【生產(chǎn)企業(yè)】：禮來公司Eli Lilly

　　【通用名】：塞爾帕替尼selpercatinib

　　【商品名】：Retevmo

　　【全部名稱】：塞爾帕替尼,，Selpercatinib,，Retevmo，LOXO-292

　　【上市時間】：2020年5月9日

　　【規(guī)格】：40mg/粒 ; 80mg/粒

　　【貯藏】：儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允許短期儲存于15°C到30°C（59°F到86°F）之間,。

　　【Retevmo適應(yīng)癥和用途】

　?。?）轉(zhuǎn)移性RET融合陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者；

　?。?）需要全身治療（需要口服或注射）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變甲狀腺髓樣癌的成人和12歲以上兒童患者,；

　　（3）需要全身治療而且放射碘治療抵抗的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲以上兒童患者。

　　【Retevmo用藥劑量和給藥方法】

　　基于體重推薦劑量：① 少于50kg:120mg,；② 50kg及以上：160mg,。

　　每天兩次（大約每12小時一次）口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性,。

　　吞下整個膠囊,，不要壓碎或咀嚼膠囊殼。

　　除非錯過下一個預(yù)定劑量的時間超過6小時,，否則不要錯過任何劑量,。

　　如果服藥后發(fā)生嘔吐，不可補(bǔ)服,，下次服藥仍按照原間隔時間,。

　　1.與抗酸劑聯(lián)用的劑量修改：

　　在服用本藥期間盡量避免使用質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑等）、組胺H2受體阻斷劑（如法莫替丁等）和中和胃酸藥（如碳酸氫鈉和鋁碳酸鎂等）,，如果不可避免時,，應(yīng)：

　　（1）服用質(zhì)子泵抑制劑時,，本藥需隨餐口服,；

　　（2）在服用組胺H2受體阻斷劑前2小時或10小時后,，方可服用本藥,；

　　（3）在服用中和胃酸藥前2小時或2小時后服用本藥,。

　　2.患者在服用本藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng),，需根據(jù)情況適時調(diào)整給藥方案。

　　3.避免將強(qiáng)CYP3A抑制劑和中度CYP3A抑制劑與本藥同時使用,。如果不能避免同時使用強(qiáng)效或中度CYP3A抑制劑,，則需做相應(yīng)的劑量調(diào)整，詳情請看文末鏈接

　　4.嚴(yán)重肝功能不全的患者也需要做相應(yīng)的劑量調(diào)整,，同參考文末鏈接,。

　　【Retevmo不良反應(yīng)】

　　最常見的不良反應(yīng)包括：肝酶水平升高；高血糖,；白細(xì)胞減少,；血中白蛋白減少；低鈣血癥,；口干,；腹瀉；肌酐升高,；堿性磷酸酶升高,；高血壓,；乏力；水腫,；血小板減少,；膽固醇升高；皮疹,；低鈉血癥和便秘等,。

　　【Retevmo警告和注意事項】

　　肝毒性：接受本藥治療的患者中有2.6％發(fā)生嚴(yán)重的肝不良反應(yīng)。AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）升高發(fā)生在51％的患者中,，其中8％發(fā)生3級或4級事件,，ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）升高發(fā)生在45％的患者中，9％的患者發(fā)生3級或4級事件,。在開始服用本藥之前,，應(yīng)在開始的3個月中每2周監(jiān)測ALT和AST，然后根據(jù)臨床指示每月監(jiān)測一次,。根據(jù)嚴(yán)重程度停用,，減少劑量或永久中止使用本藥。

　　高血壓：35％的患者發(fā)生了高血壓,，其中17％的患者為3級高血壓,，而一名患者（0.1％）則為4級?？傮w來說,，有4.6％的人因高血壓而中斷了劑量,，而1.3％的人因高血壓而減少了劑量,。絕大多數(shù)發(fā)生高血壓的患者通過降壓藥控制良好。在患者高血壓沒有得到控制前,，不可給予本藥,。在服用本藥前需優(yōu)化血壓，監(jiān)測血壓一周開始服用本藥,；之后至少每月一次并根據(jù)臨床指示監(jiān)測血壓,。適當(dāng)?shù)亻_始或調(diào)整抗高血壓治療。根據(jù)嚴(yán)重程度停用,，減少劑量或永久終止本藥,。

