【原】不運(yùn)動(dòng)也減脂,，新型“脂肪燃燒分子”BAM15 或?qū)⒅χ委煼逝职Y

生輝 2021-05-18

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近日,，弗吉尼亞理工大學(xué)的 Webster Santos 博士研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種名為 BAM15 的線粒體解偶劑，它能在不影響食物攝取量的情況下,，降低小鼠的脂肪含量,。通過研究數(shù)據(jù)表明，線粒體解偶聯(lián)劑 BAM15 具有強(qiáng)大的抗肥胖作用,。

在 5 月 14 號(hào),，這項(xiàng)研究成果《Mitochondrial Uncoupler BAM15 Reverses Diet-Induced Obesity and Insulin Resistance in Mice》，發(fā)表在 Nature Communications 上,。

（來源：Nature Communications）

肥胖是指可能損傷健康的異?；蛘哌^度脂肪積累，常用的指標(biāo)是體重指數(shù)（BMI）- 體重 / 身高平方（公斤 / 平方米）。世界衛(wèi)生組織 WHO 一般認(rèn)為,，BMI≧30 則屬于肥胖,。肥胖是一種嚴(yán)重的健康問題，與其相關(guān)的疾病有很多,，包括心血管疾病,、糖尿病、脂肪肝病以及至少 13 種癌癥,。

目前,，肥胖已經(jīng)影響到美國 40% 以上的成年人和全球 13% 的人口。根據(jù)世界衛(wèi)生組織 WHO 統(tǒng)計(jì),，超重和肥胖是全球引起死亡的第六大風(fēng)險(xiǎn),。一般來說常用的減肥方法是運(yùn)動(dòng)和限制卡路里，但是很少有人可以堅(jiān)持終生節(jié)食和鍛煉,。另一種減肥的辦法是服用減肥藥物,，但是大多數(shù)藥物都不同程度有一定的副作用，比如說會(huì)出現(xiàn)反彈或者體溫升高等,，無法作為主流減肥方法。到目前為止,，包括飲食,、運(yùn)動(dòng)、手術(shù)和藥物治療在內(nèi)的減肥治療,，都未能扭轉(zhuǎn)肥胖癥的發(fā)病率,。

長久以來，Webster Santos 博士研究團(tuán)隊(duì)的工作重點(diǎn)之一就是通過線粒體解耦聯(lián)劑去治療脂肪肝,、肥胖和衰老,。線粒體是機(jī)體的 “能量工廠”，負(fù)責(zé)生產(chǎn)能量（ATP),。線粒體解耦聯(lián)劑是一種小分子,，能夠使質(zhì)子跨過線粒體膜穿梭，增加了細(xì)胞的新陳代謝,，減少脂肪分子累積,。這樣，即使不用運(yùn)動(dòng),，也可以燃燒脂肪,。

在本次研究中，研究人員就發(fā)現(xiàn) BAM15 作為一種可口服線粒體解耦劑,，能夠逆轉(zhuǎn)小鼠的肥胖以及肥胖相關(guān)的癥狀,。

BAM15 能增加機(jī)體能量消耗

研究人員開展了相應(yīng)的對照實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組小鼠喂 WD+BAM15（WD：西餐飲食）,，對照組小鼠喂 WD（無 BAM15）,。監(jiān)測小鼠的食物攝入量和夜間接觸 BAM15 的情況,。用間接測熱法評(píng)估 WD+BAM15 組小鼠的能量消耗，并與對照組小鼠比較,。他們發(fā)現(xiàn),，小鼠能量消耗情況的增加與否與藥物接觸相關(guān)，而非是由于運(yùn)動(dòng)變化引起的,。如圖所示,，該實(shí)驗(yàn)證明，BAM15 能增加脂肪氧化,，加快能量消耗,。

圖 | BAM15 能增加能量消耗（來源：上述論文）

BAM15 能防止飲食引起的脂肪量增加

研究人員為了進(jìn)一步了解 BAM15 的抗肥胖效果，設(shè)計(jì)了如下實(shí)驗(yàn),。選取雄性小鼠,，分別以 0.05%，0.1% 和 0.15% w/w 劑量喂它們 WD 和 WD+ BAM15,，實(shí)驗(yàn)持續(xù) 8 天,。另外一組年齡匹配的小鼠則作為對照組。他們分析發(fā)現(xiàn),，BAM15 劑量與脂肪量之間存在正相關(guān)的關(guān)系,。如圖所示，0.05%w/w BAM15 能防止 50% 以上的脂肪增加量,，而 0.10–0.15% w/w BAM15 則能完全抑制脂肪增加量,。

圖 | BAM15 能防止飲食引起的脂肪量增加（來源：上述論文）

BAM15 能逆轉(zhuǎn)飲食誘導(dǎo)的肥胖

研究人員為了進(jìn)一步探究了 BAM15 是否能逆轉(zhuǎn)肥胖以及肥胖相關(guān)的代謝疾病，設(shè)計(jì)了以下實(shí)驗(yàn),，先連續(xù)喂小鼠 WD,，讓小鼠的體重增加 20%，脂肪含量增加 3 倍,，時(shí)間持續(xù) 4 周,；然后隨機(jī)分成 WD 組和 0.1% BAM15 w/w WD 組，時(shí)間持續(xù) 5 周,；另外一組為年齡匹配的 WD 對照組（Chow）,。如圖所示，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) 0.1% BAM15 w/w WD 的卡路里攝入量與 WD 對照組相同,，但體重卻比 WD 對照組低 15%,，而且脂肪含量較少。同時(shí)檢測 WD 和 WD+ BAM15 組的脂肪含量指標(biāo),，發(fā)現(xiàn)兩者的指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。這說明 BAM15 能顯著減少脂肪量，燃燒多余脂肪。