—— 可溶性ST2的生物學(xué)特征 —— 

ST2是白介素1受體家族的成員,，也稱為白介素1受體樣1（IL1RL-1），ST2是“suppression of tumorigenicity 2”的縮寫(xiě),。1989年發(fā)現(xiàn)ST2,，2002年Weinberg等人報(bào)告，患者發(fā)生心肌應(yīng)力時(shí),，心肌細(xì)胞會(huì)表達(dá)ST2,，由此引起學(xué)者關(guān)注,。ST2有兩個(gè)主要亞型：跨膜型或細(xì)胞型（ST2L）和可溶性型或循環(huán)型（sST2）。

ST2是白介素33（IL-33）的受體,，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí),，ST2是細(xì)胞分泌產(chǎn)生的類IL-1細(xì)胞因子。IL-33能結(jié)合ST2L,，保護(hù)心肌,，減少心肌纖維化、心肌細(xì)胞肥大和凋亡,，改善心肌功能,，IL-33與ST2L結(jié)合對(duì)心臟具有保護(hù)作用，當(dāng)心肌受損,，IL-33/ST2L系統(tǒng)結(jié)合發(fā)揮保護(hù)心臟功效,。sST2與ST2L競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-33，降低IL-33/ST2L系統(tǒng)保護(hù)心臟的功效,。因此，IL-33與ST2L和sST2結(jié)合,，在保護(hù)心臟方面分別起到積極和抑制作用（圖1）,。

當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，大血管（大動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈）和心臟微血管系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生sST2,，不是心肌細(xì)胞產(chǎn)生的,。心臟外環(huán)境產(chǎn)生的sST2對(duì)循環(huán)系統(tǒng)中總ST2數(shù)量影響尚不清數(shù)，對(duì)心衰病理生理學(xué)作用機(jī)制也不明確,。

ST2也參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng),，尤其參與肥大細(xì)胞和二型輔助性CD4陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)二型輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生的相關(guān)細(xì)胞因子水平，參與免疫反應(yīng),。已證實(shí)IL-33/ST2系統(tǒng)與主要由二型輔助性T細(xì)胞應(yīng)答的疾病有關(guān)聯(lián),，例如：哮喘、肺纖維化,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、膠原血管病、敗血癥,、創(chuàng)傷,、惡性腫瘤和纖維增生性疾病。事實(shí)上,，學(xué)者在免疫疾病方面對(duì)ST2的研究要早于心血管方面,。

圖1、白介素33與跨模型和可溶型ST2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,。白介素33與跨模型ST2結(jié)合增加保護(hù)心臟的作用,，白介素33與可溶性ST2結(jié)合消減保護(hù)心臟的作用,。

—— sST2在急性失代償心衰預(yù)后評(píng)估的研究 —— 

由NPs是伴有急性呼吸困難的心衰診斷的金標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)志物，它在心衰預(yù)后評(píng)估也具有一定的作用,。隨后涌現(xiàn)出其他生物學(xué)標(biāo)志物,，與NPs聯(lián)合預(yù)后評(píng)估，有效性顯著提高,。眾多生物標(biāo)志物中,，學(xué)者認(rèn)為sST2前景最好，雖然不能作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),，但它在心衰預(yù)后評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)管理方面作用突出,。

Januzzi JL Jr等人在PRIDE（Pro Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department）研究中首次報(bào)道pro-BNP和sST2水平，使用“Presage ST2 assay”試劑盒檢測(cè)志愿者sST2水平,。整個(gè)研究是從急診室收錄的593例伴有急性呼吸困難的志愿者,，結(jié)論：急性失代償心衰志愿者sST2水平明顯高于沒(méi)有心衰的志愿者（0.50 vs 0.15 ng/mL，p<0.001）,，認(rèn)為pro-BNP仍是心衰診斷的最佳標(biāo)志物,。

