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支架內(nèi)再狹窄發(fā)生機(jī)制、分型及治療

 limingxin1969 2021-01-17

這是一個(gè)好時(shí)代

這可能是一個(gè)血管病腔內(nèi)治療最好的時(shí)代

因?yàn)?/span>

器械迭代更新

技術(shù)日新月異

理論百家爭(zhēng)鳴

 

然而

對(duì)絕大多數(shù)動(dòng)脈狹窄閉塞性病變

球囊擴(kuò)張成形術(shù)仍然是基礎(chǔ)手段

而且

很多時(shí)候

很多病變

仍然需要植入以一位名叫“Stent”學(xué)者命名的“支架”

 

球囊也好

支架也罷

終究是要魂歸“再狹窄”


這句話是有出處的,,這里只是做了一個(gè)隨心所欲的翻譯,。



 “ 今天要討論的內(nèi)容就是再狹窄(Restenosis)以及支架內(nèi)再狹窄(In-stent Restenosis)


01

再狹窄發(fā)生的原因、時(shí)間節(jié)點(diǎn)及處理方法

正所謂一圖勝萬言,,因此見下圖:
術(shù)后即刻或短時(shí)間內(nèi)(1個(gè)月內(nèi))發(fā)生的靶病變?cè)侏M窄主要原因之一是彈性回縮
下圖是一例狹窄動(dòng)脈球囊擴(kuò)張成形術(shù)后出現(xiàn)的彈性回縮
猜猜看這個(gè)什么動(dòng)脈,?狹窄閉塞會(huì)給患者帶來什么后果?
靶病變球囊擴(kuò)張術(shù)后出現(xiàn)的彈性回縮,,這現(xiàn)象今天看上去是多么的理所當(dāng)然
然而,,第一例球囊擴(kuò)張成形術(shù)至今才57年
很多理論還沒有形成邏輯閉環(huán)
比如這個(gè)彈性回縮如何規(guī)避?
就目前的治療現(xiàn)狀,,刻痕球囊似乎是個(gè)不錯(cuò)的選擇
 
限流性?shī)A層是術(shù)后短期內(nèi)再狹窄的另一個(gè)主要原因
其引起的結(jié)果可能不僅僅是再狹窄
也可以是急性閉塞甚至急性血栓形成
隨后靶病變開始出現(xiàn)內(nèi)膜增生,,直至術(shù)后12個(gè)月達(dá)到最高峰后逐漸下降
目前藥涂器械的作用主要以這個(gè)內(nèi)膜增生為靶點(diǎn)
 
隨著時(shí)間的延長(zhǎng)靶病變動(dòng)脈壁出現(xiàn)收縮性重塑,同樣會(huì)引起靶病變的再狹窄
所謂收縮性重塑,,發(fā)生機(jī)制類似于彈性回縮,,表現(xiàn)為環(huán)形的彈性回縮,是平滑肌細(xì)胞增殖遷移及其細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生重組的結(jié)果,。
如上圖所示,,管壁的截面積保持不變,整個(gè)血管環(huán)形縮小引起管腔有效直徑的大幅度下降,。
這個(gè)彈性回縮和收縮性重塑在冠脈球囊擴(kuò)張成形術(shù)后研究較多
如上圖所示,,球囊擴(kuò)張術(shù)后60天,參考血管直徑無明顯變化,,但最小有效管腔直徑縮小了,,這是彈性回縮的結(jié)果
術(shù)后90-120天,除了最小有效管腔直徑縮小以外,,參考血管直徑也出現(xiàn)大幅度縮小,,這是收縮性重塑的結(jié)果
從理論上而言,藥涂器械似乎對(duì)這個(gè)階段也有一定的作用
只是不知道浸入到中膜和外膜的藥物,,這個(gè)時(shí)候是不是還活著,。
 
當(dāng)然引起靶病變狹窄的始動(dòng)因素,動(dòng)脈粥樣硬化,,發(fā)生發(fā)展貫穿全程
不僅僅貫穿靶病變進(jìn)展的全程,,而且貫穿人類整個(gè)生命周期
以下病例是典型的動(dòng)脈硬化進(jìn)展的表現(xiàn)
該病例于2014年時(shí)右側(cè)腘動(dòng)脈短段閉塞,采用球囊擴(kuò)張成形術(shù)和支架植入術(shù)治療,,左側(cè)腘動(dòng)脈局部點(diǎn)狀鈣化灶未處理
5年后也就是2019年右側(cè)腘動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄,,同時(shí)左側(cè)腘動(dòng)脈出現(xiàn)全堵病變,鈣化灶也更加嚴(yán)重。
當(dāng)然,,血栓形成也是可以發(fā)生在靶病變腔內(nèi)治療后的任何時(shí)候
 
