氨基糖苷類藥物 1.主要藥物 包括慶大霉素,、妥布霉素,、阿米卡星、依替米星。 2.作用機制 主要作用于細菌蛋白質(zhì)合成過程,,與細菌核糖體30S亞基的特殊受體蛋白結(jié)合,,干擾信使核糖核酸(mRNA)與30S亞基形成起始復合物,也使mRNA密碼發(fā)生錯讀,,合成無功能性錯誤蛋白質(zhì)而插入細胞膜,,導致細胞膜的滲透性發(fā)生改變,細胞內(nèi)鉀離子,、腺嘌呤,、核苷酸等重要物質(zhì)外漏,并加速了大量氨基糖苷類藥物繼續(xù)進入菌體,,導致細菌迅速死亡,。 3.主要特點 抗菌譜廣,對需氧革蘭陰性桿菌有強大抗菌活性,,如大腸埃希菌,、克雷伯菌、腸桿菌,、變形桿菌,、志賀菌等,對不動桿菌,、布魯氏菌及分枝桿菌也有一定抗菌活性,。對腦膜炎球菌等革蘭陰性球菌作用較差,對各種鏈球菌作用弱,,腸球菌對之耐藥,。氨基糖苷類藥物在堿性環(huán)境中抗菌作用強,鈣,、鎂,、鈉等陽離子可抑制其抗菌活性。屬于濃度依賴性抗菌藥物,,對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都有一定程度的抗生素后效應,。 大環(huán)內(nèi)酯類藥物 1.主要藥物 十四元環(huán)的有紅霉素、克拉霉素,、羅紅霉素,、地紅霉素等;十五元環(huán)的是阿奇霉素,;十六元環(huán)的有交沙霉素,、吉他霉素等。 2.作用機制 作用于細菌細胞核糖體50S亞基,,阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成,,屬于生長期抑菌劑,。 3.主要特點 對多數(shù)革蘭陽性菌、軍團菌,、衣原體,、支原體、厭氧菌等具有良好抗菌活性,。大多數(shù)品種供口服,,吸收后血藥濃度較低,但在組織和體液中的分布廣泛,,肝,、腎、肺等組織中的濃度可高于同期血藥濃度數(shù)倍,;在胸腔積液,、腹水、膿液,、痰液、尿液,、膽汁中均可達到有效治療濃度,,但不易透過血腦屏障。 喹諾酮類藥物 1.主要藥物 包括諾氟沙星,、氧氟沙星,、左氧氟沙星、莫西沙星,、環(huán)丙沙星,。 2.作用機制 作用于細菌的DNA拓撲異構(gòu)酶,干擾細菌DNA的合成,,而致細菌死亡,。 3.主要特點 抗菌譜廣,尤其對需氧革蘭陰性桿菌具有強大抗菌作用,,由于其化學結(jié)構(gòu)不同于其他抗菌藥物,,因此對某些多重耐藥菌仍具有良好抗菌作用;在組織,、體液中濃度高,,體內(nèi)分布廣泛;消除半衰期相對較長,,具有抗生素后效應,,減少了給藥次數(shù),使用方便,。 硝基咪唑類藥物 1.主要藥物 包括甲硝唑,、替硝唑,、奧硝唑。 2.作用機制 本類藥物機制尚未完全明確,,本類藥物中硝基被還原后的代謝產(chǎn)物可抑制細菌的DNA代謝過程,,促使細菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對本類藥物耐藥,。 3.主要特點 對大多數(shù)厭氧菌,、滴蟲、阿米巴原蟲均有較強的作用,,但對需氧菌和兼性厭氧菌活性較差,。 糖肽類藥物 1.主要藥物 包括萬古霉素、去甲萬古霉素,、替考拉寧,。 2.作用機制 通過作用于細菌細胞壁,與胞壁黏肽合成中的D-丙氨酰-D-丙氨酸形成復合物,,抑制細胞壁的合成,。此類抗菌藥物的化學結(jié)構(gòu)和作用機制獨特,鮮有與其他抗菌藥物交叉耐藥現(xiàn)象,。 3.主要特點 屬殺菌藥物,,抗菌譜窄、抗菌作用強,。作為一類抗革蘭陽性菌的抗菌藥物,,主要用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)所致系統(tǒng)感染、難辨梭狀芽孢桿菌所致的腸道感染,、耐氨芐西林的腸球菌感染,。替考拉寧對金黃色葡萄球菌的抗菌活性與萬古霉素相似,對腸球菌的抗菌活性強于萬古霉素,,對萬古霉素耐藥的VanB基因型腸球菌也有較強抗菌活性,。主要用于敏感的多重耐藥菌所致重癥感染。 四環(huán)素類藥物 1.主要藥物 包括由鏈霉菌直接產(chǎn)生的四環(huán)素,、金霉素,,半合成制取的多西環(huán)素、米諾環(huán)素,。 2.作用機制 主要是干擾敏感菌蛋白質(zhì)的合成,,特異性地與細菌核糖體30S亞基在A位置結(jié)合,從而抑制氨基酰-RNA在該位置上的結(jié)合,,阻止肽鏈的延長,。 3.主要特點 為快速抑菌劑,在常規(guī)濃度時有抑菌作用,,在高濃度時對某些細菌有殺菌作用,??咕V廣、口服方便,,對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均有抗菌活性,,對革蘭陽性菌作用優(yōu)于革蘭陰性菌。但近年來,,細菌對四環(huán)素類藥物耐藥狀況嚴重,,一些常見病原菌的耐藥率很高,限制了本類抗菌藥物的應用,。目前主要應用于立克次體,、衣原體、支原體,、回歸熱螺旋體等病原體感染和布魯氏菌病,,以及敏感菌所致的呼吸道、尿路及皮膚軟組織等部位的感染,??咕饔糜蓮姷饺跻来螢槊字Z環(huán)素、多西環(huán)素,、美他環(huán)素,、金霉素、四環(huán)素,、土霉素。 林可霉素類藥物 1.主要藥物 包括林可霉素,、克林霉素,。 2.作用機制 林可霉素類藥物主要作用于細菌核糖體的50S亞基,阻止肽鏈延長,,影響細菌合成蛋白質(zhì),。 3.主要特點 抗菌譜與紅霉素相似但較窄,特點是對各種厭氧菌具有良好的抗菌活性,,對大多數(shù)革蘭陽性需氧菌和某些厭氧的革蘭陰性菌有抗菌作用,。 噁唑酮類藥物 1.主要藥物 利奈唑胺。 2.作用機制 抑制細菌蛋白質(zhì)合成,,其是與細菌核糖體50S亞基附近界面的30S亞基結(jié)合,,阻止70S亞基初始復合物的形成而產(chǎn)生殺菌作用。由于其結(jié)構(gòu)特殊和作用機制獨特,,因此與其他抗菌藥物無交叉耐藥性,。 3.主要特點 對多重耐藥的革蘭陽性球菌,包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE),、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP),、耐頭孢菌素肺炎鏈球菌(CRSP),尤其是對萬古霉素耐藥的腸球菌最有效,。 本文首發(fā)于人衛(wèi)藥學 節(jié)選自《婦產(chǎn)科臨床藥師抗感染病例薈萃分析》 |
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