另外，志愿者隨訪結(jié)果顯示：sST2水平與志愿者死亡率呈正相關(guān),，一年內(nèi)死亡和存活的志愿者sST2濃度水平分別是1.08ng/mL和0.18ng/mL,，得知sST2水平與心衰志愿者風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)呈正相關(guān)，多變量分析認(rèn)為sST2能很好地預(yù)測(cè)非心衰志愿者和心衰志愿者近一年內(nèi)的死亡率,。值得注意的是,，NT-proBNP和sST2聯(lián)合預(yù)后評(píng)估，兩種標(biāo)物濃度都高的情況下,，志愿者一年內(nèi)的死亡率最高,，接近40%，如圖2所示,，文章收錄后高濃度的sST2志愿者死亡迅速出現(xiàn),，文章刊登后的四年內(nèi)高濃度的sST2志愿者一直保持著高死亡率。

PRIDE研究的一個(gè)子項(xiàng)目按照美國(guó)紐約心血管協(xié)會(huì)心功能分級(jí)收錄了346名心衰志愿者,，具體準(zhǔn)則要求：BNP（r=0.29）,；NT-proBNP（r=0.41）；C反應(yīng)蛋白（r=0.43）,；肌酐清除率（r=0.22）,；左心室射血分?jǐn)?shù)（r=0.13）。分析顯示：與BNP和NT-proBNP不同,，sST2水平不與年齡,、既往心衰病史、體重指標(biāo),、房顫等缺血性或非缺血性心衰原因存在關(guān)聯(lián),。以前的研究顯示sST2能很好的預(yù)測(cè)死亡率,，Cox多元回歸分析單一因素sST2與死亡率關(guān)聯(lián)情況，結(jié)果關(guān)聯(lián)性增加兩倍,。sST2預(yù)后評(píng)估射血分?jǐn)?shù)減低和射血分?jǐn)?shù)不變的心衰均表現(xiàn)良好,，尤其對(duì)于射血分?jǐn)?shù)不變的心衰預(yù)后評(píng)估，sST2的表現(xiàn)要優(yōu)于NT-proBNP,，業(yè)界認(rèn)為心衰風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方面,，sST2的重要性已超越NPs。伴有低水平NPs和高水平sST2的患者被要求重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估,，而高水平NPs（大于1000pg/mL）和低水平sST2則不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)心衰患者的一年內(nèi)死亡率,。

PRIDE研究中Shah等人最初收錄了139名志愿者，進(jìn)行二維超聲心動(dòng)圖檢查,，記錄志愿者的右心室收縮壓,、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室收縮末期和舒張末期內(nèi)徑,、NT-proBNP水平,、心率和頸靜脈膨脹情況。多元分析sST2與心臟重構(gòu)有關(guān),，影響心衰預(yù)后,。研究結(jié)果顯示：不依賴其他傳統(tǒng)臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)和超聲心動(dòng)圖,，sST2能很好地獨(dú)立預(yù)測(cè)心衰志愿者4年內(nèi)死亡率。

檢測(cè)sST2新老方法學(xué)參考值不盡相同,，“Presage ST2 assay”試劑盒（Critical Diagnostics,，San Diego，CA,，USA）推薦的參考值為35ng/mL,，心衰患者sST2濃度≥35ng/mL，認(rèn)為心衰預(yù)后差,。然而,，急性失代償心衰研究中sST2濃度均值比預(yù)期高，急診室中伴有急性呼吸困難的心衰患者sST2平均濃度超出35ng/mL,，為42.7ng/mL,，且一年內(nèi)死亡和非死亡的心衰患者sST2濃度均值分別為67.4和35.8ng/mL。另外,，更嚴(yán)重的心衰患者的sST2的濃度值更高,，舉例：Zilinski等人研究嚴(yán)重心衰患者sST2的濃度均值為148ng/mL（四分間距88-226ng/mL），值得注意的是：針對(duì)不同群體雖然sST2濃度均值不同,，但是sST2仍然能很好的預(yù)測(cè)心衰患者死亡率,，而NT-proBNP,、高敏肌鈣蛋白和腎功則不能很好的預(yù)測(cè)心衰患者死亡率。

圖2,、sST2和NT-proBNP聯(lián)合評(píng)估急性失代償心衰患者預(yù)后累積風(fēng)險(xiǎn),。

全球急性疾病研究小組針對(duì)伴有急性呼吸困難的心衰患者分析比較sST2和其他生物標(biāo)志物，研究涉及5306名志愿者,，分析大量的生物標(biāo)志物,，除臨床模型外，sST2是對(duì)志愿者進(jìn)行死亡風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的最佳標(biāo)志物,，它評(píng)估30天和一年內(nèi)的死亡率最準(zhǔn)確,。

