CD40( Clusters of differentiation 40)是TNF受體超家族蛋白，廣泛表達(dá)在諸如樹突狀細(xì)胞,、B細(xì)胞,、單核細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞（APC）上及許多非免疫細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞上，對(duì)APC的細(xì)胞的激活是必須的,。CD40的配體是TH細(xì)胞上的CD154（又稱CD40L）,，和受體結(jié)合后激活A(yù)PC細(xì)胞誘導(dǎo)一系列下游信號(hào)通路，介導(dǎo)廣泛的免疫及炎癥反應(yīng),，包括T細(xì)胞依賴的免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)變,，記憶性B細(xì)胞發(fā)育，生發(fā)中心形成等,。CD40激活抗體可激活A(yù)PC促進(jìn)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫,、也可激活非T細(xì)胞介導(dǎo)的髓系來源細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。因此,，CD40激活抗體在原理上和制免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗體的作用原理不盡相同,，可能是腫瘤免疫的一個(gè)新的靶點(diǎn)。

CD40(Bp50)是與T細(xì)胞和B細(xì)胞功能有關(guān)的一種表面抗原,，其前體含有297aa,，為I型跨膜糖蛋白，由N端信號(hào)肽(20aa),、胞膜外區(qū)(193aa)、跨膜區(qū)(22aa)和胞漿區(qū)(62aa)組成,。

胞膜外區(qū)包含4個(gè)CDR,，共有22個(gè)半胱氨酸。在鉸鏈區(qū)的71aa中,，有9個(gè)絲氨酸和7個(gè)蘇氨酸,，是潛在的O-糖基化位點(diǎn)，另外還有2個(gè)潛在的N-糖基化位點(diǎn),，所以CD40的糖基化程度較高,，根據(jù)氨基酸序列推算的分子量為28kD，但糖基化后的分子量是40-50kD,。

CD40表達(dá)于B細(xì)胞,、胸腺上皮細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞,、造血祖細(xì)胞,、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和一些腫瘤細(xì)胞系,，如肝癌細(xì)胞系HepG2,、黑色素瘤細(xì)胞系HS294T等。PMA,、抗IgM抗體,、抗CD20抗體以及IFN-g 均可刺激B細(xì)胞表達(dá)CD40，IFN-g 還可刺激腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD40,。

CD40的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要是通過調(diào)節(jié)非受體型酪氨酸蛋白激酶,，如Lyn、Fyn,、Syk等的活性,，還可以活化PI3K、磷酯酶Cg 2,、活化Rel/NF-k B轉(zhuǎn)錄因子,，誘導(dǎo)Bcl-xL、Cdk4和Cdk6蛋白,。