既往研究評(píng)價(jià)了孕前或早期服用低劑量阿司匹林對(duì)具有反復(fù)流產(chǎn)史,、進(jìn)行體外受精,、具有血栓形成傾向性或抗磷脂綜合征女性的潛在獲益。然而,，該類女性胎盤相關(guān)妊娠并發(fā)癥（包括先兆子癇,、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限）的風(fēng)險(xiǎn)仍然增加,。2020年月,，西班牙學(xué)者發(fā)表在《Am J Obstet Gynecol》上的一項(xiàng)研究則對(duì)此作了評(píng)估。

作為孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一,，先兆子癇影響了全球2%到8%的妊娠事件,，超過(guò)三分之一的嚴(yán)重孕產(chǎn)婦疾病及15%的早產(chǎn)與先兆子癇有關(guān)。在存在先兆子癇的妊娠事件中,，圍產(chǎn)兒死亡率會(huì)增高一倍,。既往研究表明，低劑量阿司匹林可有效預(yù)防早產(chǎn)先兆子癇,。

2017年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,，著名的多指標(biāo)篩選和阿司匹林隨機(jī)治療相結(jié)合的循證先兆子癇預(yù)防研究（ASPRE）證明，在妊娠早期聯(lián)合試驗(yàn)確定的高危婦女中,，從妊娠11～14到妊娠36周,，與安慰劑相比，隨機(jī)接受阿司匹林（每晚150 mg）的婦女,，早產(chǎn)先兆子癇的發(fā)生率顯著降低（阿司匹林：1.6％[13/798],，安慰劑：4.3％[35/822]；優(yōu)勢(shì)比[OR] 0.38,，95％置信區(qū)間[CI],，0.20～0.74）。

最新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析表明,，子癇前期發(fā)病率的降低僅限于妊娠≤16周且日劑量≥100 mg時(shí)開始使用阿司匹林的亞組（相對(duì)危險(xiǎn)度[RR],，0.33；95％CI,，0.19～0.57）,。

此外，有證據(jù)表明,，低劑量阿司匹林的孕前或早期給藥可能會(huì)改善子宮內(nèi)膜生長(zhǎng),，胎盤血管生成和器官發(fā)生,。在ASPRE試驗(yàn)成功之后，高危婦女是否應(yīng)在孕前或孕早期開始服用低劑量阿司匹林仍存疑慮,。

因此,，盡管高危婦女受孕前或早期服用小劑量阿司匹林存在其他潛在益處，但這類女性胎盤相關(guān)妊娠并發(fā)癥（包括先兆子癇,、早產(chǎn),、胎兒生長(zhǎng)受限）的風(fēng)險(xiǎn)仍值得進(jìn)一步研究。

發(fā)表在《Am J Obstet Gynecol》上的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和Meta分析,，評(píng)估了＜妊11周初始低劑量阿司匹林對(duì)先兆子癇,、妊娠高血壓、任何妊娠期高血壓疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響,。次要結(jié)局包括＜妊37周早產(chǎn)和胎兒生長(zhǎng)受限,。

研究人員檢索了Medline（通過(guò)Pubmed）、Embase,、Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)中心注冊(cè)庫(kù)（CENTRAL）,、ClinicalTrials.gov、世界衛(wèi)生組織國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)從1985年至2018年11月發(fā)表的研究,。入組標(biāo)準(zhǔn)為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),，評(píng)估與安慰劑或不治療相比，＜妊11周阿司匹林給藥在預(yù)防妊娠期先兆子癇和/或高血壓疾病,、改善反復(fù)流產(chǎn)女性妊娠結(jié)局的作用,，參與者具有結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)或由作者提供＞85%研究人群的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)。

對(duì)每項(xiàng)研究計(jì)算了相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及95%可信區(qū)間,，并予以匯總進(jìn)行總體分析作為效應(yīng)測(cè)量,。研究人員使用χ2統(tǒng)計(jì)、I2和Tau2評(píng)估了每項(xiàng)Meta分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,。如果I2高于50%及Tau2高于0或χ2異質(zhì)性檢驗(yàn)的P值＜0.10,，則認(rèn)為具有高異質(zhì)性。按研究規(guī)模加權(quán)的隨機(jī)效應(yīng)Meta分析用于確定阿司匹林對(duì)每種結(jié)局的影響進(jìn)行總體總結(jié),。通過(guò)每項(xiàng)研究的順序省略和固定效應(yīng)模型進(jìn)行敏感性分析,。由于納入的研究數(shù)量較少，因此未對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行評(píng)估,。

總共包含1426名參與者的8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)完全滿足入組標(biāo)準(zhǔn)。＜妊11周初始服用低劑量阿司匹林與先兆子癇（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),，0.52,；95% CI，0.23～1.17,；P=0.115）,、妊娠高血壓（0.49,；0.20～1.21；P=0.121）,、妊娠期任何高血壓疾?。?.59；0.33～1.04,；P=0.067）等風(fēng)險(xiǎn)的非顯著性降低相關(guān),。早期服用低劑量阿司匹林可降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)（0.52；0.27～0.97,；P=0.040）,，但是對(duì)胎兒生長(zhǎng)受限風(fēng)險(xiǎn)無(wú)影響（1.10；0.58～2.07,；P=0.775）,。除了早產(chǎn)和妊娠期任何高血壓疾病，敏感性分析顯示了類似的觀察結(jié)果,，因此證實(shí)了分析的穩(wěn)健性,。

因此，高危孕婦＜妊11周低劑量阿司匹林給藥不會(huì)降低先兆子癇,、妊娠高血壓,、妊娠期任何高血壓疾病、胎兒生長(zhǎng)受限的風(fēng)險(xiǎn),，但可能會(huì)降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),。作者最后指出，需要更大型的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)這些結(jié)果,。

（選題審校：劉天碧  編輯：余霞霞）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考資料：

Am J Obstet Gynecol. 2020 May;222(5):437-450. 

Does Low-Dose Aspirin Initiated Before 11 Weeks' Gestation Reduce the Rate of Preeclampsia? 

https://pubmed.ncbi.nlm./31494125