— sST2持續(xù)發(fā)展評(píng)估管理急性心衰患者方面的研究 —

高于sST2基線水平的心衰患者住院，持續(xù)監(jiān)測(cè)患者sST2,，幫助醫(yī)生管理患者心衰治療預(yù)后方案意義重大,。患者生命體征和低濃度sST2可以很好地監(jiān)控和指導(dǎo)伴有急性呼吸困難的心衰患者治療方案,，并且sST2受年齡,、性別、體重指數(shù)和腎功能的影響不大,，而B(niǎo)NP和NT-proBNP則相反,。Boisot等人進(jìn)行了sST2持續(xù)監(jiān)測(cè)管理心衰患者的第一個(gè)研究，研究中急性呼吸困難的心衰患者每天監(jiān)測(cè)sST2,，根據(jù)結(jié)果調(diào)整心衰治療方案,，sST2迅速下降的住院患者取得良好的短期治療效果，如圖3描述,，而sST2升高的患者6個(gè)月內(nèi)死亡率很高,。

近期Manzano Fernandez等人使用“Presage ST2 assay”試劑盒檢測(cè)sST2，也得到類似研究結(jié)果,。結(jié)果顯示心衰患者sST2濃度均值由62ng/mL降低至44ng/mL,，住院第四天，sST2濃度持續(xù)升到的心衰患者死亡率很高,，住院當(dāng)天和第四天sST2濃度均高于臨界值的患者死亡率明顯高于住院當(dāng)天和第四天sST2濃度均低于臨界值的患者,，如圖4。Breidthardt等人發(fā)現(xiàn)心衰患者住院后48小時(shí)sST2濃度顯著下降,，存活患者sST2濃度平均下降42%,，死亡患者sST2濃度平均下降25%。

上述所有心衰預(yù)后評(píng)估研究,，sST2性能均優(yōu)于BNP和NT-proBNP,，心衰患者住院期間監(jiān)測(cè)sST2動(dòng)態(tài)變化有助于心衰患者長(zhǎng)期的預(yù)后管理。慢性心衰患者,，sST2可反映心肌重構(gòu)情況,，監(jiān)測(cè)sST2濃度,，調(diào)整心肌重構(gòu)治療方案，舉例：多數(shù)伴有高濃度sST2和急性呼吸困難的心衰患者受益于β受體阻滯劑治療心衰方案,。

圖3,、心衰患者住院期間sST2濃度監(jiān)測(cè)。

圖4,、伴有急性呼吸困難的心衰患者sST2持續(xù)監(jiān)測(cè),。入院當(dāng)天sST2≤76ng/mL和入院4天sST2≤46ng/mL的心衰患者死亡率最低（3%）。入院當(dāng)天和第四天sST2濃度均高于臨界值的心衰患者死亡率最高（50%）,。

 —— sST2在慢性心衰預(yù)后管理方面價(jià)值的研究 —— 

sST2不僅可以作為伴有急性呼吸困難心衰的預(yù)后管理工具,，也可以作為慢性心衰的預(yù)后管理工具，Weinberg等人在PRAISE-2（Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation 2）研究的子項(xiàng)目中首先做了相關(guān)報(bào)告,，研究收錄了161例非缺血性三,、四級(jí)心衰患者，發(fā)現(xiàn)sST2濃度越高,，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)和移植手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)越高,。近期Ky等人匯總多家研究機(jī)構(gòu)大量關(guān)于慢性心衰病人流行病學(xué)數(shù)據(jù)，美國(guó)賓州心衰研究中心1141例患者數(shù)據(jù)與美國(guó)西雅圖心衰模型比較,，評(píng)估病患一年內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)和心臟移植手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),，美國(guó)賓州心衰研究中心的sST2和NT-proBNP聯(lián)合分析與美國(guó)西雅圖心衰模型得出相近結(jié)果。sST2作為獨(dú)立標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者個(gè)體風(fēng)險(xiǎn),，其效果與NT-proBNP相當(dāng),，但不如美國(guó)西雅圖心衰模型。sST2,、NT-proBNP和美國(guó)西雅圖心衰模型聯(lián)合評(píng)估心衰風(fēng)險(xiǎn),，效率提高，可將14.9%的病患重新歸入更合適的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行管理,。研究中Ky比Weinberg等人發(fā)現(xiàn)另一個(gè)規(guī)律：患者sST2水平作為獨(dú)立因素和其不良事件發(fā)生概率存在著關(guān)聯(lián)性，這一規(guī)律的發(fā)現(xiàn)可能得益于樣本數(shù)量大,、更加靈敏的sST2檢測(cè)方法和更大的心衰人群,。西班牙巴塞羅那心衰綜合研究中心使用新的高靈敏度方法檢測(cè)sST2，研究收錄891例志愿者,，也得到相同結(jié)果,。考克斯多變量比例風(fēng)險(xiǎn)模型,、sST2和NT-proBNP聯(lián)合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的效果明顯高于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素,。更重要的是：聯(lián)合評(píng)估重新劃分患者風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可提升9.9%的評(píng)估準(zhǔn)確度。

