說(shuō)起醫(yī)藥界藥神級(jí)別的傳奇二甲雙胍,，你能想到啥,，降糖、抗癌,、助孕還是續(xù)命,？最近，這位大神又雙叕下一城,。2020年8月,，發(fā)表在《Cardiovasc Diabetol》的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析顯示,，二甲雙胍與射血分?jǐn)?shù)保留心衰（HFpEF）患者的死亡率降低相關(guān)。

HFpEF是一種獨(dú)特的表型,，具有心衰（HF）的臨床體征和癥狀,，但射血分?jǐn)?shù)正常（EF≥50%），超聲心動(dòng)圖顯示左心室（LV）壓力升高和左室充盈受損,。

HF病例的近乎一半為HFpEF,，其預(yù)后與射血分?jǐn)?shù)降低HF（HFrEF）患者幾乎一樣差，估計(jì)4年死亡率為32%,。

當(dāng)前,，一些治療方法已經(jīng)可以改善HFrEF患者的長(zhǎng)期發(fā)病率和死亡結(jié)局。與HFrEF相比,，HFpEF病因多,，但病理生理學(xué)終點(diǎn)相同，但HFpEF的有效治療尚未確定,。某種程度上,，是因?yàn)镠FpEF是一種異質(zhì)性疾病，不同年齡,、性別和合并癥（如肥胖,、2型糖尿病和高血壓）癥狀不同。因此,，針對(duì)不同表型尋求不同的療法,，可能是治療HFpEF的新希望。

“神藥”二甲雙胍除了降血糖外,，還具有全身和心臟保護(hù)作用,。在細(xì)胞水平上，二甲雙胍可激活腺苷酸活化蛋白激酶(多種代謝途徑的重要調(diào)節(jié)因子),，可提高葡萄糖利用率,，減少蛋白質(zhì)合成，改善線粒體功能,。

此外,，二甲雙胍可減少膠原堆積，并可能減輕糖尿病性心肌病患者的LV肥厚并改善舒張功能,。一些觀察性數(shù)據(jù)顯示,，二甲雙胍對(duì)HF人群具有死亡獲益。然而,，其能否給HFpEF人群帶來(lái)死亡率降低的獲益,，尚待探索。

發(fā)表在《Cardiovasc Diabetol》的該項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析,，確定了射血分?jǐn)?shù)（EF）不同是否對(duì)二甲雙胍治療的HF患者的死亡結(jié)局有影響,。

檢索MEDLINE和EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)截至2019年10月的研究,。納入報(bào)告HF患者死亡率以及基線EF＞50%患者比例的觀察性研究和隨機(jī)試驗(yàn)。使用其他基線變量評(píng)估各組之間治療結(jié)局的異質(zhì)性,?；貧w模型用于確定二甲雙胍和亞組間對(duì)死亡率的交互作用。

4項(xiàng)觀察性研究報(bào)告了EF保留患者比例并進(jìn)行了分析,。在校正HF治療后,，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEi）和β受體阻滯劑，二甲雙胍治療后EF保留或EF降低患者的死亡率都有降低（β=-0.2 [95%CI-0.3～-0.1],，p = 0.02）,。EF＞50%時(shí),，保護(hù)作用顯著更大（p = 0.003）,。

二甲雙胍聯(lián)合胰島素、ACEi和β受體阻滯劑,，也可降低死亡率（胰島素p = 0.002,；ACEi p＜0.001；β受體阻滯劑 p = 0.017）,，而女性與不良結(jié)局相關(guān)（p＜0.001）,。

由此，作者認(rèn)為,，二甲雙胍治療與HFpEF患者的死亡率降低相關(guān),。

二甲雙胍是2型糖尿病治療的經(jīng)典一線藥物，臨床應(yīng)用逾60年,，至今仍為各大指南強(qiáng)烈推薦,。

心衰與2型糖尿病常常并存，使患者的預(yù)后更差,。以往,，因擔(dān)心發(fā)生危及生命的乳酸酸中毒，心衰一度被列為二甲雙胍的禁忌證,。但隨著研究證據(jù)的不斷出現(xiàn),，二甲雙胍終于“洗白”。

這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)則表明,，對(duì)于整個(gè)HF群體,，二甲雙胍與死亡率降低18%相關(guān)，并且在其他同時(shí)進(jìn)行心臟保護(hù)治療的患者中,，也觀察到了這種獲益,。

此外，該項(xiàng)研究是第一次考察了二甲雙胍對(duì)EF保留患者死亡率獲益相關(guān)與否的研究,，強(qiáng)調(diào)了對(duì)于HFpEF患者二甲雙胍也有降低死亡率的獲益相關(guān)性,。

總之,，HFpEF致死率高、病因復(fù)雜,，缺乏能有效降低死亡率的治療手段,，是心衰治療中面臨的重大挑戰(zhàn)。二甲雙胍則再創(chuàng)奇跡,，可能為HFpEF患者帶來(lái)生存獲益,。

（選題審校：門(mén)鵬  編輯：常路）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成,。）

參考資料：

Cardiovasc Diabetol. 2020 Aug 5;19(1):124.  

Metformin treatment in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-regression analysis

https://pubmed.ncbi.nlm./32758236