  今天公布的臨床試驗(yàn)就是在“維持期”中,，使用Niraparib,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有奇效：對(duì)有BRCA基因突變的卵巢癌，第一次化療后,，如果保持每日口服Niraparib一次,，“中位無進(jìn)展生存時(shí)間”是21個(gè)月，而對(duì)照組使用安慰劑的病人,，只有短短5.5個(gè)月,。 “無進(jìn)展生存”是癌癥臨床試驗(yàn)最常用的指標(biāo)之一，描述的不是病人總生存時(shí)間,，而是有效控制腫瘤的時(shí)間,，這段時(shí)間內(nèi)，腫瘤可能是縮小,，也可能是沒變,，總之，沒有惡化,，病人生活狀態(tài)會(huì)比較好,，生活質(zhì)量高。 21個(gè)月對(duì)5.5個(gè)月,，幾乎是4倍,！ 當(dāng)然，病人的總生存時(shí)間肯定會(huì)超過“無進(jìn)展生存”,，也就是說化療后,，再使用Niraparib維持的BRCA突變病人，平均生存將顯著超過21個(gè)月,，接近兩年,，這對(duì)晚期卵巢癌病人來說，可以說是革命性的好消息。 毫無疑問,，一旦此藥上市,，醫(yī)生和病人都會(huì)毫不猶豫選擇，這就是這個(gè)藥值錢,，股票公司暴漲的根本原因,。     毫無疑問,，這是個(gè)巨大的市場(chǎng),，因此后面還有好幾個(gè)類似藥物在追趕，光在美國(guó)就還有Rucaparib(Clovis公司),，Talazoparib(Medivation公司)等等,。咱們中國(guó)也有，走在最前面的“百濟(jì)神州”BGB-290,，已經(jīng)在澳洲臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了療效,，希望能盡快在中國(guó)開展臨床試驗(yàn)，惠及患者,。 這些藥雖然在某些特性上有點(diǎn)不同,，但機(jī)理大致相同，最后肯定都會(huì)搶同樣的市場(chǎng),。站在公司商業(yè)角度來說,，是挺大的挑戰(zhàn)，但對(duì)病人來說,，選擇多肯定是好事,，何況這樣的競(jìng)爭(zhēng)應(yīng)該會(huì)導(dǎo)致藥物價(jià)格下降，政府談判的砝碼增加,，最終希望醫(yī)保能承擔(dān),，不然一個(gè)月上萬塊多數(shù)中國(guó)患者還是吃不起。 雖然PARP抑制劑主要針對(duì)人群是乳腺癌和卵巢癌病,，但其它癌癥中也有部分?jǐn)y帶BRCA突變,，或者別的DNA修復(fù)缺陷，它們理論上使用PARP靶向藥物效果也會(huì)不錯(cuò),，包括部分前列腺癌,，輸卵管癌，胰腺癌,，兒童急髓白血病等。針對(duì)它們的臨床試驗(yàn)都在進(jìn)行中,，拭目以待,。 PARP抑制劑的成功對(duì)年輕女性患者尤其重要。 據(jù)報(bào)道,，中國(guó)所有乳腺癌中有5%~10%是BRCA突變,，但是在40歲以下年輕女性中的比例高得多。這不難理解,，癌癥發(fā)生需要多個(gè)基因突變,，因此一般要很多年的積累，年輕人得癌癥,，很多都有先天因素導(dǎo)致基因突變加速,，BRCA的突變就是可能因素之一，所以年輕乳腺癌患者里面BRCA突變的比例高，是可以預(yù)見的,。 姚貝娜,、陳曉旭都是年輕乳腺癌患者，后來也都因此去世,。從概率上講,，她們很可能攜帶BRCA基因突變，如果真是這樣,，使用現(xiàn)在的PARP抑制劑,，或許會(huì)有非常不同的結(jié)果，很可惜,，她們沒有等到這樣的機(jī)會(huì),。 最近38歲的滴滴總裁柳青也患上乳腺癌，很幸運(yùn)是早期,，我很佩服她公開病情的勇氣,，祝福她治療順利。她的這種情況也肯定應(yīng)該做BRCA檢測(cè),，無論結(jié)果如何,，都能更好地針對(duì)性用藥。 同時(shí),，如果年輕女性患者有子女,，或者以后準(zhǔn)備生育，這些基因突變的信息還能指導(dǎo)是否需要給子女做類似檢測(cè),，以便了解風(fēng)險(xiǎn),。 今天這個(gè)新聞，心理情緒最復(fù)雜的可能是另一位年輕女性：好萊塢影星安吉麗娜. 朱莉,。  她的舉動(dòng)喚起了全世界無數(shù)人對(duì)BRCA基因突變，遺傳性癌癥,，癌癥篩查的理解,，可能拯救了很多人，從這個(gè)角度絕對(duì)是功德無量,。但她自己,，或者其他類似的突變攜帶者,，如此“壯士斷腕”是否是最佳選擇，科學(xué)界一直是有很大爭(zhēng)議的,。 首先因?yàn)?7%的概率不是100%,，她不一定會(huì)得癌癥，而做預(yù)防性切除對(duì)身體的損傷是100%,。對(duì)于朱莉來說,，她最大的愿望是“參加子女的大學(xué)畢業(yè)典禮”，因此她不愿意冒險(xiǎn),。這是個(gè)人選擇,，無可厚非。 Niraparib這類突破性藥物帶來更大的問題是：如果癌癥不再是絕癥,，這樣做是否還值得,？ 現(xiàn)在，Niraparib已經(jīng)證明它可以讓BRCA突變的卵巢癌病人,，平均高質(zhì)量生活近兩年,。加上最近很火的PD1抑制劑等新型免疫藥物，理論上也對(duì)BRCA1突變病人有非常不錯(cuò)的效果,。新的靶向藥物 免疫藥物,，或許不久很多BRCA突變癌癥就能被變成慢性病。 假設(shè)朱莉不做手術(shù),，60歲真得了癌癥,，那已經(jīng)是20年之后了，科學(xué)進(jìn)步很快,，萬一到時(shí)候有更大突破呢,？ 我很想問朱莉：如果能重來，你還會(huì)做同樣的決定嗎,？ |
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