另外,，西班牙巴塞羅那心衰綜合研究中心得出結(jié)論：sST2和NT-proBNP同樣都能預(yù)測(cè)伴有腎功能不全的心衰病人風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),，sST2和其他生物標(biāo)志物聯(lián)合評(píng)估伴有腎衰的心衰病人風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),，其準(zhǔn)確度優(yōu)于整體納入研究的心衰人群。

西班牙巴塞羅那心衰綜合研究中心還比較了不同的纖維化生物標(biāo)志物,。sST2和Galetin-3均與心肌纖維化和心肌重構(gòu)有關(guān)聯(lián),，之前的研究認(rèn)為Galetin-3能評(píng)估心衰患者風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，兩種標(biāo)志物進(jìn)行比較,，sST2在評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)方面要優(yōu)于Galetin-3,，兩種標(biāo)志物與所有原因引起的死亡率呈良好關(guān)聯(lián)性，只有sST2與心血管原因引起的死亡率呈現(xiàn)良好的關(guān)聯(lián)性,。sST2具備良好心衰風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)能力,，而Galetin-3在這方面的作用很小。

已證明sST2是預(yù)測(cè)輕中度收縮性心衰患者猝死的優(yōu)秀標(biāo)志物,，病例對(duì)照研究顯示心衰猝死與高于臨界值的sST2和NT-proBNP相關(guān)性達(dá)到71%,，相反心衰猝死與低于臨界值的sST2和NT-proBNP相關(guān)性達(dá)到4%，如圖5,，研究得出重要信息：目前沒(méi)有任何單一標(biāo)志物能很好地預(yù)測(cè)心衰患者猝死率,。

圖5、sST2和NT-proBNP預(yù)測(cè)慢性心衰患者猝死時(shí)的累加價(jià)值,。

近期研究已肯定sST2在慢性心衰患者預(yù)后評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等價(jià)的價(jià)值,，心衰患者強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)研究和CORONA（Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure）研究中也得到認(rèn)同sST2的結(jié)果。Gruson等人評(píng)估了sST2,、NPs和傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素（年齡,、左心室射血分?jǐn)?shù)和腎小球?yàn)V過(guò)率）與心血管引起的死亡率關(guān)聯(lián)性，結(jié)果sST2效果最佳,，另一研究也肯定了sST2與NPs聯(lián)合評(píng)估心衰患者風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的效果,。Daniels等人報(bào)道了588例超聲心動(dòng)檢測(cè)的門(mén)診患者，患者的高水平sST2與近一年內(nèi)的死亡率呈良好的關(guān)聯(lián)性,，其中429例無(wú)心衰既往病史的患者也出現(xiàn)相同的結(jié)果,，sST2水平低于研究群體均值的患者6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有死亡現(xiàn)象。

總之,，這些研究揭示sST2在慢性心衰預(yù)后評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理的作用,，一些研究中sST2對(duì)NPs具有累加價(jià)值，一些研究中sST2的價(jià)值大于NPs,。2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)指南第一次推薦ST2和Galetin-3可用于急性和慢性心衰疾病管理,，二級(jí)推薦ST2可評(píng)估心衰風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和患者住院留診，同時(shí)也肯定了ST2和NPs聯(lián)合評(píng)估心衰預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的方案,。

