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近日,，美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）發(fā)布了2014年低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期臨床指南，該指南是對(duì)1996年妊娠期間阿司匹林預(yù)防推薦的更新,。此次更新充分評(píng)估和考慮了低劑量阿司匹林對(duì)子癇前期風(fēng)險(xiǎn)升高女性的有效性以及對(duì)孕產(chǎn)婦和胎兒的危害,，推薦的適應(yīng)人群為子癇前期風(fēng)險(xiǎn)升高、既往對(duì)低劑量阿司匹林無(wú)不良反應(yīng)或禁忌癥的無(wú)癥狀妊娠女性,。 本文概要簡(jiǎn)表
一、基本闡述 1.重要性 子癇前期是妊娠女性最嚴(yán)重的健康問(wèn)題之一,。子癇前期作為一種并發(fā)癥對(duì)孕產(chǎn)婦和嬰兒的致殘率和死亡率均有影響,，全球范圍內(nèi)2%-8%的妊娠女性受此影響，在美國(guó),，15%的早產(chǎn)由子癇前期所導(dǎo)致,。子癇前期定義為妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓（血壓＞140/90 mm Hg）和蛋白尿（24h尿蛋白≥0.3g）。 在未出現(xiàn)蛋白尿的情況下,，子癇前期根據(jù)出現(xiàn)高血壓伴隨下列任一情況分類：血小板減少,；肝功能受損；腎功能不全,；肺水腫,；腦或視覺(jué)功能障礙。 2.風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài) 子癇前期的重要危險(xiǎn)因素包括：既往子癇前期病史（包括早發(fā)型子癇前期）,，宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）,，早產(chǎn)，胎盤早剝或死胎,，孕婦伴隨疾?。愿哐獕?、1型或2型糖尿病、腎臟疾病,、自身免疫性疾?。嗵ト焉?。 結(jié)合血清標(biāo)志物,、子宮動(dòng)脈多普勒超、臨床病史和檢測(cè)指標(biāo)等危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型正在研發(fā),，目前尚無(wú)預(yù)測(cè)精確的模型用于臨床,。 3.預(yù)防治療的益處 USPSTF發(fā)現(xiàn)，有足夠的證據(jù)顯示子癇前期高危女性接受低劑量阿司匹林治療可降低子癇前期,、早產(chǎn)和宮內(nèi)發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn),，顯示出明顯獲益。 臨床試驗(yàn)中,，低劑量阿司匹林（60-150mg/d）使子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)降低了24%,、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低14%、宮內(nèi)發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)降低20%,。 4.預(yù)防治療的危害 USPSTF發(fā)現(xiàn),，有足夠的證據(jù)顯示低劑量阿司匹林作為預(yù)防藥物并不會(huì)增加胎盤早剝、產(chǎn)后出血和胎兒顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn),。在一項(xiàng)對(duì)隨機(jī)對(duì)照研究和觀察性研究的Meta分析發(fā)現(xiàn),，阿司匹林并不會(huì)明顯增加低危/中危/高危子癇前期女性上述不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。此外,，不同劑量的阿司匹林對(duì)胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯區(qū)別,。 有足夠的證據(jù)顯示，低劑量阿司匹林作為預(yù)防藥物用于子癇前期風(fēng)險(xiǎn)增加的女性不會(huì)增加圍產(chǎn)期胎兒的死亡率,。USPSTF認(rèn)為妊娠期間服用低劑量阿司匹林的害處微乎其微,。 5.評(píng)估意見 USPSTF使用“中度確定”認(rèn)為每日低劑量阿司匹林降低子癇前期高危女性子癇前期、早產(chǎn)和宮內(nèi)發(fā)育遲緩風(fēng)險(xiǎn)有明顯的凈獲益,。 二,、臨床考慮 1.適應(yīng)人群 該推薦的適應(yīng)人群為子癇前期風(fēng)險(xiǎn)升高、既往對(duì)低劑量阿司匹林無(wú)不良反應(yīng)或禁忌癥的無(wú)癥狀妊娠女性,。 2.