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化療已經(jīng)不再是肺癌患者的唯一選擇，如果沒有靶向基因突變,、或者患者已經(jīng)對化療,、靶向治療產(chǎn)生耐藥，腫瘤不再能被控制,，那么免疫治療就成為了新的希望,。進(jìn)口 PD-1：帕博利珠單抗（K藥）,、納武利尤單抗（O藥） CTLA-4：伊匹單抗（與O藥聯(lián)用） PD-L1：阿替利珠單抗（T藥）,、度伐利尤單抗（I藥） 國產(chǎn)（PD-1） 卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗,、信迪利單抗,、特瑞普利單抗 在免疫治療前需要完善腺體功能檢測如皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素,、血清生長激素,、生殖激素常規(guī)、甲狀腺功能,、胰島素,、HA1c等；監(jiān)測其他臟器功能如心臟,、肺,、皮膚等；另外還需要檢查乙肝,、結(jié)核等,。 肺癌丨帕博利珠單抗(K藥)系列研究匯總 帕博利珠單抗（Pembrolizumab，可瑞達(dá),，Keytruda/K藥）NSCLC：1）單藥用于一線治療PD-L1陽性的,、EGFR/ALK陰性的的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；2）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物,，用于一線治療EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌,；3）聯(lián)合卡鉑和紫杉醇/白蛋白紫杉醇，用于一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌,；4）用于鉑類化療進(jìn)展后的PD-L1陽性NSCLC,。SCLC：用于既往接受過鉑類為基礎(chǔ)的化療和至少一種其它治療后發(fā)生疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌。NSCLC：1）KEYNOTE-042研究：PD-L1≧1%,，K藥 vs 化療,，OS延長；2）KEYNOTE-189研究(非鱗)：III期,，K藥+化療 vs 化療,，ORR為48.3%vs19.9%，OS為22.0vs10.6個月,；3）KEYNOTE-407研究(鱗)：III期,，K藥+化療 vs 化療，ORR為62.6%vs38.4%,，OS為17.1vs11.6個月,；4）KEYNOTE-010研究：PD-L1≧1%，K藥對比多西他賽,，OS為11.8 vs8.4個月,。KEYNOTE-158研究,，ORR為18.7%,， PFS為2.0個月，OS為8.7個月,；KEYNOTE-028研究ORR為33.3%（n=8/24）,，PFS為1.9個月，OS為9.7個月,。用法用量：1）a. 200mg q3w或400mg q6w；b.國內(nèi)說明書為：2mg/kg q3w,，靜脈輸注30分鐘以上,，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。輸液時(shí)間大于30分鐘,。2）劑量調(diào)整：根據(jù)個體患者的安全性和耐受性,，可能需要暫停給藥或停藥,。不建議增加或減少劑量。對于4級或3級復(fù)發(fā)性不良反應(yīng),，帕博利珠單抗應(yīng)永久停藥,。3）特殊人群：腎損無需調(diào)整劑量，輕度肝損無需調(diào)整劑量,。*如果在給予最后一劑K藥后12周內(nèi)治療相關(guān)毒性未恢復(fù)到0-1級,，或在12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇劑量不能降至每天≤10mg潑尼松或等效藥物，則應(yīng)永久停藥,。 不良反應(yīng)：疲勞,、瘙癢、皮疹,、腹瀉,、和惡心。特別注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如免疫性肺炎,、肝炎,、腎炎、結(jié)腸炎,、內(nèi)分泌疾病等,。藥品儲存：2-8℃冷藏，避光,、避免冷凍,、避免振蕩。如果配制后的溶液不能立即使用,， 2～8oC避光可保存24小時(shí),，室溫下（25℃或以下）最長保存8小時(shí)。納武利尤單抗（Nivolumab,，歐狄沃,，OPDIVO/O藥）
NSCLC：1）納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的雙免疫組合一線治療驅(qū)動基因陰性的PD-L1＞1%的晚期非小細(xì)胞肺癌；2）納武利尤單抗+伊匹木單抗聯(lián)合2周期化療一線治療驅(qū)動基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌,。3）單藥用于治療EGFR/ALK陰性,、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。SCLC：2020年12月31日,，O藥撤回在美獲批的小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥,。NSCLC：1）CheckMate-227研究，對于PD-L1≥1%,，O+Y雙免vs標(biāo)準(zhǔn)化療,，OS 為17.1月vs14.9月；2）CheckMate-9LA：O+Y+2周期化療(設(shè)計(jì)優(yōu)化),，,；3）CheckMate 017(鱗癌)：O藥vs多西他賽,，OS 為9.2 vs 6個月；CheckMate-057(非鱗癌)：O藥vs多西他賽,，OS 為12.2 vs9.4個月,。藥品規(guī)格：40mg/4ml，100mg/10ml,，240mg/24ml。