【原】【希望】這一癌種無藥可治的艱難現(xiàn)狀正在被改變,！

印塔健康 2020-12-23

展開全文

膽道癌（BTC）是我國惡性程度較高的癌種，預(yù)后相對(duì)來說較差。晚期膽道癌的生存時(shí)間有限,。隨著免疫時(shí)代的到來,，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在肺癌、黑色素瘤,、腎癌,、肝癌、尿路上皮癌中表現(xiàn)出較高的抗瘤率,，躋身在晚期一線治療的隊(duì)列里,。那么，免疫抑制劑的加入是否可以改變膽道癌無藥可治的艱難現(xiàn)狀呢,？

2020年7月30日,，《JAMA腫瘤學(xué)》發(fā)布了一項(xiàng)II期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)的亞組分析結(jié)果，評(píng)價(jià)了納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療晚期膽道癌的療效和安全性,。

納武利尤單抗是一種IgG4免疫球蛋白,，通過選擇性阻斷活化T細(xì)胞上表達(dá)的PD-1與其在免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用，起到免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用,。

商品名：Opdivo（歐狄沃,、O藥）

通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）

廠家：BMS（百時(shí)美施貴寶）

美國首次獲批：2014年12月

中國首次獲批：2018年8月

獲批適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌（中國）,、肝癌,、腎癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（中國）,、結(jié)直腸癌,、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤,、尿路上皮癌,、胃癌（中國）

規(guī)格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL,、240 mg/24 mL

推薦劑量：3mg/kg,，每2周一次，靜脈注射30分鐘,。

價(jià)格：100mg/10ml 9260元,；40mg/10ml 4591元

注：上下滑動(dòng)可查看全部內(nèi)容

伊匹單抗是一種抗CTLA-4抗體，CTLA-4表達(dá)于T細(xì)胞表面,，是第一個(gè)用于臨床研究的抑制性受體靶點(diǎn),。

商品名：Yervoy（Y藥）

通用名：ipilimumab（伊匹單抗、伊匹木單抗）

靶點(diǎn)：CTLA-4抑制劑

廠家：BMS（百時(shí)美施貴寶）

美國首次獲批：2011年

中國首次獲批：尚未獲批

獲批適應(yīng)癥：黑色素瘤,、腎癌,、結(jié)直腸癌,、肝癌

規(guī)格：50mg/10mL、200mg/40mL

推薦劑量：1mg/kg,，每3周一次,，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)，或長達(dá)2年的患者無疾病進(jìn)展,。

價(jià)格：原研50mg/10mL：約14900元

注：上下滑動(dòng)可查看全部內(nèi)容

目前,，O藥聯(lián)合Y藥組合療法已獲批的適應(yīng)癥有：黑色素瘤、腎癌,、結(jié)直腸癌,、肝癌、非小細(xì)胞肺癌,。

臨床設(shè)計(jì)

CA209-538是一項(xiàng)前瞻性,、多中心、II期非隨機(jī)臨床試驗(yàn),，納入了晚期罕見癌癥患者,，包括膽道癌患者。

CA209-538研究的亞組分析中,，評(píng)估了2017年12月至2019年12月入組的39例膽道癌患者,。

患者接受3 mg/kg納武利尤單抗聯(lián)合1 mg/kg伊匹木單抗（每3周4次），隨后3 mg/kg納武利尤單抗（每2周一次）治療,，持續(xù)至96周,，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。

入組人群特征為：中位年齡為65歲,；20例患者為男性,，10例患者為女性；大多數(shù)患者（n = 33）在接受了1種或更多的治療后出現(xiàn)了疾病進(jìn)展,，并且有腫瘤組織可用于生物標(biāo)志物研究,；沒有微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）腫瘤患者,。

研究的主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估的疾病控制率（DCR）,。

臨床數(shù)據(jù)

研究數(shù)據(jù)顯示：客觀緩解率（ORR）為23%（n = 9）；疾病控制率（DCR）為44%（n = 17）,；中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）未達(dá)到（范圍：2.5 ~ 23個(gè)月）,；中位無進(jìn)展生存期（PFS）為2.9個(gè)月（95%，置信區(qū)間：2.2-4.6個(gè)月）,；總生存率（OS）為5.7個(gè)月（95%,，置信區(qū)間：2.7-11.9個(gè)月）。