新冠病毒這場(chǎng)大躍進(jìn)中,，腺病毒載體疫苗是花開最多的,，無論從搶先的角度，還是品種的角度,，都處于領(lǐng)先地位,。牛津研發(fā)的阿斯利康疫苗是第一批獲得緊急使用授權(quán)的新冠疫苗之一，目前投入應(yīng)用的腺病毒載體疫苗除了阿斯利康疫苗之外,，還有俄國(guó)的Sputnik V,、中國(guó)的康希諾和美國(guó)強(qiáng)生。此外,，康希諾和強(qiáng)生疫苗是目前僅有的只需接種一劑的新冠疫苗。

以種類和接種劑次而言,，腺病毒載體疫苗可以說大放光彩,。

然而，在安全性上,，出現(xiàn)了阿斯利康疫苗的血栓事件,，再加上保護(hù)力的質(zhì)疑，腺病毒載體疫苗很可能全體面臨困境,。

早出師不一定有捷報(bào)

腺病毒載體疫苗和mRNA疫苗是趁著新冠疫苗大躍進(jìn)的東風(fēng),，首先用于人體接種的新型疫苗。除了用腺病毒做載體之外,，默沙東公司還研發(fā)了用其他病毒做載體的另外兩種疫苗,，可惜都沒有成功，導(dǎo)致疫苗大佬默沙東公司在此次新冠疫苗大躍進(jìn)中顆粒無收,。

現(xiàn)有的腺病毒載體疫苗的保護(hù)效力在60-80%的水平,，與mRNA疫苗相比還有一定的差距。阿斯利康疫苗是這類疫苗的代表,，上市早并獲得WHO認(rèn)證,，在全球范圍內(nèi)也拿下巨額訂單，一度風(fēng)光無量，但是很快惹上麻煩,。

阿斯利康疫苗在歐盟應(yīng)用后,，先是傳出該疫苗對(duì)老年人免疫效果不佳的說法，導(dǎo)致歐盟多國(guó)不建議老年人接種,。這波質(zhì)疑剛剛平息,，又出現(xiàn)了疫苗接種與血栓有關(guān)的說法，這一次則證據(jù)越來越多,。

到目前為止,，阿斯利康疫苗與血栓之間的聯(lián)系至少是很可能的。歐盟得出的嚴(yán)重的血栓發(fā)生率為十萬分之一,。截至到3月31日,，英國(guó)出現(xiàn)了79例嚴(yán)重的血栓并伴隨血小板降低，其中19例死亡,，得出的發(fā)生率為25萬分之1,。由于接種該疫苗后血栓似乎可能更多地出現(xiàn)血栓，經(jīng)過分析,，英國(guó)權(quán)威部門認(rèn)為30歲以下人群接種該疫苗弊大于利,，因此開始給30歲以下人群接種其他疫苗。

血栓的局

為什么接種阿斯利康疫苗會(huì)出現(xiàn)血栓,？

一種看法是與疫苗無關(guān),，未接種人群中血栓發(fā)生的比例也差不多，因?yàn)闅W洲人3-15%有凝血因子ⅤLeiden基因突變,，美國(guó)人的比例為5-8%,，這種基因變異會(huì)增加患血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

但是目前發(fā)現(xiàn)的接種疫苗后出現(xiàn)的腦部和腹部血栓伴隨著低血小板,，這是一種反?，F(xiàn)象，因?yàn)檠“宓淖饔檬悄?，低血小板?yīng)該是預(yù)防血栓形成,，因此還需要進(jìn)一步分析研究。

受阿斯利康疫苗的連累,，剛剛開始大規(guī)模接種的強(qiáng)生疫苗也受到額外照顧,，在美國(guó)已經(jīng)發(fā)生了6起類似的嚴(yán)重血栓和低血小板事件，均為18-48歲女性,，其他的不良反應(yīng)也偶有發(fā)生,，導(dǎo)致三州多個(gè)疫苗接種點(diǎn)暫時(shí)停止接種強(qiáng)生疫苗，民眾拒絕接種強(qiáng)生疫苗的情緒也開始高漲,。