用法用量：1）a. O藥3mg/kg q2w+伊匹單抗1mg/kgq6w,；b. O藥360mg q3w+伊匹單抗1mg/kg q6w+2周期含鉑類的雙藥化療,；c.240mg q2w或480mg q4w；b.國內(nèi)說明書為：3mg/kg或240mg固定劑量,，靜脈注射每2周一次,，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可接受的毒性。在30分鐘或60分鐘時(shí)間靜脈輸注本品,。2）劑量調(diào)整：根據(jù)個體患者的安全性和耐受性,，可能需要暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量,。對于3/4級復(fù)發(fā)性不良反應(yīng)以及雖然進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2/3級不良反應(yīng),，納武利尤單抗應(yīng)永久停藥。3）藥物相互作用：使用本品之前應(yīng)避免使用全身性皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑,。4）特殊人群：輕中度腎損無需調(diào)整劑量,，輕度肝損無需調(diào)整劑量。不良反應(yīng)：疲勞,、瘙癢,、皮疹、腹瀉,、和惡心,。特別注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如免疫性肺炎、肝炎,、腎炎,、結(jié)腸炎、內(nèi)分泌疾病等,。藥品儲存：于2-8℃冷藏,，避光、避免冷凍,。如果配制后的溶液不能立即使用,，2～8oC避光可保存24小時(shí)，20～25°C室內(nèi)光照下最多保存8小時(shí)（8小時(shí)包括給藥時(shí)間）,。伊匹單抗（Ipilimumab,，易普利姆瑪,，Yervoy/Y藥）適應(yīng)癥：1）與nivolumab（納武利尤單抗）聯(lián)合，用于一線治療PD-L1?陽性,，EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者,。2）聯(lián)合鉑類化療，用于EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者,。藥品規(guī)格：50mg/10ml,，200mg/40ml用法用量：3mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈滴注完畢,，每3周1次,，連續(xù)使用4個周期。不良反應(yīng)：聯(lián)合納武單抗常見副作用為乏力,、皮疹,、瘙癢、腹瀉,、肌肉骨骼疼痛,、咳嗽、發(fā)熱,、食欲減退,、惡心,、腹痛,、關(guān)節(jié)痛,、頭痛,、嘔吐,、呼吸困難,、頭暈,、甲狀腺功能減退和體重減輕,。聯(lián)合納武單抗以及化療常見副作用為疲勞,、肌肉骨骼疼痛,、惡心、腹瀉,、皮疹,、食欲減退、便秘和瘙癢,。肺癌丨阿替利珠單抗(T藥)系列研究匯總 阿替利珠單抗（Atezolizumab,，泰圣奇，Tecentriq/T藥）NSCLC：1）阿替利珠單抗單藥一線治療EGFR/ALK陰性,、PD-L1高表達(dá)（TC≥50%或IC≥10%）的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,；2）“阿替利珠單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇”用于無EGFR/ALK改變的非鱗癌NSCLC患者的一線治療；3）“阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇”用于無EGFR/ALK改變的非鱗癌NSCLC患者的一線治療；4）用于鉑類化療進(jìn)展后的NSCLC,。SCLC：與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療,。NSCLC：1）IMpower110研究：T藥vs化療，PD-L1表達(dá)高OS分別是20.2 vs 13.1個月,；2）IMpower130研究：T+化療vs化療,，OS為18.6月 vs 13.9月；3）IMpower150研究,，免疫+化療+抗血管 vs 化療+抗血管,，OS分別為19.5 vs14.7個月；4）OAK研究,，T藥vs多西他賽,，OS分別是13.8個月 vs 9.6個月。SCLC：IMpower133研究,，T藥+EPvs EP,，OS分別為12.3個月 vs. 10.3個月,。藥品規(guī)格：840mg/14ml,，1200mg/20ml1）NSCLC：a. 單藥，840mgq2w或1200mg q3w或1680mg q4w,；b. 聯(lián)合化療和/或抗血管治療,，1200mgq3w，在化療和抗血管治療前使用,；完成4-6周期化療后,，繼續(xù)T藥840mg q2w或1200mg q3w或1680mg q4w，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可接受的毒性,。SCLC：在誘導(dǎo)期,，第1天靜脈輸注阿替利珠單抗，推薦劑量為 1200 mg,，繼之以靜脈輸注卡鉑,，之后是依托泊苷。第 2 天和第 3天靜脈輸注依托泊苷,。該方案每 3 周給藥一次,，共 4 個治療周期。誘導(dǎo)期之后是無化療的維持期,，在此期間每 3 周靜脈輸注一次 1200 mg 阿替利珠單抗,，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可接受的毒性。輸液時(shí)間大于60分鐘,。2）劑量調(diào)整：根據(jù)個體患者的安全性和耐受性,，可能需要暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量。