2021年05月27日訊 /生物谷BIOON/ --百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布,，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，推薦批準(zhǔn)抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃,，通用名：nivolumab,，納武單抗）聯(lián)合抗CTLA-4療法Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）,，用于治療先前接受基于氟嘧啶的聯(lián)合化療后病情進(jìn)展,、錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）成人患者。現(xiàn)在,，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查,，后者通常會(huì)在未來(lái)2個(gè)月內(nèi)做出審批決定。

2018年7月,，Opdivo+Yervoy在美國(guó)獲批,，用于治療既往接受氟尿嘧啶（fluoropyrimidine）、奧沙利鉑（oxaliplatin）,、伊立替康（irinotecan）治療后病情進(jìn)展,、dMMR或MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）成人及12歲及以上兒科患者。2020年9月,，Opdivo+Yervoy在日本獲得批準(zhǔn),，用于治療抗癌化療后病情進(jìn)展的MSI-H不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者,。

結(jié)直腸癌（CRC）是一種發(fā)生在結(jié)腸或直腸的癌癥,，結(jié)腸或直腸是人體消化系統(tǒng)或胃腸系統(tǒng)的一部分。在全球范圍內(nèi),，CRC是第三大最常診斷的癌癥,。據(jù)估計(jì)，在2020年,，約有193.1萬(wàn)新病例,，是男女癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）是指修復(fù)DNA復(fù)制中錯(cuò)配錯(cuò)誤的蛋白缺失或失去功能,，導(dǎo)致高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）的腫瘤,。大約5%的轉(zhuǎn)移性CRC患者有dMMR或MSI-H腫瘤,。具有這些生物標(biāo)志物的轉(zhuǎn)移性CRC患者不太可能從常規(guī)化療中獲益，并且通常預(yù)后不良,。

Opdivo+Yervoy（OY組合）是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)雙重免疫療法,。Opdivo+Yervoy是2種免疫檢查點(diǎn)抑制劑的獨(dú)特組合，具有潛在的協(xié)同作用機(jī)制,，針對(duì)2個(gè)不同的檢查點(diǎn)（PD-1和CTLA-4）,，以互補(bǔ)的方式發(fā)揮作用，幫助機(jī)體摧毀腫瘤細(xì)胞,。Yervoy可幫助激活和增殖T細(xì)胞,，而Opdivo可幫助現(xiàn)有T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)腫瘤。此外,，由Yervoy刺激的某些T細(xì)胞也成為記憶T細(xì)胞,，這可能導(dǎo)致長(zhǎng)期的免疫應(yīng)答。

截至目前,，Opdivo+Yervoy組合療法已獲批6種癌癥的7個(gè)治療適應(yīng)癥（黑色素瘤,、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌,、肝細(xì)胞癌,、非小細(xì)胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤）,。此外,，Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法已在6項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中顯示總生存期（OS）有顯著改善：非小細(xì)胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA）,，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（CheckMate-067）,，晚期腎細(xì)胞癌（CheckMate-214），惡性胸膜間皮瘤（CheckMate-743）,，食管鱗狀細(xì)胞癌（CheckMate-648）,。

CHMP的積極審查意見(jiàn)，基于多中心,、開(kāi)放標(biāo)簽2期CheckMate-142研究中Opdivo+Yervoy組合隊(duì)列的結(jié)果,。該研究由百時(shí)美施貴寶開(kāi)展，入組患者為在接受化療期間（包括氟嘧啶）或之后病情進(jìn)展,、或?qū)@些化療不耐受的dMMR或MSI-H晚期或復(fù)發(fā)性CRC患者,。結(jié)果顯示,，在該研究中,，Opdivo+Yervoy免疫組合的客觀緩解率（ORR）為55%，證明了在主要終點(diǎn)的有效性,。該研究中,，Opdivo+Yervoy免疫組合的安全性與先前臨床研究報(bào)告的結(jié)果一致，沒(méi)有新的安全信號(hào)。

百時(shí)美施貴寶胃腸道腫瘤開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Ian M.Waxman醫(yī)學(xué)博士表示：“具有錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）生物標(biāo)記物的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌很難治療,，盡管在該領(lǐng)域取得了總體進(jìn)展,，但一線化療期間或之后病情進(jìn)展的患者仍然面臨著巨大的未滿足需求。CHMP的積極觀點(diǎn)進(jìn)一步支持我們的目標(biāo),，即推進(jìn)針對(duì)不同但互補(bǔ)的免疫通路的合理組合,。我們期待著歐盟委員會(huì)今年晚些時(shí)候的決定，并對(duì)這種新的組合可能對(duì)整個(gè)歐盟需要幫助的患者產(chǎn)生的潛在積極影響感到興奮,?！保ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion Recommending Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) for Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy