伊立替康,，臨床常用鹽酸伊立替康，西藥名,。常用劑型有注射劑,。為抗腫瘤藥。用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療,，或作為經(jīng)含5-Fu化療失敗的患者的二線治療,。

藥品類型

西藥、處方藥,、醫(yī)保乙類

常見價(jià)格

￥489.00-3500.00

主要成分

本品主要成分為鹽酸伊立替康,。

性狀

鹽酸伊立替康注射液：黃綠色澄明液體。
注射用鹽酸伊立替康：淡黃色至黃色的疏松塊狀物或粉末,。

適應(yīng)病癥

本品用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療,，或作為經(jīng)含5-Fu化療失敗的患者的二線治療。

規(guī)格

鹽酸伊立替康注射液：5ml：100mg,。
注射用鹽酸伊立替康：40mg(按C33H38N4O6·HCl計(jì)),；80mg(按C33H38N4O6·HCl計(jì))。

用法用量

本品不同劑型,、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異,，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑,。
1、本品推薦劑量為350mg/m2,，用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液稀釋后,，靜脈滴注30-90分鐘，每三周一次,。
2、劑量調(diào)整：對(duì)于無癥狀的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤500/mm3),，中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或感染(體溫超過38℃,，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤1000/mm3),，或嚴(yán)重腹瀉(需靜脈輸液治療)的病人，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m2減至300mg/m2,，若這一劑量仍出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥,，或如上所述的與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴(yán)重腹瀉時(shí),，下一周期治療劑量可進(jìn)一步從300mg/m2減量至250mg/m2,。
3,、延遲給藥：
(1)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)至1500/mm3以上前請(qǐng)勿使用本品,。當(dāng)患者曾出現(xiàn)過嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥或嚴(yán)重胃腸道的不良反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐時(shí),，本品的使用必須推遲到這些癥狀,，尤其是腹瀉完全消失為止,。
(2)療程：本品應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進(jìn)展或難以承受的毒性時(shí)停藥。
4,、特殊人群：
(1)肝功能受損的患者：當(dāng)患者的膽紅素超過正常值上限(ULN)的1.0-1.5倍時(shí),，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少癥的可能性增加,。對(duì)該人群應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù),。當(dāng)患者的膽紅素超過正常值上限1.5倍時(shí)，不可用本品治療,。
(2)腎功能受損的患者：本品不宜用于腎功能不良的患者,。
(3)老年人：未對(duì)老年人進(jìn)行過特殊藥代動(dòng)力學(xué)研究,。但是,，由于老年人各項(xiàng)生理功能,，尤其是肝功能的減退機(jī)率很大，選擇劑量時(shí)須謹(jǐn)慎,。

不良反應(yīng)

1,、胃腸道：
(1)遲發(fā)性腹瀉：腹瀉(用藥24小時(shí)后發(fā)生)是本品的劑量限制性毒性反應(yīng),。在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中20％發(fā)生嚴(yán)重腹瀉,。出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注本品后第5天,。有個(gè)別病例出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎,，其中1例已被細(xì)菌學(xué)證實(shí)(難辨梭狀芽胞桿菌)。
(2)惡心與嘔吐：使用止吐藥后10％患者仍發(fā)生嚴(yán)重惡心及嘔吐,。
(3)其他胃腸反應(yīng)：腹瀉及/或嘔吐伴隨脫水癥狀已有報(bào)導(dǎo),。
(4)少于10％的患者發(fā)生與本品治療有關(guān)的便秘,。少見發(fā)生腸梗阻報(bào)道。
(5)其他輕微反應(yīng)如：厭食,、腹痛及黏膜炎,。
2,、血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少是劑量限制性毒性,。
(1)78.7％的患者均出現(xiàn)過中性粒細(xì)胞減少癥,，嚴(yán)重者〔中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500/mm3)占22.6％,。在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi),，18％出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000/mm3,，其中7.6％中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500/mm3，中性粒細(xì)胞減少癥是可逆的和非蓄積的,，到最低點(diǎn)的中位時(shí)間為8天,，通常在第22天完全恢復(fù)正常。
(2)6.2％的患者(按周期為1.7％)出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱,。
(3)10.3％的患者(按周期為2.5％)出現(xiàn)感染,；5.3％的患者(按周期為1.1％)出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染，2例死亡,。貧血的發(fā)生率為58.7％(其中8％Hb＜8g/dl,，0.9%Hb＜6.5g/dl),。
(4)7.4％的患者(按周期為1.8％)出現(xiàn)血小板減少癥(＜100000/mm3),，(其中0.9％血小板＜50000/mm3,，按周期為0．2％)。幾乎所有患者均在第22天恢復(fù),。在上市后使用中,，曾報(bào)道1例因抗血小板抗體導(dǎo)致外周血小板減少癥的病例,。
3,、急性膽堿能綜合征：9％的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征,。主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生：腹痛,、結(jié)膜炎、鼻炎,、低血壓,、血管舒張,、出汗、寒戰(zhàn),、全身不適,、頭暈、視力障礙,、瞳孔縮小,、流淚,、流涎增多,，以上癥狀于阿托品治療后消失,。
4,、其他作用：早期的反應(yīng)如呼吸困難、肌肉收縮,、痙攣及感覺異常等均有報(bào)道,。少于10％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重乏力，其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明,。常見脫發(fā),，為可逆的。12％的患者在無感染或嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱,。輕度皮膚反應(yīng),，變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見，但也有報(bào)道,。
5,、實(shí)驗(yàn)室檢查：血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶,、堿性磷酸酶,、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2％、8.l％和1.8％(指在無進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者),。7.3％的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌肝水平升高,。

注意事項(xiàng)

1、本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。
2,、考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率,，對(duì)以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來的好處及可能發(fā)生的危險(xiǎn)后再選用本藥。
(1)患者具有危險(xiǎn)因素,，特別是WHO行為狀態(tài)評(píng)分=2,。
(2)在一些罕見的情況下，患者被認(rèn)為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告時(shí)，(當(dāng)遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生,，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療),。建議醫(yī)院應(yīng)對(duì)這類患者嚴(yán)格管理。
3,、本品不能靜脈推注,，靜脈滴注時(shí)間亦不得少于30分鐘或超過90分鐘。
4,、關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：患者必須了解,，在使用本品24小時(shí)后及在下周期化療前任何時(shí)間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)。靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時(shí)間是第5天,，一旦發(fā)生應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開始適當(dāng)?shù)闹委?。既往接受過腹部/盆腔放療的患者基礎(chǔ)白細(xì)胞升高及行為狀態(tài)評(píng)分>2的患者，其腹瀉的危險(xiǎn)性增加,。如治療不當(dāng),，腹瀉可能危及生命，尤其對(duì)于合并中性粒細(xì)胞減少癥的患者更是如此,。一旦出現(xiàn)第一次稀便,，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料并馬上開始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用本品的單位來進(jìn)行,。出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時(shí)及時(shí)治療,。另外，當(dāng)腹瀉發(fā)生時(shí),，患者應(yīng)及時(shí)就診,，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺(2mg/2小時(shí)),。這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時(shí),，中途不得更改劑量，本藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險(xiǎn),。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時(shí),，但也不得連續(xù)使用超過48小時(shí)。除抗腹瀉治療外,，當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥(粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1500/mm3,，方可恢復(fù)使用本品治療。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o癥狀的中性粒細(xì)胞減少癥(<500/mm3),，發(fā)熱(體溫超過38℃)或感染伴中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3),，應(yīng)減量(見用法用量部分)。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者,，因其感染的危險(xiǎn)性及血液學(xué)毒性會(huì)增加,，應(yīng)做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
6、治療前及每周期化療前均檢查肝功能,。肝功能不良患者(膽紅素在正常值上限1.0-1.5,，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限的5倍時(shí))出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)性很大，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測,。本品禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者,。
7、每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥,。本藥引起惡心,、嘔吐的報(bào)道很常見。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療,。
8,、若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征(早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣,、流淚,、瞳孔縮小及流涎)，應(yīng)使用硫酸阿托品治療(0.25mg皮下注射),。對(duì)氣喘的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎,。對(duì)有急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征患者,，下次使用本品時(shí),，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。
9,、老年人由于各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大,，尤其是肝功能減退，因此對(duì)老年患者選擇本品劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,。
10,、治療期間及治療結(jié)束后3個(gè)月應(yīng)采取避孕措施。
11,、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：患者應(yīng)注意,，在使用本品24小時(shí)內(nèi)，有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙,，因此建議當(dāng)這些癥狀出現(xiàn)時(shí)請(qǐng)勿駕車或操作機(jī)器,。