若發(fā)生4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng),，或在發(fā)生不良反應(yīng)后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇的劑量無法減少至每日≤10mg潑尼松或等效劑量時(shí),，應(yīng)永久停止本品治療。3）藥物相互作用：使用本品之前應(yīng)避免使用全身性皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑,。4）特殊人群：輕中度腎損無需調(diào)整劑量,，輕度肝損無需調(diào)整劑量。不良反應(yīng)：疲乏,、食欲下降,、惡心、咳嗽,、呼吸困難,、發(fā)熱、腹瀉等,。聯(lián)合其他藥物治療（化療為主）最常見的不良反應(yīng)為：貧血,、中性粒細(xì)胞減少癥、脫發(fā),、血小板減少癥,、便秘。特別注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如免疫性肺炎,、肝炎,、腎炎、結(jié)腸炎,、內(nèi)分泌疾病等,。藥品儲存：于2-8℃冷藏，避光,、避免冷凍,。如果配制后的溶液不能立即使用，2～8oC避光可保存24小時(shí),，20～25°C室內(nèi)光照下最多保存8小時(shí)（8小時(shí)包括給藥時(shí)間）,。肺癌丨度伐利尤單抗(I藥)系列研究匯總 度伐利尤單抗（Durvalumab，英飛凡,，IMFINZI/I藥）適應(yīng)癥：1）NSCLC：適用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除,、III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。2）SCLC：與卡鉑/順鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療,。臨床試驗(yàn)：1）NSCLC：PACIFIC研究,，OS為47.5個月，4年OS率49.6%,。2）SCLC：I藥+EP vs EP,，OS分別為13.0個月 vs. 10.3個月。藥品規(guī)格：500mg/10ml，120mg/2.4ml,。用法用量：1）a. III期NSCLC：≥30kg,，10mg/kg q2w或1500mgq4w；＜30kg,，10mg/kg q2w,；b. SCLC：≥30kg，1500mg q3w聯(lián)合化療,，后續(xù)單藥維持1500mg q4w,；＜30kg，20mg/kg q3w聯(lián)合化療,，后續(xù)單藥維持10mg q2w,。輸液時(shí)間大于60分鐘。2）劑量調(diào)整：根據(jù)個體患者的安全性和耐受性,，可能需要暫停給藥或停藥,。不建議增加或減少劑量。3）藥物相互作用：使用本品之前應(yīng)避免使用全身性皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑,。4）特殊人群：輕中度腎損無需調(diào)整劑量,，輕度肝損無需調(diào)整劑量。不良反應(yīng)：III期肺癌治療常見咳嗽,、乏力,、肺炎/放射性肺炎,、上呼吸道感染,、呼吸困難和皮疹；小細(xì)胞肺癌治療常見惡心,、疲勞/乏力,、脫發(fā)。特別注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如免疫性肺炎,、肝炎,、腎炎、結(jié)腸炎,、內(nèi)分泌疾病等,。
藥品儲存：于2-8℃冷藏，避光,、避免冷凍,。如果配制后的溶液不能立即使用，2～8oC避光可保存24小時(shí),，室溫下（25℃或以下）最長保存4小時(shí),。適應(yīng)癥：聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療,。臨床試驗(yàn)：CameL研究(非鱗),卡瑞利珠+培美/鉑 vs 培美/鉑,，OS為27.9 vs 20.5個月；SHR-1210-III-307研究(鱗癌),，卡瑞利珠+紫杉醇+鉑類 vs +紫杉醇+鉑類,，PFS延長。用法用量：1）200mg/次,，靜脈注射每3周 1次,，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。當(dāng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療給藥時(shí),，應(yīng)首先給予卡瑞利珠單抗靜脈滴注,，間隔至少30分鐘后再給予化療。2）劑量調(diào)整：根據(jù)個體患者的安全性和耐受性,，可能需要暫停給藥或停藥,。不建議增加或減少劑量。3）藥物相互作用：使用本品之前應(yīng)避免使用全身性皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑,。4）特殊人群：輕度肝腎損無需調(diào)整劑量,。不良反應(yīng)：聯(lián)合治療常見不良反應(yīng)有反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥（77.6%）、貧血,、中性粒細(xì)胞減少癥,、肝酶異常、血小板減少癥,、惡心,、乏力、食欲下降,、便秘,、 嘔吐、水腫,、皮疹,、瘙癢癥、甲狀腺功能減退,。特別注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如免疫性肺炎,、肝炎、腎炎,、結(jié)腸炎,、內(nèi)分泌疾病等。藥品儲存：于2-8℃冷藏,，避光,、避免冷凍,。如果配制后的溶液不能立即使用，2～8oC避光可保存24小時(shí),，室溫下（25℃或以下）最長保存6小時(shí),。適應(yīng)癥：聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療,。