近期以來(lái)，歐美等地新冠疫情反復(fù),，以英國(guó),、美國(guó)為代表的國(guó)家新增確診人數(shù)再創(chuàng)新高,，客觀上對(duì)于疫情的防控提出了更高的要求。在這種迫切需求之下,，新冠疫苗的開(kāi)發(fā)進(jìn)程再次加速,，全球已經(jīng)有多款疫苗獲準(zhǔn)進(jìn)入了接種階段，有望在一定程度上緩解當(dāng)前的疫情壓力,、扭轉(zhuǎn)疫情流行的趨勢(shì),。

全球新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展

       目前公開(kāi)信息顯示，全球進(jìn)入臨床階段的新冠疫苗品種超過(guò)40種,，其中的17個(gè)品種進(jìn)入/完成了III期臨床,、8個(gè)品種處于II期臨床、18個(gè)品種處于I/II期臨床階段,。

資料來(lái)源：公開(kāi)資料整理

       根據(jù)技術(shù)路線的不同,，目前全球新冠疫苗的品種包括了滅活病毒疫苗、病毒載體疫苗,、mRNA載體疫苗,、蛋白亞單位疫苗等。各種技術(shù)路線都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)：病毒滅活疫苗工藝最簡(jiǎn)單,，但是免疫效價(jià)相對(duì)也低,；腺病毒疫苗耐受性良好，但是一部分人體內(nèi)已有腺病毒抗體,，會(huì)導(dǎo)致疫苗失效,；mRNA疫苗制作速度最快，但是容易降解,。

全球已獲準(zhǔn)上市的疫苗主要品種概覽

       截至1月12日,，全球新冠疫苗獲批上市的品種共有6款，分別為美國(guó)批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的BNT162b2,、mRNA-1273,、英國(guó)批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的AZD1222、國(guó)藥中生附條件上市的新冠滅活疫苗,、印度批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的印度產(chǎn)滅活疫苗及俄羅斯批準(zhǔn)上市的“衛(wèi)星V”,。

       通常情況下，疫苗的整個(gè)開(kāi)發(fā)流程需要8年～10年,，統(tǒng)計(jì)的成功率僅約20%,。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，過(guò)去的50年中新發(fā)現(xiàn)的44個(gè)傳染病病原體,，僅有6個(gè)疫苗成功開(kāi)發(fā)上市,，成功率不足14%。2020 年以來(lái)，全球新冠疫情形勢(shì)嚴(yán)峻,，新冠疫苗的開(kāi)發(fā)審批流程速度大大加快,，目前中國(guó)、美國(guó),、英國(guó)等國(guó)家批準(zhǔn)使用的新冠疫苗均為附條件上市或緊急使用授權(quán),，后續(xù)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)仍然需要納入審批考慮的范圍,。

       需要注意的是,，印度批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的滅活疫苗及俄羅斯批準(zhǔn)上市的“衛(wèi)星V”目前尚無(wú)有效的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公開(kāi)，疫苗的療效存疑,。

       國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新冠滅活疫苗

       滅活疫苗是指通過(guò)物理或者化學(xué)處理等方法,，使病毒失去感染性和復(fù)制力，但保留了病毒能引起人體免疫應(yīng)答的活性而制備成的疫苗,。滅活疫苗是原型病毒整個(gè)滅活后的疫苗產(chǎn)品,，幾乎保留了病毒所有的抗原和表位，能夠針對(duì)病毒的保守表位,，從而減少病毒逃逸的可能性,。

       2020年12月底，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新冠滅活疫苗獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市批準(zhǔn),。III 期臨床試驗(yàn)期的中分析數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：疫苗接種后安全性良好,，免疫程序兩針接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體,，中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率為 99.52%,，疫苗針對(duì)由新冠病毒感染引起的疾病（COVID-19）的保護(hù)效力為79.34%,，數(shù)據(jù)結(jié)果達(dá)到了WHO相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)的《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求,。

       輝瑞mRNA疫苗BNT162b2

       輝瑞B(yǎng)NT162b2為三聚化RBD mRNA的脂溶性納米制劑，是一種可表達(dá) SARS-CoV-2受體結(jié)合域 （RBD）抗原的核苷修飾 mRNA 候選疫苗,。

       2020年11月20日,，輝瑞向FDA提交了緊急使用授權(quán)（EUA）的申請(qǐng)，12月10日FDA Adcom會(huì)議最終以17票同意,、4票反對(duì),、1票棄權(quán)的結(jié)果通過(guò)了EUA申請(qǐng)，BNT162b2成為美國(guó)第一個(gè)獲批的新冠疫苗,，主要接種對(duì)象是第一線醫(yī)護(hù)人員與養(yǎng)老院的老人,。

       BNT162b2疫苗Ⅲ期人體臨床試驗(yàn)有效率高達(dá)95%，然而,，這種疫苗對(duì)保存條件的要求極高：必須在-70度的冷鏈系統(tǒng)保存與運(yùn)送,。

       值得注意的是，F(xiàn)DA Adcom會(huì)議上專(zhuān)家表示，輝瑞至少需要在EUA獲批之后收集完整的6個(gè)月上市后的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)才可考慮生物制品上市申請(qǐng)（BLA）,。

