Tesaro旗下抗癌新藥Niraparib的三期臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)目前已經(jīng)出來(lái),，結(jié)果好得讓人難以置信,，而這也讓Tesaro在29日的股票翻了一倍多。

然而你造嗎,，在實(shí)驗(yàn)結(jié)果出來(lái)前,，Tesaro的股價(jià)已經(jīng)低迷了一年多。

然而Niraparib是個(gè)啥玩意呢,，抗的又是什么癌呢,？

這首先要從PARP（新型聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶）說(shuō)起。PARP和BRCA是兩個(gè)主要在細(xì)胞內(nèi)修復(fù)DNA突變的基因,。

而我們聽(tīng)說(shuō)的BRCA1/2則總是和卵巢癌及乳腺癌聯(lián)系在一起,，也就是說(shuō)，缺失這種基因的人體很有可能患癌,。最有名的案例是2013年,，安吉麗娜 · 茱莉由于攜帶BRCA1基因突變，出于預(yù)防的考慮切除了雙側(cè)乳腺,。

BRCA1/2實(shí)際上是兩個(gè)和遺傳性乳腺癌密切相關(guān)的基因：

在1990年,，研究者發(fā)現(xiàn)了乳腺癌1號(hào)基因（BRCA1），定位于第17號(hào)染色體,；

而在1994年,，研究者在第13號(hào)染色體上又發(fā)現(xiàn)了另外一種與乳腺癌有關(guān)的基因，稱(chēng)為BRCA2,。

在三億多美國(guó)人中,，約有25~50萬(wàn)為BRCA1/2基因突變攜帶者。一般人群中BRCA基因突變攜帶率為1/400-600,，而在某些特定族群中BRCA突變攜帶率高達(dá)1/40-1/50,。雖然研究表明，中國(guó)女性攜帶此基因的人數(shù)相對(duì)美國(guó)偏少一些,，但依然不容忽視,。

如果基于先天或后天原因，導(dǎo)致BRCA基因不完善,，無(wú)法成功修復(fù)突變的DNA的話(huà),，患癌的幾率就會(huì)大大增加。

那么,，癌細(xì)胞對(duì)PARP的依賴(lài),，就處于一個(gè)非常微妙的境地。

就像“水能載舟,，亦能覆舟”一樣,，如果癌細(xì)胞過(guò)度侵蝕PARP，導(dǎo)致其大量死亡,，生命機(jī)體一旦不復(fù)存在,，它們也會(huì)死亡。

然而,，PARP如果太過(guò)強(qiáng)大,，卻會(huì)將癌細(xì)胞殺死。

所以,，便有了PARP抑制劑這種東西,，它的原理在于“抑制”，也就是說(shuō),，讓BRCA在這種藥的作用下徹底死亡,，但因?yàn)镻ARP被抑制了，所以它并不會(huì)受到損害,，依然能保障人體的健康,。

Niraparib就是這樣一種針對(duì)PARP的抑制劑類(lèi)藥物。

PARP藥物除了對(duì)乳腺癌和卵巢癌患者有療效外,，其實(shí)對(duì)其它攜帶BRCA突變的癌癥,，如前列腺癌、輸卵管癌,、胰腺癌等理論上也同樣有療效,，不過(guò)還需要長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn),。

然而在成功的光環(huán)背后，PARP抑制劑的道路可謂是布滿(mǎn)荊棘,。

在很久以前,，PARP抑制劑一開(kāi)始被研發(fā)出來(lái)時(shí)，只是作為化療藥物的輔助藥物,，然而初期它的毒性非常大,，有種飲鴆止渴的感覺(jué)，所以一度被叫停,。

而到了2005年,，有兩篇發(fā)表在Nature上的論文對(duì)PARP抑制劑予以肯定，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用抑制劑可殺死DNA修復(fù)缺陷型癌細(xì)胞,，特別是BRCA1/2突變型癌細(xì)胞（BRCA參與DNA修復(fù)）,。

但是……！在2011年,，AstraZeneca表示Olaparib開(kāi)展的 II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果“令人失望”,，建議擱置PARP抑制劑的研發(fā)。

或許是好事多磨的緣故,，AstraZeneca在制作工藝的提高和對(duì)BRCA突變陽(yáng)性患者的再分析上有了提高,，最終決定繼續(xù)藥物的研發(fā)。

而在2014年,，AstraZeneca宣布其旗下新藥Olaparib獲得了歐洲藥品管理局和FDA的許可,，目前已經(jīng)正式上市銷(xiāo)售。

繼AstraZeneca之后,，Tesaro同樣也投身于研發(fā)陣營(yíng),，并在今年取得了成功。但其它公司或許就沒(méi)有那么幸運(yùn)了,。

PARP抑制劑目前已經(jīng)或正在研發(fā)的公司及藥物名一覽如下：

AstraZeneca的Olaparib,；

Tesaro的Niraparib；

Clovis的Rucaparib,；

Medivation的Talazoparib,；

BioMarin Pharma的BMN 673；

AbbVier的veliparib,；

百濟(jì)神州的BGB-290,。

不知道他們未來(lái)的發(fā)展會(huì)如何？讓我們拭目以待,。