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推薦：江舜堯 編譯：美少女 編輯：馬莉 中山大學第三附屬醫(yī)院張琪教授聯(lián)合南方醫(yī)科大學藥學院付衛(wèi)明教授以及廣州中醫(yī)藥大學張錦芳等人于2019年4月26日在基因組研究頂級期刊《Genome Biology》上發(fā)表題目為《Translation of the circular RNA circβ-catenin promotes liver cancer cell growth through activation of the Wnt pathway》的文章。 該研究為肝癌生長提供了分子生物學的理論,，為人們了解肝癌的發(fā)病機理提供了新的視角。 摘要 背景： 環(huán)狀RNA是一類在真核生物中廣泛存在的可以調控基因轉錄的元件,。在目前的研究中,，我們評估了一種由β連環(huán)蛋白（β-catenin）基因位點得到的新的環(huán)狀RNA——circβ-catenin——的功能。 結果： circβ-catenin廣泛地存在于細胞質中并起到抵抗R核糖核苷酸酶（RNase-R）治療的作用,。通過對比肝癌組織與與其鄰近的正常組織樣本,，我們發(fā)現(xiàn)了circβ-catenin在肝癌組織中的表達量很高。在體外和體內實驗當中均可以觀測到沉默circβ-catenin的表達對惡性表型的抑制現(xiàn)象,，并且在敲掉這個環(huán)狀RNA時可以在不影響其mRNA的表達水平的基礎上有效抑制β-catenin的蛋白水平,。我們發(fā)現(xiàn)circβ-catenin大范圍地影響與Wnt基因通路上相關的基因，更重要的是,，由于circβ-catenin的環(huán)狀結構,，所以其可以產生一種使用與線性β-catenin mRNA相同的起始密碼子但是不同的新的終止密碼子的370個氨基酸長的β-catenin蛋白亞型。通過抑制GSK3β誘發(fā)的β-catenin的磷酸化作用和降解,，這種全新的β-catenin蛋白亞型能夠全方位地保護β-catenin蛋白,，這種保護作用最終能夠激活Wnt通路。 結論： 演技的發(fā)現(xiàn)揭示了一種環(huán)狀RNA在通過Wnt信號通路控制肝癌細胞生長的非典型的作用,，這一發(fā)現(xiàn)為人們對肝癌的發(fā)病機理的理解提供了新的視角,。 文中主要圖片說明 圖1| 在人細胞系和組織中鑒定circβ-catenin 圖2| 在體外實驗中,，敲掉circβ-catenin可以有效地抑制肝癌細胞的增殖和遷移 圖3| 在體內實驗中,，敲掉circβ-catenin可以有效地抑制肝癌細胞的增殖和代謝 圖4| 敲掉circβ-catenin抑制了Wnt/β-catenin通路 圖5| circβ-catenin具有編碼蛋白質的能力 圖6| 新的長度為370個氨基酸的β-catenin亞型（β-catenin-370aa）能夠充當GSK3β的誘餌以抑制GSK3β介導的β-catenin的降解 |
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