注意到的是，6月底FDA也出臺了一個新的意見征集：之前FDA要求,，腫瘤藥臨床必需要從末線病人開始,，現在病人可以根據情況選擇臨床試驗。 無論是CDE新政,，還是FDA的意見征集,，其實直接利好的都指向一個群體：有出海能力的創(chuàng)新藥企。 投資者如何識別呢,？實際上,，即便繞過晦澀難懂的眾多藥企管線的臨床數據，一般投資者也可以通過美國FDA的火眼金睛（“突破性療法,、孤兒藥,、快速通道等”）來過濾掉大部分平庸藥企，劃一劃重點,。 論出海和研發(fā)能力,，我想頭部的Biotech選擇里必然有康方生物，以PD-1為例,，拋開已上市的四個國產單抗,，在第二梯隊PD-1在研靠前的管線中，包括科倫藥業(yè),、樂普生物,、嘉和生物這些廠商的PD-1，都源自于康方生物的研發(fā)團隊,。另外,，康方的CTLA4抗體早早的被默沙東Licnese in,，同時多個全球領先的雙抗管線在中美兩地推動到商業(yè)化，展現出了出色的出海能力,。 伴隨著公司里程碑的密集催化,，我認為未來康方在2年內會有非常出色的表現，今天帶大家一起透視一下,。 一,、康方生物的管線分析 康方生物已經建立起了一個端對端全方位探索平臺（ACE 平臺），打造了一條豐富的抗體藥物研發(fā)管線,，藥物治療覆蓋包括腫瘤,、自免和其他疾病領域。 我們根據臨近商業(yè)化,、潛在best in class或first in class,、具備差異化特色的三個重點考量要素，從康方生物的近30條管線品種中選出了4個值得大家重點關注的產品,，分別是有望今年獲批上市的AK-105（PD-1）,、潛在FIC的AK-104（雙抗）和AK-112（雙抗）、在國內具備差異化特色和巨大市場潛力的AK-101,。 1,、AK-104：PD-1作為廣譜的免疫抑制劑，在抗腫瘤領域被廣泛使用,，但由于PD1單藥治療存在應答率低,、易耐藥等缺陷，使單藥治療獲益患者群體較小,。由此,，聯(lián)合用藥成為了提高PD-1單抗的應答率、應答時間主要方向,，這也能夠解釋國內四家獲批PD-1企業(yè)的適應癥申報大部分以聯(lián)用為主,。 現有臨床數據充分證明，PD-1與CTLA-4單抗的聯(lián)用在多個腫瘤治療領域,，展現出了1+1>2的優(yōu)勢,。（CTLA-4抗體的核心作用，就是把抗癌的免疫細胞都帶到腫瘤組織里去,，把促癌的免疫細胞清除掉,。而PD-1抗體的核心作用，就是激活這些抗癌的免疫細胞,，讓他們“打了雞血”,、“戰(zhàn)斗力十足”。） 而單抗的聯(lián)合療法的命門在于：不夠安全,，雙抗的出現有望解決這一限制單抗聯(lián)用臨床潛力的難題,。 AK-104是康方生物首創(chuàng)的人源化四聚體雙特異性抗體,，基于公司獨家的Tetrabody技術，同時靶向PD-1和CTLA-4,，在提高抗腫瘤活性的同時提升了藥物的安全性,。 AK-104的經標準治療的復發(fā)或轉移性宮頸鱗癌的二期階段性臨床數據表現，對比同類雙抗藥物,、應用廣泛的聯(lián)合療法中展現出了碾壓式的有效性（ORR 47.6%）和安全性優(yōu)勢,。由于二期樣本量較小，若未來能在三期數據中延續(xù)相當的表現,，那么這將是一個重磅的FIC產品,。 也有朋友很奇怪，這么優(yōu)秀的一個潛在FIC管線,，為什么AK-104在中國報了這么多適應癥,，但美國卻只有少量適應癥批臨床以及宮頸癌這個小適應癥走在最前列？一方面公司策略是想在小適應癥做出優(yōu)效快速將產品推上市,，然后再以此來逐漸做大適應癥的獲批,；另一方面是由于PD-1已經寫入美國癌癥治療的多個指南，AK-104想做大適應癥,，免不了要面臨和PD-1做頭對頭試驗的問題,。 從競爭格局上看，PD1/CTLA4雙抗全球目前只有極少數公司處于臨床階段,，國內企業(yè)康寧杰瑞和康方生物走在全球前列,，康寧杰瑞的臨床速度雖然略快于康方,，但從適應癥多寡和差異來看,，康方的適應癥布局更廣，兩者短期內暫不構成正面競爭,。 2,、AK-105：該管線是一款PD-1單抗產品，大概率將成為國內第五款獲批上市的PD-1,，同時也將成為康方生物第一款商業(yè)化上市的核心產品,。 PD-1目前國內競爭已經白熱化，由于各家產品療效拉不開差距,，后進者很難撼動恒瑞,、默沙東等巨頭的優(yōu)勢。 康方的AK-105“虎口奪食”搶占一定份額的機會,，在于適應癥快速擴充和合作方正大天晴的強大銷售驅動,。 ● 適應癥進度：去年5月，AK-105治療復發(fā)性/難治性經典霍奇金淋巴瘤已提交上市申請,。今年康方計劃將提交AK-105三線治療轉移性鼻咽癌的上市申請和派安普利聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌的上市申請,。 另外可以看到,，康方多個適應癥都處于臨床后期，且聯(lián)用藥物基本上是安羅替尼,，基于適應癥范圍陸續(xù)擴大,、康方&正大天晴扣費后55開的合作模式，后續(xù)主的壓力都在正大天晴身上了,。     瞪羚社 聚焦醫(yī)療健康領域前沿資訊及投融資干貨分享,，助力醫(yī)療健康創(chuàng)業(yè)者及投資人高效匹配對接,！ 561篇原創(chuàng)內容 Official Account |
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