大量研究表明Hippo通路參與調(diào)控細(xì)胞增殖，器官大小,。近年來(lái),，Hippo信號(hào)通路在疾病調(diào)控中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，尤其是YAP/TAZ蛋白對(duì)病毒侵染及免疫反應(yīng)的調(diào)控受到廣泛關(guān)注,。研究報(bào)道Hippo/YAP通路在調(diào)節(jié)一種表達(dá)CXCR2的髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)的C-X-C基序趨化因子配體5(CXCL5)時(shí)具有非自主功能,。

當(dāng)癌細(xì)胞中YAP過(guò)度活化時(shí)，CXCL5分泌增強(qiáng),，進(jìn)而募集更多MDSCs,，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。在胰腺導(dǎo)管腺癌中,，YAP促進(jìn)MDSCs分化積累,，調(diào)節(jié)免疫抑制；而當(dāng)YAP或MDSCs缺失時(shí),，免疫反應(yīng)增強(qiáng),。在漢斯出版社《生物醫(yī)學(xué)》期刊中,，論文表述另有研究表明，YAP能夠引導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAMs向免疫抑制/親腫瘤M2表型分化,。在小鼠肝臟腫瘤模型中,，單個(gè)腫瘤起始細(xì)胞可通過(guò)YAP誘導(dǎo)CCL2和CSF1表達(dá)，促進(jìn)髓源性抑制細(xì)胞和M2巨噬細(xì)胞的招募,，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生,。

Hippo通路是一條首先在果蠅中被發(fā)現(xiàn)的信號(hào)通路。Hippo通路在哺乳動(dòng)物中同樣高度保守,，調(diào)節(jié)細(xì)胞接觸抑制及腫瘤發(fā)生,。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，Hippo通路由TAOK1-3激酶磷酸化,，進(jìn)而激活MST1/2起始,。隨后，MST1/2通過(guò)與調(diào)節(jié)蛋白SAV1互作從而激活LATS1/2激酶活性,。此外,，MST1/2還可促進(jìn)MOB1與LATS1/2互作，而MOB1的磷酸化可導(dǎo)致LATS1/2被完全激活,。研究發(fā)現(xiàn),，神經(jīng)纖維腫瘤抑制因子NF2通過(guò)MST1/2-SAV1復(fù)合物促進(jìn)LATS1/2磷酸化。同樣MAP4K家族,、環(huán)腺苷酸(cAMP)也能激活LATS1/2活性,，而LPA和S1P會(huì)抑制LATS1/2活性。LATS1/2激活可以直接磷酸化YAP和TAZ,，使其滯留在胞漿中,，從而抑制下游靶基因表達(dá)。

YAP/TAZ蛋白異常調(diào)控會(huì)影響細(xì)胞增殖,，凋亡,，遷移和分化，從而導(dǎo)致包括癌癥在內(nèi)的多種疾病產(chǎn)生,。在肝癌,，食道癌，胃癌,，前列腺癌,，結(jié)腸癌,，肺癌,，乳腺癌等人類癌癥中，檢測(cè)到癌細(xì)胞中YAP/TAZ過(guò)表達(dá)及其在細(xì)胞核內(nèi)定位,。在肝癌,，結(jié)腸癌,，食道癌，卵巢癌病人中,，YAP/TAZ過(guò)表達(dá)與患者不良預(yù)后密切相關(guān),。在癌癥發(fā)生過(guò)程中，Hippo信號(hào)通路異常調(diào)控主要是通過(guò)影響上游激酶LATS1/2和MST1/2的活性,，從而導(dǎo)致YAP/TAZ低磷酸化及其富集于核內(nèi),。

在哺乳動(dòng)物中，YAP/TAZ蛋白也調(diào)控一些非腫瘤型疾病,。例如,，在一個(gè)長(zhǎng)期神經(jīng)受損的動(dòng)物模型中，研究發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ主要聚集在核內(nèi),，由此導(dǎo)致外周神經(jīng)損傷水平上升,。研究發(fā)現(xiàn)在特異性缺失YAP/TAZ的小鼠心臟模型中，小鼠會(huì)表現(xiàn)出心臟發(fā)育缺陷的生理現(xiàn)象,。此外,，YAP過(guò)表達(dá)會(huì)激活心肌細(xì)胞增殖，而成年小鼠心臟中缺失SAV則會(huì)增強(qiáng)YAP表達(dá),，從而激活心肌細(xì)胞增殖,。

全文旨在闡明病毒誘導(dǎo)腫瘤與Hippo通路YAP/TAZ蛋白之間的聯(lián)系，推廣Hippo通路YAP/TAZ參與調(diào)控的腫瘤發(fā)病機(jī)理,，從而為尋找治療疾病靶點(diǎn)提供一些參考,，以便研發(fā)相關(guān)藥物，加快臨床治療進(jìn)程,。因此,，我們可以著眼于研發(fā)更多靶向YAP/TAZ的藥物，通過(guò)抑制YAP/TAZ表達(dá),、磷酸化修飾,，抑制YAP/TAZ與其上下游蛋白的互作，從而阻礙病毒編碼蛋白對(duì)YAP/TAZ調(diào)控,，從而實(shí)現(xiàn)抑制人類病毒感染,、傳播及致病的作用，對(duì)預(yù)防病毒侵染具有重要生理意義,。