如果靶病變中植入了支架,,發(fā)生ISR的機(jī)制更加復(fù)雜
比如支架本身對(duì)血管壁持續(xù)性損傷,比如解剖學(xué)因素對(duì)支架的影響,,肌肉的機(jī)械性擠壓和不同姿勢(shì)后出現(xiàn)的支架扭曲旋轉(zhuǎn)等等,,而扭曲旋轉(zhuǎn)對(duì)血管壁的損傷引起ISR
然而,這些因素并不會(huì)由于使用了抑制內(nèi)膜增生的涂藥有任何作用

因此,,對(duì)于股腘動(dòng)脈原發(fā)病變而言:
       ◆ 早期的彈性回縮和限流性?shī)A層,,是無法通過載藥球囊DCB來糾正的,這是補(bǔ)救性支架的適應(yīng)證
      ◆ 中遠(yuǎn)期的動(dòng)脈硬化進(jìn)展DCB同樣無能為力,,這是降脂和危險(xiǎn)因素控制的責(zé)任
      ◆ 中遠(yuǎn)期的收縮性重塑DCB有沒有作用還缺乏證據(jù),,但支架的作用應(yīng)該會(huì)更大
 
這也證實(shí)了載藥球囊DCB降低靶病變?cè)侏M窄發(fā)生率的優(yōu)勢(shì)是術(shù)后12個(gè)月左右的期間,隨后會(huì)出現(xiàn)斷崖式下降或普通球囊擴(kuò)張POBA的追趕效應(yīng),。
那么DCB治療股淺動(dòng)脈ISR的效果是否與治療原發(fā)病變結(jié)果一致呢,?
我們可以從理論上推測(cè)一下,
首先,,從支架內(nèi)容物的成分說起,。
對(duì)于局灶性狹窄性病變以增生內(nèi)膜為主,球囊擴(kuò)張成形術(shù)可以將增生內(nèi)膜在支架內(nèi)重新分布獲得管腔,,DCB可以抑制進(jìn)一步的內(nèi)膜增生降低支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生(Re-ISR)
據(jù)此推測(cè),,DCB治療局灶性狹窄性病變效果應(yīng)該很理想
比如像下面這兩個(gè)ISR病變
然而,對(duì)于彌漫性狹窄性病變甚至長(zhǎng)段全堵性病變,,除了增生內(nèi)膜和動(dòng)脈斑塊以外,,往往還或多或少合并血栓形成,DCB治療顯然是無效的,。
因此,,DCB治療彌漫性狹窄性病變或長(zhǎng)段全堵性ISR的效果,從理論上而言可能還不夠,,要么在球囊預(yù)擴(kuò)張時(shí)即無效(這時(shí)往往排除在多數(shù)臨床研究之外,所以無臨床數(shù)據(jù)參考),,要么就效果一般,,癥狀驅(qū)動(dòng)的靶病變二次干預(yù)的時(shí)間可能會(huì)提前。
那就需要采用合適的策略清除支架內(nèi)容物,,獲得有效的管腔后,,再采用DCB治療抑制進(jìn)一步的內(nèi)膜增生降低再狹窄的發(fā)生。
 
其次,,從ISR發(fā)生時(shí)間分析,。
術(shù)后早期急性ISR往往直接以血栓形成為主要成分,即使是中遠(yuǎn)期慢性ISR病變也同樣可能合并有血栓成分,往往發(fā)生于節(jié)段性內(nèi)膜增生,、粥樣斑塊形成引起管腔狹窄的病變之間,。
臨床上往往即使通過機(jī)械性血栓清除裝置清除血栓后,支架內(nèi)仍見較多殘余狹窄需要球囊成形術(shù)獲得管腔,。且這種節(jié)段性狹窄以支架兩端或斷裂部位最為多見,。
 
