康寧杰瑞由徐霆博士于2009年4月回國創(chuàng)建,，徐霆博士擁有超過20年的生物創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn),，先后在Archemix、Serono和Biogen擔(dān)任首席研究員和課題負(fù)責(zé)人等職位,。2008年回國后創(chuàng)立了蘇州康寧杰瑞和江蘇康寧杰瑞等多家生物制藥公司。徐霆與公司運(yùn)營副總裁劉陽是夫妻關(guān)系,，兩人共持有康寧杰瑞45.78%的股份權(quán)益,。加入江蘇康寧杰瑞前,，劉陽在康寧杰瑞投資的子公司丁孚靶點(diǎn)擔(dān)任運(yùn)營副總裁。在此之前,，她還做過4年的內(nèi)科醫(yī)生。目前,，劉陽主要負(fù)責(zé)康寧杰瑞人力資源、行政和供應(yīng)鏈,，并且擔(dān)任董事會(huì)董事,。

康寧杰瑞創(chuàng)建了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子藥物開發(fā)技術(shù)平臺(tái)，包括蛋白質(zhì)工程平臺(tái),、多功能抗體開發(fā)平臺(tái)和抗體篩選平臺(tái),。目前公司有 8個(gè)在研項(xiàng)目，除了處在臨床3期的PD-L1單抗(KNO35)和在臨床2期的CD80融合蛋白（K019）外,，剩下的6個(gè)項(xiàng)目全是雙抗,。這6個(gè)雙特異性抗體項(xiàng)目中,，有2個(gè)已經(jīng)進(jìn)入II期臨床,，剩下的4個(gè)正處在臨床前研究階段。

研發(fā)管線

一,，KN035

KN035是PD-L1單抗,，康寧杰瑞完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的PD-L1單抗，處于3期臨床,，研發(fā)進(jìn)度最快,，有望成為康寧杰瑞第一個(gè)商業(yè)化的產(chǎn)品。目前全球上市的PD-L1靶點(diǎn)的單抗有3家,，分別是羅氏的阿特朱單抗,，阿斯利康的度伐利尤單抗，還有默克/輝瑞的Avelumab,。前兩個(gè)2019年全球銷售額分別是：18.86億和14.69億（美元）,。兩個(gè)均已在中國上市,。國內(nèi)目前進(jìn)度最快的是基石藥業(yè),，基石藥業(yè)的CS1001是首個(gè)PD-L1單抗聯(lián)合化療作為一線治療在IV期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，正在擬申請(qǐng)上市,?？祵幗苋鸬腒N035用于治療膽道癌患者處于臨床3期。恒瑞醫(yī)藥,，正大天晴，兆科藥業(yè)也都在臨床3期,。

PD-L1的競爭格局如下：

二,，KN046

KN046是PD-L1/CTLA-4雙抗,，KN046是自己內(nèi)部的雙抗技術(shù)平臺(tái)CRIB開發(fā)的。中國抗PD-(L)1/CTLA-4 雙抗的市規(guī)模估于2022年為1億美元,，預(yù)于2030年將增至29億美元,，年復(fù)合增長率為47.5%。美國抗PD-(L)1/CTLA-4的總市規(guī)模估于2021年為5億美元,，并于2030年增至119億美元,，年復(fù)合增長率為40.8%。PD-(L)1作為廣譜靶點(diǎn),，是任何一個(gè)生物制藥企業(yè)都不會(huì)輕易放棄的,，基于PD-（L）1靶點(diǎn)的雙抗有望延續(xù)PD-(L)1的廣譜性，創(chuàng)造為下一個(gè)抗體的輝煌,，而PD-(L)1/CTLA-4就是其中之一,。

