想當(dāng)初，IND申請(qǐng)強(qiáng)制注冊(cè)檢驗(yàn),，現(xiàn)如今,，90%+的產(chǎn)品IND階段也不再需要注冊(cè)檢驗(yàn)（取而代之的是基于風(fēng)險(xiǎn)臨床階段的注冊(cè)檢驗(yàn)），是不是很大的進(jìn)步,。下面就帶大家大概過(guò)一下新藥研發(fā)不同階段的批次,、檢查、檢驗(yàn)的要求,。

臨床申請(qǐng)階段：

• 無(wú)論大分子or小分子,，臨床階段注冊(cè)批次要求1-3批（根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)登記劃分，大分子或風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)品相對(duì)保守些）,，批量無(wú)需達(dá)到商業(yè)化批量也無(wú)需進(jìn)行工藝驗(yàn)證（不同臨床階段可根據(jù)QBD理念開(kāi)展部分工藝驗(yàn)證及階段性工藝確認(rèn)）,。

• 基于風(fēng)險(xiǎn)的注冊(cè)檢驗(yàn)，通常情況疫苗,、干細(xì)胞等風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)品會(huì)被要求IND階段進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，以確保臨床試驗(yàn)患者的用藥安全,。

• 通常IND階段無(wú)需進(jìn)行注冊(cè)檢查（或基于風(fēng)險(xiǎn)的注冊(cè)檢查）,。

上市申請(qǐng)受理階段：

• 通常NDA或BLA申報(bào)資料中應(yīng)包含3批注冊(cè)批次、3批工藝驗(yàn)證批次（也有部分企業(yè)將注冊(cè)批次和驗(yàn)證批次合并為3批）,；通常工藝驗(yàn)證批次的批量應(yīng)與商業(yè)化批次一致,，如上市申請(qǐng)批準(zhǔn)后，3批驗(yàn)證批次可用于商業(yè)化銷售,。

• 上市申請(qǐng)受理前的注冊(cè)檢驗(yàn)：申請(qǐng)人向申請(qǐng)人或生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出抽取樣品申請(qǐng),。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在收到申請(qǐng)后的５個(gè)工作日內(nèi)按規(guī)定要求組織抽取3批樣品并封簽，每批樣品量為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)所需量的3倍,，同時(shí)出具抽樣記錄憑證,。申請(qǐng)人根據(jù)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作分工，將封簽樣品在規(guī)定條件下送至相應(yīng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),，同時(shí)將抽樣記錄憑證,、注冊(cè)檢驗(yàn)所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等一并送達(dá)。

上市申請(qǐng)審批階段：

• 注冊(cè)檢驗(yàn)：對(duì)于上市申請(qǐng)受理時(shí)注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng),，申請(qǐng)人按照藥品注冊(cè)檢驗(yàn)分工要求,，憑藥品審評(píng)中心出具的注冊(cè)檢驗(yàn)通知書，按通知書注明的時(shí)限,，向中檢院或相關(guān)省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng),，提交樣品,、注冊(cè)檢驗(yàn)所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等。

• 注冊(cè)檢查：藥審中心在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后40日內(nèi)通知核查中心和申請(qǐng)人進(jìn)行注冊(cè)核查,；核查中心原則上在審評(píng)時(shí)限屆滿40日前完成注冊(cè)核查并反饋藥審中心,。正常審評(píng)程序的注冊(cè)核查工作時(shí)限一般為120工作日。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到藥審中心核查告知之日起80日內(nèi)接受現(xiàn)場(chǎng)核查,。進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到藥審中心生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)告知之日起20日內(nèi)，向核查中心確認(rèn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查事項(xiàng),；納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)于15日內(nèi)，向核查中心確認(rèn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查事項(xiàng),。需要提前通知的,，核查中心于現(xiàn)場(chǎng)核查前5日通知申請(qǐng)人和被核查單位。

• 注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查取消了對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查期間動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次數(shù)量的要求（雖然法規(guī)中未說(shuō)要求1批,，但99.99%動(dòng)態(tài)批次為1批）,。為保證核查質(zhì)量，核查中心可要求企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查期間開(kāi)展部分或全部生產(chǎn)環(huán)節(jié)的動(dòng)態(tài)生產(chǎn),。

• 動(dòng)態(tài)批次規(guī)模應(yīng)為商業(yè)化批次規(guī)模,，如上市申請(qǐng)批準(zhǔn)后，動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次可用于商業(yè)化銷售,。

• 對(duì)于省級(jí)局確定需要在注冊(cè)核查期間開(kāi)展上市前藥品GMP檢查的,，核查中心協(xié)調(diào)相關(guān)省級(jí)局與藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查同步實(shí)施。同步實(shí)施的工作模式,、組織協(xié)調(diào)機(jī)制由核查中心另行制定,。

上市后變更階段：

• 變更：如上市后發(fā)生藥學(xué)重大變更，則需要以補(bǔ)充申請(qǐng)的形式進(jìn)行申報(bào),，申報(bào)資料中應(yīng)包括變更后3個(gè)驗(yàn)證批次的批生產(chǎn)信息,，批次規(guī)模應(yīng)為商業(yè)化規(guī)模，補(bǔ)充申請(qǐng)獲批后,，驗(yàn)證批次可用于銷售,。

• 注冊(cè)檢驗(yàn)/檢查：基于風(fēng)險(xiǎn)的注冊(cè)檢查與檢驗(yàn)

上述內(nèi)容不包括臨床及上市階段的注冊(cè)檢查及檢驗(yàn)有因核查或CDE審評(píng)中的有因檢驗(yàn)。

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

GMP核查

現(xiàn)場(chǎng)檢查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查及GMP核查

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