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【醫(yī)伴旅】全新抗癌藥物或可治療BRCA基因突變的癌癥

 醫(yī)伴旅 2021-07-02

來源:網(wǎng)絡(luò)
DNA很容易受到損害,,從而擾亂它所編碼的重要信息。如果一個細胞在發(fā)生基因錯誤時不能得到修復(fù),,那么突變最終會導(dǎo)致其死亡,。 然而,突變偶爾也會促進不受控制的細胞復(fù)制,,從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生,。  

人類細胞用來修復(fù)錯誤內(nèi)在DNA的修復(fù)機制之一是受BRCA1和BRCA2這兩個基因影響的。
 
如果一個人繼承了BRCA1或BRCA2的突變基因,,他們修復(fù)DNA的能力就會受損,,從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生——包括某些類型的乳腺癌、卵巢癌,、胰腺癌和前列腺癌,。
 
在20世紀90年代中期,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)他們可以用一種叫做聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑的藥物來殺死這些癌細胞,。然而,,在治療過程中,,癌細胞會產(chǎn)生耐藥性。而且,,當(dāng)這些藥物與化療聯(lián)合使用時,,產(chǎn)生的副作用較大,從而限制了其使用劑量,。

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一類新的抗癌藥物,?

 
好消息是,科學(xué)家已經(jīng)找到了解決這兩個問題的潛在方法,。他們即將開發(fā)一種全新的抗癌藥物,,稱為POLQ抑制劑。
 
該研究的合著者,、倫敦癌癥研究所癌癥基因組學(xué)教授Chris Lord博士說:“所有的細胞都必須能夠修復(fù)受損的DNA以保持健康,。而我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一類新的精準藥物,它能使癌癥失去修復(fù)其DNA的能力,?!?/span>
 
在涉及疾病和癌癥類器官動物模型的實驗中,科學(xué)家們證明了這些藥物可以殺死帶有BRCA突變的癌細胞,。最重要的是,,這些新藥似乎不會傷害健康的細胞。因此,,研究人員希望POLQ抑制劑比之前的抑制劑產(chǎn)生更少的副作用,。
 
研究主管Simon Vincent博士說:“作為一種靶向治療方法,我們希望POLQ抑制劑可以成為一種更溫和的選擇,,比目前的治療選擇副作用更少,。”
 
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),,POLQ抑制劑可以殺死對PARP抑制劑產(chǎn)生耐藥性的細胞,。另外,通過服用兩種藥物的組合,,或許能夠從一開始就防止耐藥性的產(chǎn)生,。
 
這項研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

2

DNA修復(fù)蛋白

 
POLQ可以產(chǎn)生一種蛋白質(zhì),,這種蛋白質(zhì)可以修復(fù)DNA的特殊損傷,。
 
新的抗癌藥物通過阻止該蛋白完成其工作而發(fā)揮作用,從而殺死那些同樣帶有BRCA突變基因的細胞,。
 
英國癌癥研究中心的首席執(zhí)行官Michelle Mitchell也資助了這項研究,,她解釋說:“通過回顧BRCA修復(fù)的弱點,研究人員不僅找到了一種讓PARP抑制劑更有效的方法,,而且他們還可能發(fā)現(xiàn)了一類全新的BRCA癌癥靶向藥物,,這種藥物的適應(yīng)癥可能包括目前治療方案有限的胰腺癌。我們期待看到這些結(jié)果是否會在試驗中為患者帶來益處,?!?/strong>
 
這項新研究的作者推測,POLQ抑制劑與化療藥物結(jié)合使用時,,可能會產(chǎn)生比PARP抑制劑更小的副作用,,因為化療藥物需要通過破壞癌細胞的DNA來殺死癌細胞。
 
然而,,只有臨床試驗才能揭示這一點以及這些新藥的其他潛在益處是否能實現(xiàn),。


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參考資料:

https://www./articles/new-drugs-could-treat-cancers-with-mutated-brca-genes#DNA-repair-protein

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