子癇前期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 目前尚無(wú)根據(jù)生物標(biāo)志物,、臨床診斷檢測(cè)或病史的方法就能識(shí)別子癇前期高危女性。大多數(shù)臨床醫(yī)師根據(jù)病史識(shí)別高危女性,，而基于病史的危險(xiǎn)因素或許有助于指導(dǎo)患者和醫(yī)生決定開始服用阿司匹林,。 盡管該推薦并未系統(tǒng)性地回顧臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，但指南還是給出了一些實(shí)用的方法（見下表）,。該方法或許有助于識(shí)別子癇前期絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)至少為8%的患者,，這也與USPSTF回顧的研究中對(duì)照組觀察到的子癇前期最低發(fā)病率一致,。 具有1項(xiàng)或以上高危因素的女性應(yīng)該接受低劑量阿司匹林治療。具有多項(xiàng)中等危險(xiǎn)因素的女同樣也可能從低劑量阿司匹林中獲益,，但使用該方法評(píng)估的證據(jù)不確定,。臨床醫(yī)師應(yīng)評(píng)估子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)并告知患者低劑量阿司匹林的利弊。 子癇前期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
3.不良反應(yīng)評(píng)估 低劑量阿司匹林用于子癇前期風(fēng)險(xiǎn)增加的女性并不會(huì)增加胎盤早剝、產(chǎn)后出血和胎兒損害（顱內(nèi)出血或先天性異常）的風(fēng)險(xiǎn),。 4.預(yù)防藥物的使用 低劑量阿司匹林的使用劑量和時(shí)機(jī)在不同的研究中不同,，但低劑量阿司匹林的獲益和低害是一致的，目前尚不能確定何時(shí)服用或何種劑量阿司匹林的獲益更大,。 5.服用劑量 許多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,，60-150mg/d的阿司匹林可減少子癇前期風(fēng)險(xiǎn)增加女性子癇前期、早產(chǎn)和宮內(nèi)發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn),。最常用的的使用劑量為100mg/d,，但兩項(xiàng)最大的試驗(yàn)估計(jì)60mg/d就有獲益。 盡管既往研究并未評(píng)估81mg/d阿司匹林,，但美國(guó)可用的低劑量阿司匹林為81mg的片劑，可作為子癇前期高危女性預(yù)防用藥的合理劑量,。 6.服用時(shí)機(jī) 低劑量阿司匹林開始于妊娠12-28周,。對(duì)于子癇前期高危女性，相關(guān)證據(jù)未發(fā)現(xiàn)提早使用（12-16周）阿司匹林較延期使用（≥16周）有額外獲益,。 三,、其它指南的推薦 美國(guó)婦產(chǎn)學(xué)院推薦妊娠前三個(gè)月晚期開始服用低劑量阿司匹林（60-80mg/d），適應(yīng)女性為既往早發(fā)型子癇前期和早產(chǎn)（＜34周）或既往1次妊娠以上出現(xiàn)子癇前期,。 世界衛(wèi)生組織推薦高危女性從妊娠12-20周開始服用低劑量阿司匹林（75mg/d）,，此處高危指伴隨子癇前期病史，糖尿病,，慢性高血壓,，腎臟疾病或自身免疫性疾病或多胎妊娠。而對(duì)其它高危的亞組女性,，推薦認(rèn)為低劑量阿司匹林的獲益的證據(jù)有限,。 英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）推薦子癇前期高危女性從妊娠12周到分娩期間服用阿司匹林（75mg/d），此處高危包括既往妊娠出現(xiàn)高血壓,，慢性腎臟疾病,，自身免疫有性疾病,，1型或2型糖尿病或慢性高血壓。 對(duì)于具有1項(xiàng)以上中等危險(xiǎn)因素女性的推薦與高?；颊呦嗤?，中等危險(xiǎn)因素包括首次妊娠年齡≥40歲、妊娠間隔＞10年,、BMI≥35kg/m2,、子癇前期家族史或多胎妊娠。 美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和美國(guó)卒中協(xié)會(huì)推薦慢性原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓或既往出現(xiàn)妊娠相關(guān)高血壓的女性從妊娠12周開始服用低劑量阿司匹林直至分娩,。 美國(guó)家庭醫(yī)師協(xié)會(huì)推薦子癇前期高危女性從妊娠12周后開始服用低劑量阿司匹林（81mg/d）,。 關(guān)注“丁香園心血管時(shí)間”，即可獲得5個(gè)丁當(dāng)獎(jiǎng)勵(lì),。
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