最后,從ISR的支架種類分析,。
是帶膜支架還是金屬裸支架還是載藥支架,?
不同支架種類發(fā)生ISR的原因可能大相徑庭
金屬裸支架我們最為熟悉,以內(nèi)膜增生,、粥樣斑塊以及血栓形成為主要成分
帶膜支架ISR以血栓形成為主要成分,,合并或無支架兩端內(nèi)膜增生
載藥支架ISR并非以內(nèi)膜增生為多見,而是以纖維化成分為主,,因此載藥支架ISR采用DCB治療是不是一個(gè)很好的選擇還有待研究
那么,,DCB治療ISR效果怎么樣?
這是下一期文章的內(nèi)容,。
 
02

再狹窄的分類及其局限性

既然再狹窄發(fā)生時(shí)間有長(zhǎng)短差異,,那就同樣存在再狹窄的嚴(yán)重程度不同。
8年前日本學(xué)者在JACC上發(fā)表一個(gè)臨床應(yīng)用比較廣泛名為Tosaka分型,。
 
股淺動(dòng)脈支架ISR分型方案源自冠脈支架ISR分型,,只是后者以10mm為界而前者以50mm為界。

這個(gè)股淺動(dòng)脈ISR分型雖然在文獻(xiàn)報(bào)道中被廣泛使用,,但有些槽還是要吐的
首先,,這個(gè)50mm的分界線也太草率了,相比股淺動(dòng)脈長(zhǎng)度300-400mm相差甚遠(yuǎn),,50mm病變與300mm病變IRS預(yù)后應(yīng)該是不一樣的
其次,,冠脈支架ISR里面有一類是彌漫性狹窄閉塞并超過支架兩端10mm,在股淺動(dòng)脈支架ISR中卻沒有這個(gè)分型,,然而這個(gè)類型恰恰是臨床上最為多見的一種
其實(shí),,這里存在一個(gè)bug
因?yàn)镮SR的定義是支架內(nèi)及支架邊緣5mm以內(nèi)的狹窄,那么狹窄超過支架邊緣5mm,、10mm,、20mm甚至50mm呢?病變超過5mm就與支架沒有關(guān)系了嗎,?
騙誰呢,!
再次,支架內(nèi)再狹窄的分型居然和支架的長(zhǎng)度沒有關(guān)系,!
6cm與25cm長(zhǎng)度支架內(nèi)全堵病變預(yù)后難道會(huì)一樣嗎,? 
上面這兩個(gè)病變都是Tosaka III型ISR,處理措施和預(yù)后會(huì)一樣嗎?
 
最后,,流入道情況和流出道情況難道不會(huì)影響支架ISR二次干預(yù)后的通暢率嗎,?
更加奇怪的是,分型的目的要么是治療措施不一樣要么是預(yù)后不一樣,,然而,,Tosaka I型和II型治療措施和預(yù)后無差異。
??  那么這個(gè)I型和II型分開是什么目的呢,?
       不能因?yàn)樾疫\(yùn)數(shù)字是3,,就一定要分成三種類型!

而影響股淺動(dòng)脈ISR二次干預(yù)后ISR(ISR治療后ISR,,即Re-ISR)的因素如下表:
Tosaka III型和參考血管直徑是影響Re-ISR的危險(xiǎn)因素
那么靶病變長(zhǎng)度在單因素分析時(shí)是危險(xiǎn)因素,,但多因素分析時(shí)卻不是,如何解釋,?
衡量下肢動(dòng)脈病變長(zhǎng)度時(shí)往往以15cm為界限分為長(zhǎng)病變和短病變
該研究中納入的病變平均長(zhǎng)度僅9cm,,均為短病變,還沒有達(dá)到會(huì)影響Re-ISR的病變長(zhǎng)度

無論是靶病變?cè)侏M窄還是支架內(nèi)再狹窄,,其影響因素真的是太多了
 

因此,,這是一個(gè)好時(shí)代

有本科幻小說叫“萬物皆可算”

東北也有句話叫“萬物皆可燉”

在這里叫“治療方法皆可比較”

因此,不同方法之間比較研究的文章鋪天蓋地

比如,,日本在大量POBA,、DCB、BMS以及DES的各種對(duì)照研究,,將是否使用西洛他唑這個(gè)藥物做過亞組分析,,甚至POBA聯(lián)合西洛他唑PK其他腔內(nèi)治療措施

結(jié)果同樣令人驚訝。


 

   參考文獻(xiàn)   

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備注:文章中除了標(biāo)注以外,,所有病例資料都出自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院血管外科,。



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