為此,，CDC和FDA建議暫停強(qiáng)生疫苗接種,，直到完成對(duì)罕見血栓的調(diào)查。

SputnikV和康希諾在全球并沒有被廣泛接種,，如果接種范圍擴(kuò)大,，由于同屬腺病毒載體疫苗，可能也會(huì)受到同等待遇,。

第二劑的麻煩

不良反應(yīng)并不是腺病毒載體最大的隱患,，真正的隱患是在腺病毒載體本身，腺病毒載體疫苗利用對(duì)人體無害的腺病毒將mRNA輸送入細(xì)胞,，身體有可能產(chǎn)生對(duì)腺病毒載體的免疫,，將之視為入侵的異物并加以摧毀。

阿斯利康用的是黑猩猩的腺病毒,，這樣就避免了預(yù)先存在的載體免疫,，但是問題在于接種第二劑的時(shí)候有可能已經(jīng)出現(xiàn)了載體免疫，影響免疫效果,。

其他三種疫苗都是使用人類腺病毒,。

強(qiáng)生用的是罕見的腺病毒26型，該病毒在歐美人群中和抗體存在率為10-20%,，在撒哈拉以南非洲高達(dá)80-90%,，因此很可能不適應(yīng)于該地區(qū)。

康希諾用的是腺病毒5型,，在武漢做的二期臨床試驗(yàn),，對(duì)腺病毒5型的中和抗體存在率為52%，正因?yàn)檫@個(gè)原因,，參加試驗(yàn)的老年人的免疫效果明顯不佳,，表明載體免疫很可能影響接種效果。中國(guó)有些地區(qū)腺病毒5型的中和抗體存在率達(dá)到75%,，美國(guó)達(dá)40%，撒哈拉以南非洲和西非高達(dá)80-90%,。因此載體免疫對(duì)康希諾的影響可能會(huì)很大,。

強(qiáng)生和康希諾之所以只接種一劑，在很大程度上是為了避免了第一劑所產(chǎn)生了載體免疫對(duì)第二劑免疫效果的影響,。

SputnikV一劑用腺病毒26型,，另一劑用腺病毒5型，被一些自媒體吹噓為高明得不得了,，這樣做確實(shí)避免了第一劑引發(fā)的載體免疫對(duì)第二劑免疫效果的影響,，但預(yù)先存在的對(duì)腺病毒5型的載體免疫問題依然存在，所以和強(qiáng)生,、康希諾五十步笑百步罷了,。

用腺病毒5型做載體的SputnikV和康希諾還有一個(gè)隱患,，十幾年曾用腺病毒5型做載體研發(fā)HIV疫苗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種后更容易被HIV感染,，因此不少專家對(duì)用腺病毒5型做載體持謹(jǐn)慎態(tài)度，尤其是用于HIV/AIDS高發(fā)地區(qū)。

載體免疫的隱患

目前對(duì)載體免疫的影響并沒有定論,，但已經(jīng)有先例,，2004年默沙東公司的一款艾滋疫苗就是因?yàn)轭A(yù)先存在對(duì)腺病毒載體的免疫而失敗。

如果新冠疫苗只是一錘子買賣,，至少阿斯林康和強(qiáng)生的疫苗可以廣泛應(yīng)用,，其他兩種疫苗也可以在很多地區(qū)應(yīng)用。

但是很不幸,，現(xiàn)在看來新冠疫苗很可能不是一錘子買賣,，需要補(bǔ)種甚至年年接種，這樣一來所有的腺病毒載體疫苗都面臨著因此載體免疫而前途無法確定的困境,。

一旦新冠疫苗變成經(jīng)常接種或者年年接種,，腺病毒載體疫苗很可能會(huì)退出舞臺(tái)，除非年年更換載體,，那樣的話為什么不用mRNA技術(shù),？

mRNA技術(shù)沒有載體的麻煩，對(duì)于需要快速修正的經(jīng)常接種的疫苗來說是最佳的手段,。

除此之外,，大規(guī)模接種腺病毒載體新冠疫苗對(duì)正在研發(fā)的針對(duì)其他病毒的腺病毒載體疫苗會(huì)造成毀滅性打擊，因此一旦使用了某種腺病毒載體,，人群中載體免疫出現(xiàn)了,，針對(duì)其他病毒的腺病毒載體疫苗就不能再用這個(gè)載體來，像現(xiàn)在正在研發(fā)的腺病毒載體埃博拉疫苗,、腺病毒載體瘧疾疫苗等只能另謀出路了,。