臨床試驗(yàn)：1）RATIONALE307研究（鱗癌）,，替雷利珠+紫杉醇/白紫+鉑類 vs 紫杉醇/白紫+鉑類，PFS為7.6 vs 5.5個月,；2）RATIONALE 304研究（非鱗）,，替雷利珠+培美/鉑 vs 培美/鉑類，PFS為9.7 vs 7.6個月,。用法用量：1）推薦劑量為200mg,，每3周給藥一次。用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性,。第一次輸注時(shí)間應(yīng)不短于60分鐘,；如果耐受良好，則后續(xù)每一次輸注時(shí)間應(yīng)不短于30分鐘,。2）劑量調(diào)整：根據(jù)個體患者的安全性和耐受性,，可能需要暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量,。3）藥物相互作用：使用本品之前應(yīng)避免使用全身性皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑,。4）特殊人群：輕度肝損無需調(diào)整劑量，輕中度腎損無需調(diào)整劑量,。不良反應(yīng)：疲乏,、皮疹、甲狀腺功能減退癥,、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,。特別注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如免疫性肺炎,、肝炎,、腎炎、結(jié)腸炎,、內(nèi)分泌疾病等,。藥品儲存：于2-8℃冷藏，避光,、避免冷凍,。如果配制后的溶液不能立即使用，2～8oC避光可保存20小時(shí),，室溫下（25℃或以下）最長保存2小時(shí),。信迪利單抗（Sintilimab,，達(dá)伯舒）適應(yīng)癥：聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsqNSCLC）的一線治療。臨床試驗(yàn)：1）ORIENT-11研究（非鱗）,，信迪利+培美/鉑 vs 培美/鉑,，PFS為8.9 vs 5.0個月；2）ORIENT-12研究（鱗癌）,，信迪利+GP vs GP,，PFS為5.5 vs 4.9個月。用法用量：1）,，推薦劑量為200mg,，每3周給藥一次。用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性,。輸液時(shí)間30-60分鐘,。2）劑量調(diào)整：根據(jù)個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥,。不建議增加或減少劑量,。3）藥物相互作用：使用本品之前應(yīng)避免使用全身性皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑。4）特殊人群：輕度肝腎損無需調(diào)整劑量,。不良反應(yīng)：發(fā)熱,、貧血、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,、乏力、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,。特別注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如免疫性肺炎,、肝炎、腎炎,、結(jié)腸炎,、內(nèi)分泌疾病等。藥品儲存：于2-8℃冷藏,，避光,、避免冷凍。如果配制后的溶液不能立即使用,，2～8oC避光可保存24小時(shí),，室溫下（25℃或以下）最長保存6小時(shí)。適應(yīng)癥：肺癌適應(yīng)癥暫未獲批臨床試驗(yàn)：CHOICE-01研究(鱗/非鱗),，III期，聯(lián)合化療 vs 化療,，PFS延長,。用法用量：1）3 mg/kg,，靜脈輸注每 2 周一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性,。第一次輸注時(shí)間應(yīng)不短于60分鐘,；如果耐受良好，則后續(xù)輸注時(shí)間可在30分鐘完成,。2）劑量調(diào)整：根據(jù)個體患者的安全性和耐受性,，可能需要暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量,。3）藥物相互作用：使用本品之前應(yīng)避免使用全身性皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑,。4）特殊人群：輕度肝腎損無需調(diào)整劑量。不良反應(yīng)：疲乏,、皮疹,、甲狀腺功能減退癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,。特別注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)如免疫性肺炎,、肝炎、腎炎,、結(jié)腸炎,、內(nèi)分泌疾病等。藥品儲存：于2-8℃冷藏,，避光,、避免冷凍。如果配制后的溶液不能立即使用,，2～8oC避光可保存24小時(shí),，室溫下（25℃或以下）最長保存8小時(shí)。
備注：免疫藥物體內(nèi)消除并不是主要通過肝臟或腎臟途徑,，其主要消除途徑是通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的蛋白質(zhì)分解代謝或靶點(diǎn)介導(dǎo)的處置,。藥物相互作用，肝腎功能損傷是否需要調(diào)整劑量,，大家可根據(jù)免疫藥物體內(nèi)清除特點(diǎn)推導(dǎo)（僅個人觀點(diǎn)）,。
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