— sST2持續(xù)發(fā)展評(píng)估管理慢性心衰患者方面的研究 —

業(yè)界達(dá)成共識(shí)“持續(xù)監(jiān)測(cè)心衰預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估標(biāo)志物變化”很重要性,，近期Wu等人的研究中持續(xù)監(jiān)測(cè)sST2的變化，他們收錄17名健康的志愿者，持續(xù)監(jiān)測(cè)8周時(shí)間,，志愿者sST2的濃度出現(xiàn)顯著的臨床不穩(wěn)定性,，個(gè)體指數(shù)（個(gè)體單一測(cè)量和個(gè)體連續(xù)測(cè)量是否存在顯著差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)）是0.25，sST2濃度變異度為30%,，遠(yuǎn)低于Galetin-3的60%和NT-proBNP的92%,。sST2持續(xù)監(jiān)測(cè)更有意義，Galetin-3的個(gè)體指數(shù)是1.0,，表明Galetin-3持續(xù)監(jiān)測(cè)意義不大,。這些數(shù)據(jù)揭示sST2在監(jiān)測(cè)心衰和引導(dǎo)心衰治療方面潛力巨大。

三項(xiàng)重要研究使用“Presage ST2 assay”試劑盒連續(xù)監(jiān)測(cè)慢性心衰患者sST2,，均肯定連續(xù)監(jiān)測(cè)sST2在慢性心衰預(yù)后管理方面的價(jià)值,。第一項(xiàng)研究是CORONA研究的子項(xiàng)目，1449名心衰志愿者和1309名健康志愿者檢測(cè)sST2,，三個(gè)月后隨機(jī)抽取志愿者進(jìn)行第二次檢測(cè),，志愿者平均隨訪時(shí)間2.6年，志愿者平均隨訪覆蓋率為28.2%,，志愿者因心血管疾病死亡,、嚴(yán)重的心肌哽塞或中風(fēng)終止隨訪，作為臨床終點(diǎn),。研究中sST2基線均值17.8ng/mL（四分間距13.0-25.0）,，傳統(tǒng)變量調(diào)整后，sST2基線能很好地預(yù)測(cè)志愿者因死亡,、心衰惡化和心衰住院引起的臨床終點(diǎn),。sST2、NT-proBNP和C反應(yīng)蛋白聯(lián)合評(píng)估志愿者,，sST2不能很好地預(yù)測(cè)志愿者其他原因引起的臨床終點(diǎn),，但能很好地預(yù)測(cè)心衰死亡、心血管疾病和心衰惡化住院原因引起的臨床終點(diǎn),。

研究中1309名健康志愿者三個(gè)月后復(fù)測(cè)sST2濃度,，其濃度變異很小（均值：0,；四分間距：-3至3ng/mL）,，然而也有志愿者sST2濃度出現(xiàn)些許變化，3個(gè)月后sST2濃度增加的志愿者因心衰和其他心血管疾病住院的概率大大增加,，有超過(guò)15.5%因心血管疾病住院，研究沒(méi)有統(tǒng)計(jì)具體詳細(xì)的臨床終點(diǎn)原因,?？傊】抵驹刚叩膕ST2濃度增加能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)其健康狀況和因心血管疾病引起的住院概率,。

PROTECT（pro-BNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy）研究收錄了因左心室收縮功能障礙引起的151名心衰志愿者,，這些患者也檢測(cè)了sST2濃度,，其中145名志愿者多次檢測(cè)sST2。該研究中sST2,、高敏肌鈣蛋白T（HsTnT）,、生長(zhǎng)分化因子15（GDF15）臨床變量和NT-proBNP評(píng)估心衰志愿者預(yù)后，基線處sST2,、HsTnT和GDF15聯(lián)合評(píng)估心衰預(yù)后效果優(yōu)于臨床變量,，NT-proBNP評(píng)估心衰預(yù)測(cè)效果極差。

sST2連續(xù)監(jiān)測(cè)10個(gè)月,，均值與基線比較發(fā)生顯著變化,，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析得出sST2基線（<35ng/mL）與志愿者很長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生第一次心血管事件存在關(guān)聯(lián)（HR3.0，95%CI 0.14-0.63,，P=0.002）,。sST2濃度由小于35ng/mL增加到大于35ng/mL與志愿者很短時(shí)間發(fā)生心血管事件存在關(guān)聯(lián)（HR3.64，95%CI 1.37-9.67,，P=0.009）,。隨訪志愿者三個(gè)月和六個(gè)月的兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，監(jiān)測(cè)sST2濃度對(duì)志愿者心衰預(yù)后評(píng)估意義重大,。