　　QT間期延長：監(jiān)測有發(fā)生QT間期延長風(fēng)險的患者，包括患有已知的長期QT綜合征,，臨床上明顯的心律失常和嚴(yán)重或無法控制的心力衰竭的患者,。評估基線和治療期間定期評估QT間隔、電解質(zhì)和TSH,，并根據(jù)包括腹瀉在內(nèi)的危險因素調(diào)整給予頻率,。開始使用本藥之前和治療期間糾正低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。當(dāng)本藥同時使用強(qiáng)和中度CYP3A抑制劑或已知可延長QT間期的藥物時,，更頻繁地監(jiān)測QT間期,。根據(jù)嚴(yán)重程度保留和減少劑量或永久停止本藥。

　　出血事件：可能導(dǎo)致嚴(yán)重的包括致命的出血事件,。嚴(yán)重或危及生命的出血患者應(yīng)永久停用本藥,。

　　超敏反應(yīng)：癥狀包括發(fā)熱、皮疹,、關(guān)節(jié)炎和肌痛等,，伴隨血小板減少或轉(zhuǎn)氨酶升高。如發(fā)生超敏反應(yīng),，暫停本藥,，并以1mg/kg的劑量開始使用糖皮質(zhì)激素治療。過敏反應(yīng)解決后,，需降低本藥劑量并按照耐受性每周增加本藥劑量,，直到達(dá)到超敏反應(yīng)開始之前的劑量為止。

　　影響傷口愈合風(fēng)險：本藥有抗血管作用,，可能會影響傷口愈合,。在進(jìn)行選擇性手術(shù)之前，至少停藥一周,。大手術(shù)后至少2周內(nèi)不要使用本藥,，直到傷口完全愈合。傷口愈合并發(fā)癥消失后,，恢復(fù)本藥的安全性尚未確定,。

　　胚胎-胎兒毒性：動物試驗顯示，本藥有胚胎-胎兒毒性,?；颊吆桶閭H應(yīng)在扶搖期間和停藥一周內(nèi)使用有效的避孕措施。

　　【Retevmo藥物相互作用】

　　聯(lián)用抗酸劑：在服用本藥期間盡量避免使用質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑等）,、組胺H2受體阻斷劑（如法莫替丁等）和中和胃酸藥（如碳酸氫鈉和鋁碳酸鎂等）,，如果不可避免時，請參考上邊的用法用量,。

　　聯(lián)用強(qiáng)和中度CYP3A抑制劑：同時使用會增加本藥selpercatinib的血藥濃度,，可能會增加不良反應(yīng)的風(fēng)險，包括QT間期延長,。應(yīng)避免將強(qiáng)CYP3A抑制劑和中度CYP3A抑制劑與本藥同時使用,。如果不能避免同時使用強(qiáng)效和中度CYP3A抑制劑，應(yīng)減少本藥劑量并更頻繁地用ECG監(jiān)測QT間隔,。

　　聯(lián)用強(qiáng)和中度CYP3A誘導(dǎo)劑：同時使用會降低本藥selpercatinib的血藥濃度,，可能會降低本藥的治療作用,，應(yīng)避免與強(qiáng)和中度CYP3A誘導(dǎo)劑合用。

　　【Retevmo在特殊人群中使用】

　　懷孕：動物試驗表明本藥可能存在潛在的胎兒致死和畸形,。

　　哺乳期：由于母乳喂養(yǎng)的孩子可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),，因此建議女性在服用本藥治療期間以及停藥后1周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。

　　本藥可能會影響男女的生育能力

　　【Retevmo一般描述】

　　本藥有效成分為Selpercatinib為白色至淺黃色粉末,，輕微吸濕,。酸性環(huán)境易溶于水，中性環(huán)境下微溶于水,，因此在服用本藥期間避免使用抗酸劑,。Retevmo是一種選擇性RET激酶抑制劑，能夠阻斷RET激酶,，并阻止癌細(xì)胞生長,，該藥也可能影響健康細(xì)胞，從而產(chǎn)生副作用,。Selpercatinib抑制野生型RET和多種突變的RET亞型以及VEGFR1和VEGFR3,，IC50值在0.92 nM至67.8 nM之間。

　　Selpercatinib具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

　　【患者資訊資料】

　　1.告知患者嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥,。

　　2.告知患者以上并非Retevmo所有副作用,，若在服用本藥期間有其他不良反應(yīng)，請與醫(yī)護(hù)人員聯(lián)系,。

　　3.忠告患者出現(xiàn)以上任何不良反應(yīng)【警告和注意事項】的癥狀立即聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員,。

　　4.忠告患者應(yīng)將本藥置于遠(yuǎn)離小孩的地方。