有一位患者跟華子說，他一直吃阿托伐他汀預(yù)防心腦血管疾病,，同時還在吃著降壓藥氨氯地平和阿司匹林,。在服藥過程中肝功能一直不太好，轉(zhuǎn)氨酶在100左右,，還有幾天早晨起床后感覺大腿上的肌肉疼,，他擔心自己發(fā)生橫紋肌溶解癥，問華子應(yīng)該怎么辦,？

華子問他的腎功能如何,，他回答沒有問題。于是華子給出的解決方法是與醫(yī)生協(xié)商,，把阿托伐他汀換成瑞舒伐他汀,。因為有些藥物之間會“打架”，換藥之后會減少不良反應(yīng)的發(fā)生率,。

一,、服用他汀類藥物時應(yīng)注意的不良反應(yīng)

對于他汀類藥物，大家并不陌生,。這是一類可以抑制人體膽固醇合成酶的藥物,，降低血液中膽固醇的水平，并且具有一定程度逆轉(zhuǎn)斑塊的作用,，在心腦血管疾病的預(yù)防中,，他汀類藥物發(fā)揮著重要作用，而且不可替代,。

但是在使用他汀類藥物的過程中,，有兩個嚴重的不良反應(yīng)需要大家警惕。

第一個嚴重不良反應(yīng),，就是可能導(dǎo)致肝功能異常,，表現(xiàn)為肝氨酶的升高。但轉(zhuǎn)氨酶的升高,，并不意味著肝臟損傷,。如果轉(zhuǎn)氨酶升高沒有超過正常值的3倍，仍然可以正常用藥,。但是如果在用藥過程中轉(zhuǎn)氨酶超過正常值3倍,，就需要暫停服藥了。

第二個嚴重不良反應(yīng),，就是可能導(dǎo)致肌肉損傷,，表現(xiàn)為肌肉疼痛，嚴重者會導(dǎo)致橫紋肌溶解。雖然導(dǎo)致橫紋肌溶解的不良反應(yīng)很罕見,，但是一旦發(fā)生就會造成生命危險,。就需要在用藥時對肌酸肌酶（CK）水平進行監(jiān)控，如果超過初始值10倍,，或是正常值5倍時,，需停藥。

二,、藥物之間“打架”也會導(dǎo)致不良反應(yīng)

他汀類藥物在與其他藥物合用的時候,，可能會發(fā)生藥物相互反應(yīng)，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率增加,。也就是說,，兩種藥同時用的時候可能會互相“打架”，從而導(dǎo)致藥物作用的減弱,，或是不良反應(yīng)的增加,。

比如說前文提到的那位患者，他在服用氨氯地平和阿托伐他汀,，這兩種藥物都需要經(jīng)過細胞色素P450中的亞家族3A4（CYP3A4）酶進行代謝,。當兩種藥物同時服用時，就會互相競爭,。造成與CYP3A4酶結(jié)合能力弱的阿托伐他汀代謝減少而蓄積,，不良反應(yīng)發(fā)生率就會增加。

打個比方說,，CYP3A4酶是許多藥物代謝都要通過的“獨木橋”,。在多種藥物同時存在的時候，過橋能力強的藥物,，就會排擠能力弱的藥物,。被排擠的藥物只能繼續(xù)留在人體中等待機會“過橋”代謝,，如果等待的時間太久,，會就造成藥物蓄積而中毒。

肝藥酶的代謝能力存在著個體差異性,，大多數(shù)人的“獨木橋”夠?qū)?，可以讓多種藥物通過，不會發(fā)生問題,。只有少部分人代謝能力弱,，或是服藥量過大時，才會發(fā)生藥物“打架”現(xiàn)象,。阿托伐他汀與氨氯地平之間不存在聯(lián)用禁忌,，但是在聯(lián)用時要密切注意不良反應(yīng)的情況，如果發(fā)現(xiàn)問題,，要及時調(diào)整,。

三,、阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的互相替代

華子建議用那位患者用瑞舒伐他汀來代換阿托伐他汀，是因為在他汀藥物之中,，這兩個他汀都可以把密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低50%以上,，是強效他汀。而其他的他汀類藥物,，最多只能降低LDL-C水平40%,，為中效他汀。所以阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在互相替代時,，對治療效果的影響比較小,。

瑞舒伐他汀是細胞色素P450代謝的弱底物，大約90%通過糞便原型排泄,，有5%通過尿液原型排泄,，只有不到5%的通過肝臟代謝，而且參與代謝的是CYP2C9,、CYP2C19,、CYP2D6等同工酶，幾乎不走CYP3A4這個“獨木橋”,。所以當需要與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用時,，使用瑞舒伐他汀發(fā)生藥物相互作用的概率更低。

但嚴重腎功能不全者,，在服用瑞舒伐他汀時會發(fā)生蓄積中毒,。所以瑞舒伐他汀通常只用于不存在腎功能方面問題的患者。阿托伐他汀的脂溶性高,，容易進入肝臟,，對肝功能影響大一些。而瑞舒伐他汀水溶性高,，對肝功能影響小一些,。所以肝功能不好的人，也宜選用瑞舒伐他汀,。