禁忌

1、禁用于有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者,。
2,、禁用于對(duì)鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的患者。
3,、禁用于孕期和哺乳期婦女。
4、禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者,。
5,、禁用于嚴(yán)重骨髓功能衰竭的患者。
6,、禁用于WHO行為狀態(tài)評(píng)分>2的患者,。

孕婦及哺乳期婦女用藥

由于本品在兔和大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，胎兒毒性及致畸性,。因此,，妊娠期間不能使用本品。育齡婦女在接受本品治療期間應(yīng)避免懷孕,，且如一旦懷孕應(yīng)立即通知醫(yī)生,。目前尚無法證實(shí)伊立替康是否會(huì)從人類乳汁分泌，但因?yàn)榭赡軐?duì)哺乳嬰兒造成的不良反應(yīng),，在使用本品治療期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng),。

老人用藥

由于老年患者各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能的減退,，因此老年患者使用本品時(shí)劑量選擇應(yīng)慎重,。

藥物相互作用

目前尚無藥物相互作用方面的報(bào)道，但伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視,，具有抗膽堿脂酶活性的藥物可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用,，非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑可能被拮抗。

藥物過量

Ⅰ期研究中,，在嚴(yán)密觀察下劑量曾高達(dá)750mg/m2,。最顯著的不良反應(yīng)是嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和腹瀉。因而,，為防使用過量,，應(yīng)在專科醫(yī)院使用,。目前尚無已知的解毒劑,。

臨床應(yīng)用及指南

1、匡蕾,、韓利偉通過研究鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年宮頸癌的效果及對(duì)P53,、c-erbB2的影響，得出結(jié)論鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年宮頸癌,，可顯著降低患者血清SCC,、CEA的表達(dá)水平和P53、c-erbB2基因蛋白表達(dá)陽性率以及不良反應(yīng),。治療效果顯著,，可明顯提高患者生存質(zhì)量,，治療安全性高，值得臨床推廣,。(廣東醫(yī)學(xué),，2018，39(19):2964-2967.)
2,、吳惠洪通過進(jìn)行鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年宮頸癌的臨床效果分析,，得出結(jié)論在老年宮頸癌的臨床治療中采用鹽酸伊立替康與順鉑的聯(lián)合化療方案效果確切，且毒副反應(yīng)較少,，較為輕微,，有助于提高患者的生存質(zhì)量。(深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,，2016,，26(24):81-83.)
3、路勝通過對(duì)注射用鹽酸伊立替康配伍穩(wěn)定性研究,，得出結(jié)論臨床使用注射用鹽酸伊立替康時(shí),，可與0.9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖注射液進(jìn)行配伍使用，在6h內(nèi)使用完畢,。(黑龍江科技信息,2015(06):97.)

貯藏

遮光,，室溫(10-30℃)密閉保存。

有效期

18個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

(1)鹽酸伊立替康注射液：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH18112005,。(2)注射用鹽酸伊立替康：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-166)-2005Z,。