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免疫系統(tǒng)可以保護(hù)人體免受病毒和細(xì)菌的侵害,，但是它本身不能成功地殺死癌癥。免疫檢查點(diǎn)抑制劑利用免疫系統(tǒng)來治療多種類型的癌癥,，包括結(jié)直腸癌,。“它們通過阻斷腫瘤中阻止免疫系統(tǒng)正常工作的信號(hào)而起作用，”安德森癌癥中心Scott Kopetz博士說,，通過阻止這些信號(hào),，檢查點(diǎn)抑制劑可使稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞靶向癌癥。Pembrolizumab和Nivolumab是治療腸癌有效的兩種免疫檢查點(diǎn)抑制劑,。它們已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn),，用于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,。高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）大腸癌患者的腫瘤內(nèi)有許多遺傳突變，助長(zhǎng)了其生長(zhǎng),。Kopetz說,，患者可能還會(huì)聽到“缺陷錯(cuò)配修復(fù)”（dMMR）來描述該亞型。這些基因突變有時(shí)與稱為L(zhǎng)ynch綜合征的遺傳綜合征相關(guān),，但有時(shí)它們不會(huì)通過遺傳而散發(fā),。對(duì)于免疫系統(tǒng)，外來病原體看起來與正常細(xì)胞有很大不同,。但是,，除了微衛(wèi)星不穩(wěn)定性之外，與癌細(xì)胞的區(qū)別還不是很明顯,。Kopetz說：“患有MSI高結(jié)直腸癌的患者更有可能使其免疫系統(tǒng)檢測(cè)到腫瘤與正常組織不同,。”這有助于奠定有效的免疫療法基礎(chǔ),。Kopetz說：“好消息是免疫細(xì)胞經(jīng)常將癌細(xì)胞識(shí)別為不同的細(xì)胞,。” “障礙是腫瘤細(xì)胞放置在其表面上檢查點(diǎn)或信號(hào)以防止免疫細(xì)胞攻擊,?！边@就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用。它們阻止了來自腫瘤細(xì)胞的信號(hào),，阻止了T細(xì)胞發(fā)揮作用,。不幸的是，只有3％的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者有MSI高疾病,。非常低,，但是這是第1次，有一部分患者可以說,，盡管有轉(zhuǎn)移性疾病,，但我們可以通過免疫療法治愈。發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌其他亞型MD安德森研究人員正在努力發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的其他較不常見的亞型,，這些亞型也可能具有較高的突變負(fù)荷,。一種可能是POLE基因內(nèi)的突變。Kopetz說：“我們已經(jīng)證明,，具有POLE突變的腫瘤可能是另一個(gè)亞組,，可以對(duì)免疫治療產(chǎn)生非常高的反應(yīng)性，也可以具有完全的反應(yīng)性,?！?正在努力更好地了解哪些患者屬于該亞組并可以從這些藥物中受益。Kopetz說，在其余不屬于MSI高疾病子集的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中,，有97％可以將他們分為兩組,。他和他的同事開發(fā)了一種工具，稱為共有分子亞型分類系統(tǒng)（consensus molecular subtype classification system ）,，可以幫助對(duì)患者進(jìn)行亞型分析,。一組是患有CMS4腫瘤的患者。他們的T細(xì)胞被激活并想攻擊,，但它們無法進(jìn)入所謂的腫瘤微環(huán)境,。Kopetz說：“就像腫瘤建立了一個(gè)鏈環(huán)圍欄，將其擋在外面,?！?在顯微鏡下檢查時(shí)，T細(xì)胞沿腫瘤邊緣聚集,，試圖進(jìn)入,。研究旨在打破鏈柵欄，使T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境,。一旦進(jìn)入體內(nèi)，人們希望T細(xì)胞可以借助免疫療法有效殺死腫瘤,。“這與激活免疫系統(tǒng)無關(guān),；這要?dú)w功于免疫療法?！?Kopetz說,。“這與靶向腫瘤微環(huán)境有關(guān),，使T細(xì)胞進(jìn)入,。”但是,，在患有CMS2或CMS3大腸癌的患者中,，T細(xì)胞對(duì)腫瘤的反應(yīng)幾乎沒有或沒有活性?！拔覀兎Q其為免疫沙漠,，”Kopetz說。在顯微鏡下觀察時(shí),，免疫系統(tǒng)幾乎沒有反應(yīng)的跡象,。該策略較少涉及腫瘤的微環(huán)境，這可能仍然是一個(gè)問題,，Kopetz監(jiān)督了研究以新方法應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn),。一種方法是個(gè)性化疫苗。他們通過指導(dǎo)患者的細(xì)胞根據(jù)驅(qū)動(dòng)癌癥生長(zhǎng)的突變產(chǎn)生蛋白質(zhì)來發(fā)揮作用。然后,，免疫系統(tǒng)用突變的蛋白質(zhì)搜索其他細(xì)胞以清除它們,。另一個(gè)方法是細(xì)胞療法，例如CAR T細(xì)胞療法,，T細(xì)胞療法和CAR NK細(xì)胞療法,，正在通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行探索。Kopetz說：“通過T細(xì)胞療法,，我們正在嘗試取出腫瘤中的少數(shù)稀有T細(xì)胞,，在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)大其數(shù)量，并將其輸入給患者,?！?“或者，我們正在嘗試制造我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的T細(xì)胞,，以更好地應(yīng)對(duì)癌癥,。”溶瘤病毒是第三個(gè)研究重點(diǎn),。將病毒注入腫瘤,，然后在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。當(dāng)免疫系統(tǒng)針對(duì)病毒時(shí),，希望它也將針對(duì)癌細(xì)胞內(nèi)的突變,。總之，Kopetz說：“對(duì)結(jié)直腸癌的理解截然不同,?！?“但是我們希望，通過更多地了解這些亞型之間的差異,，我們可以以更有效的方式指導(dǎo)這些新的治療方法,，以使更多的患者受益?！?/section> 
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