       Moderna公司的mRNA-1273

       Moderna公司的mRNA-1273是一種編碼融合前穩(wěn)定形態(tài)的新冠病毒刺突蛋白的mRNA疫苗,，也是繼輝瑞B(yǎng)NT162b2之后FDA批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的第二款新冠疫苗，適用于18歲及以上的人群,。

       2020年11月底,，Moderna公司公布了旗下基于mRNA技術(shù)新冠候選疫苗mRNA-1273 Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果：基于196例出現(xiàn)癥狀的COVID-19病例的主要療效分析表明該疫苗保護(hù)出現(xiàn)癥狀的COVID-19的有效率為94.1%，尤其是,，所有30名重癥COVID-19病例均出現(xiàn)在對(duì)照組,，意味著在預(yù)防重癥COVID-19病例方面，這款疫苗達(dá)到100%的有效率,。

       阿斯利康/牛津大學(xué)

       病毒載體載體疫苗AZD1222

       阿斯利康/牛津大學(xué)的AZD1222新冠疫苗使用基于普通感冒病毒（腺病毒）的弱化版本的復(fù)制缺陷型黑猩猩,，該病毒在黑猩猩中引起感染，并包含SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的遺傳物質(zhì),。接種疫苗后,，會(huì)產(chǎn)生表面刺突蛋白，激發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊SARS-CoV-2病毒,。

       2020年12月底,，阿斯利康官網(wǎng)宣布，其與英國(guó)牛津大學(xué)合作開(kāi)發(fā)的新冠疫苗AZD1222在英國(guó)獲得緊急使用授權(quán),，在18歲及以上的人群中使用,。

       AZD1222新冠疫苗的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別在英國(guó)、巴西招募了1.24萬(wàn)人,、1.03萬(wàn)人（均在18歲及以上）,，披露的131例COVID-19病例的中期分析結(jié)果顯示：在接受兩劑疫苗后14天或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)疫苗可產(chǎn)生COVID-19保護(hù)。

       針對(duì)臨床試驗(yàn),，AZD1222共設(shè)計(jì)了兩種給藥方案,。方案一為先以一半劑量給藥，間隔至少一個(gè)月再給予一次全劑量,，疫苗療效達(dá)90%,；方案二為兩次全劑量給藥，期間同樣至少間隔一個(gè)月,，疫苗療效達(dá)62%,。綜合數(shù)據(jù)顯示，兩種不同給藥方案的平均療效為70%,。

新冠疫苗全球接種,，中國(guó)疫苗走向國(guó)際

       1月9日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制就近期疫情防控和疫苗接種舉行新聞發(fā)布會(huì)通告：國(guó)內(nèi)累計(jì)報(bào)告疫苗接種人群數(shù)是 738.3萬(wàn),，再加上前期的各省開(kāi)展的重點(diǎn)人群接種,，已經(jīng)超過(guò)了900多萬(wàn),。

       除了中國(guó)之外，目前,，全球部分國(guó)家已經(jīng)陸續(xù)開(kāi)始進(jìn)行新冠疫苗接種,，截止2021年1月8號(hào)，統(tǒng)計(jì)顯示的全球已接種新冠疫苗數(shù)量為1730萬(wàn)劑,，涉及到18個(gè)國(guó)家,，已接種的新冠疫苗品牌主要為Pfizer BioNTech、國(guó)藥中生,、科興生物,、Sputnik V，部分人口數(shù)量少,、較為富裕的國(guó)家疫苗接種率超過(guò)了10%,，比如阿聯(lián)酋,。

       值得關(guān)注的是,，阿聯(lián)酋接種的新冠疫苗為國(guó)藥中生的滅活病毒疫苗。除了阿聯(lián)酋之外,，包括巴林,、埃及、摩洛哥及巴西等全球多個(gè)國(guó)家已經(jīng)/正在計(jì)劃接種中國(guó)的新冠疫苗,。1月8日,，巴西公布了科興新冠疫苗III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：有效率78%，重癥的有效性為 100%,。

       與需要零下 70℃環(huán)境下長(zhǎng)期保存的mRNA疫苗相比,，中國(guó)產(chǎn)疫苗需要的保存條件較為溫和，對(duì)冷鏈等設(shè)施沒(méi)有苛刻的要求,，整體成本較低,，容易被大多數(shù)國(guó)家接納；同時(shí),，中國(guó)疫苗還有另外一種獲得途徑：通過(guò)提供授權(quán),，與別國(guó)合作在當(dāng)?shù)刂苯由a(chǎn)。這種中國(guó)特色的“合作生產(chǎn)”的方式縮短了疫苗的運(yùn)輸距離,，能進(jìn)一步降低疫苗的運(yùn)輸和倉(cāng)儲(chǔ)成本,，方便了其他國(guó)家就地生產(chǎn)并接種。

       從全球的人口分布來(lái)看,，占比80%的發(fā)展中國(guó)家在此次疫情的沖擊下對(duì)疫苗的需求最為迫切,，且這些國(guó)家中的絕大多數(shù)并不具備新冠疫苗開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化的整體實(shí)力,。中國(guó)新冠疫苗擔(dān)當(dāng)起了全球公共產(chǎn)品的角色,，即將為這些國(guó)家的安全防護(hù)提供有力支撐,，期待中國(guó)制造在海外的精彩表現(xiàn)！