PD-（L）1/CTLA-4國內(nèi)布局的有康寧杰瑞和康方生物，兩家企業(yè)也是國內(nèi)甚至全球此靶點(diǎn)的雙抗研發(fā)進(jìn)度最快的,，都處于2期臨床。目前全球基于PD-（L）1的雙抗還沒上市的產(chǎn)品,，只有PD-1單抗與CTLA-4的聯(lián)合療法，Opdivo及Yervoy是全球唯一獲準(zhǔn)上市的PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法,。與單一療相比聯(lián)合療法可獲得更佳的效果。然而,，使用PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的比率更高,，國內(nèi)還沒批準(zhǔn)PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法上市?？捣缴锖涂祵幗苋鸲际荘D-(L)1/CTLA-4雙抗,，1期臨床數(shù)據(jù)顯示，康方生物的AK104的安全性比康寧杰瑞的KN046好,；現(xiàn)在兩家都布局了多個(gè)適應(yīng)癥的2期臨床試驗(yàn),，康寧杰瑞KN-406單藥治療3線鼻咽癌，療效最好,，成功率最高的,，有望成為KN-046第一個(gè)上市的是適應(yīng)癥?？捣阶钣邢Ｍ牡谝粋€(gè)上市的適應(yīng)癥是AK104聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌,，最新臨床數(shù)據(jù)不錯(cuò)，成功率最高,，AK104可能會(huì)在國內(nèi)先上市這個(gè)適應(yīng)癥,。兩康就看誰快了,。估計(jì)差不多都在2021年下半年,。不過就兩個(gè)適應(yīng)癥來看，還是康方的一線治療胃癌價(jià)值更大,。當(dāng)然了，兩者都是優(yōu)秀的雙抗企業(yè),，都是自己技術(shù)平臺(tái)開發(fā)出來的雙抗，靶點(diǎn)也都具有廣譜性,，像現(xiàn)在的PD-1一樣，雖然充滿競爭,，但也充滿機(jī)會(huì)，具體發(fā)展還要看其他的適應(yīng)癥接下來的臨床研發(fā)開拓,。

三，KN026

KN026是具有雙HER2信號(hào)阻斷的HER2雙抗,，KN026是自己內(nèi)部的雙抗技術(shù)平臺(tái)CRIB開發(fā)的第一款雙抗，后來康寧杰瑞重點(diǎn)開發(fā)KN046,，所以KN026進(jìn)度有所放慢。目前正在開展美國1期臨床試驗(yàn)和針對(duì)多種適應(yīng)癥的中國2期臨床試驗(yàn),。針對(duì)HER2靶點(diǎn)的單抗藥，羅氏的曲妥珠單抗2019年銷售額60.75億美元,。單抗國內(nèi)已有復(fù)宏漢霖，三生國健等多家企業(yè)布局,；雙抗目前全球并無產(chǎn)品上市,。國內(nèi)臨床研發(fā)的有康寧杰瑞,，和天廣實(shí)，友芝友,。最快的是康寧杰瑞的KN026目前處于2期。其他兩家處于1期,。未來如何，還不可知,。

四，KN019

KN019 是BMS的貝拉西普(Belatacept)的生物類似藥,，貝拉西普基于BMS的阿巴西普（Abatacept)進(jìn)行改進(jìn)的藥物，其藥效更強(qiáng),。阿巴西普被批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬關(guān)節(jié)炎的治療,，2019年，阿巴西普的全球銷售額約為29.77億美元,。到目前為止，全球還沒有其他公司能夠開發(fā)出貝拉西普生物仿制藥,。KN019有望成為貝拉西普的首個(gè)生物類似藥，目前處于臨床2期,。2020年1月9日,，BMS/先聲藥業(yè)聯(lián)合申請(qǐng)的阿巴西普在中國上市,，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

其他幾個(gè)KN052,53,55,58也都是雙抗,，都還在臨床前研究，就不展開聊了,。

結(jié)語：從康寧杰瑞的管線可以看出,，雙抗就是康寧杰瑞的主要發(fā)展方向,，而且其雙抗產(chǎn)品都是基于自己內(nèi)部雙抗技術(shù)平臺(tái)CRIB出來的，可見康寧杰瑞的雙抗技術(shù)平臺(tái)還是比較成熟的,，有一定的內(nèi)功！以后產(chǎn)品上市跑通,，平臺(tái)技術(shù)進(jìn)一步得到驗(yàn)證,，前途將一片光明。目前看,，發(fā)展良好！

當(dāng)然了,，要是產(chǎn)品失敗,，那也是風(fēng)險(xiǎn)巨大,！搞新藥研發(fā),，周期長，風(fēng)險(xiǎn)大,，技術(shù)資金密集，真不像市場上想象的進(jìn)入臨床就一帆風(fēng)順,。