另一結(jié)果顯示：隨訪一年,，志愿者sST2低于35ng/mL的時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生心血管時(shí)間的概率越低,。根據(jù)sST2濃度可將志愿者劃分為三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：

    1. sST2濃度始終＜35ng/mL,；

    2. sST2濃度有時(shí)＜35ng/mL；

    3. sST2濃度始終≥35ng/mL,；

志愿者sST2濃度長(zhǎng)期＜35ng/mL預(yù)示著左心室舒張末期指數(shù)下降,，說(shuō)明sST2能監(jiān)測(cè)左心室重構(gòu)。

最后,，PROTECT研究中持續(xù)監(jiān)測(cè)sST2,，改善心衰患者用藥方案，評(píng)估治療效果,。志愿者服用高劑量的β受體阻斷劑,，持續(xù)監(jiān)測(cè)sST2濃度始終低于基線水平，心血管發(fā)生概率遠(yuǎn)低于服用低劑量的志愿者,，所以增加β受體阻斷劑劑量和監(jiān)測(cè)sST2濃度低于基線能有效地降低心血管事件,。

VAL-HeFT（Valsartan Heart Failure Trial）研究收錄了1650名伴有左心室收縮功能障礙的志愿者，持續(xù)監(jiān)測(cè)sST2,，監(jiān)測(cè)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)：志愿者入組當(dāng)天,、志愿者入組4個(gè)月和志愿者入組一年[40]。Cox回歸模型分析，入組之前志愿者沒(méi)有因心衰住院,，入組當(dāng)天檢查sST2濃度,，sST2水平與志愿者入組后第一次生病和死亡概率呈現(xiàn)顯著的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果顯示：監(jiān)測(cè)志愿者入組當(dāng)天的sST2濃度和NT-proBNP比較,，預(yù)估效果稍差,，但是12個(gè)月持續(xù)監(jiān)測(cè)sST2能有效地預(yù)測(cè)心血管事件。監(jiān)測(cè)志愿者sST2濃度增加,，結(jié)合臨床癥狀,，c-statistics分析顯示兩者預(yù)測(cè)心血管事件的能力由0.71提升到0.74。但是,，監(jiān)測(cè)志愿者sST2濃度降低的情況下,，它與心血管事件發(fā)生概率之間關(guān)聯(lián)性很差。

還需要注意：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻斷劑與低濃度的sST2之間存在關(guān)聯(lián)性,，地高辛和利尿劑和高濃度的sST2之間存在關(guān)聯(lián)性,，后面的結(jié)果暗示著sST2可能與房顫和血栓之間有一定的關(guān)聯(lián)。

 —— 展  望 —— 

sST2被視為心衰界的“糖化血紅蛋白”,，它受壁應(yīng)力,、炎癥反應(yīng)、巨噬細(xì)胞活化（纖維化）等許多不確定因素影響,?？傊瑂ST2可用于監(jiān)測(cè)患者臨床狀態(tài),，而且它能有效地預(yù)測(cè)患者死亡概率,，當(dāng)患者需要進(jìn)行安裝除顫器、起搏器,、傳感器和左心室輔助裝備等較大的外科手術(shù),，可以輔助醫(yī)生判斷患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)程度。

 —— 結(jié)  論 —— 

sST2沖破種種束縛,，前圖遠(yuǎn)大,。雖在急性和慢性心衰患者預(yù)后管理方面它還是新手，卻價(jià)值無(wú)窮,，近期許多報(bào)道已證明該觀點(diǎn),。十年前，NPS被認(rèn)為是檢測(cè)急性心衰的金標(biāo)準(zhǔn),。此后,，sST2成為心衰預(yù)后管理最有前景的標(biāo)志物。兩者聯(lián)合指導(dǎo)心衰治療,，必將事半功倍,，殷切期望此類具有前瞻性的文章出現(xiàn),。

（參考文獻(xiàn)略）

（摘自Arquivos Brasileiros De Cardiologia，版權(quán)歸其所有,，

僅供內(nèi)部參考）

編譯：張凱

審校：姜曰曉