【原】【2019 ASCO】奧拉帕尼治療鉑敏感和鉑耐受卵巢癌患者的新數(shù)據(jù)

印塔健康 2020-12-23

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笑對(duì)人生照亮黑暗

2019年ASCO年會(huì)上，研究者公布了PARP抑制劑奧拉帕尼治療鉑敏感和鉑耐藥卵巢癌患者的兩項(xiàng)臨床數(shù)據(jù),。

SOLO3

臨床數(shù)據(jù)

SOLO3是一項(xiàng)驗(yàn)證性Ⅲ期研究,，評(píng)估奧拉帕尼與醫(yī)生選擇的非鉑類化療方案治療gBRCA突變的PSR（鉑敏感復(fù)發(fā)）卵巢癌患者的療效。

試驗(yàn)共入組266名先前接受過(guò)≥2種含鉑化療方案的PSR卵巢癌患者,，他們的ECOG評(píng)分為0~2,。患者隨機(jī)分為兩組,，一組每次接受奧拉帕尼（n=178）300mg,，每日兩次；另一組接受非鉑類化療（n=88）,，其中47人接受PLD（脂質(zhì)體阿霉素）治療,，20人接受紫杉醇治療，13人接受吉西他濱治療,，8人接受拓?fù)涮婵抵委煛?/span>

本次試驗(yàn)主要觀察終點(diǎn)為客觀反應(yīng)率（ORR），次要觀察終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,、從隨機(jī)開(kāi)始至第二次疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間（PFS2）,、總生存期（OS）,、從隨機(jī)開(kāi)始至第一次后續(xù)治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間（TFST）、從隨機(jī)開(kāi)始至第二次后續(xù)治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間（TSST）,。

奧拉帕尼組患者中,，90%的患者腫瘤原發(fā)部位為卵巢，4%為輸卵管,，6%為腹膜,，1%為其他部位。67%為BRCA1突變,，28%為BRCA2突變,，4%BRCA突變陰性或數(shù)據(jù)丟失。64%的患者在接受鉑類化療6個(gè)月后（小于12個(gè)月）有疾病進(jìn)展,，36%的患者在接受鉑類化療12個(gè)月后有疾病進(jìn)展,。52%的患者接受過(guò)2種化療方案，23%的患者接受過(guò)3種化療方案,，25%的患者接受過(guò)≥4種化療方案,。

化療組患者中，84%的患者腫瘤原發(fā)部位為卵巢,，9%為輸卵管,，3%為腹膜，3%為其他部位,。59%為BRCA1突變,，36%為BRCA2突變，5%BRCA突變陰性或數(shù)據(jù)丟失,。1%的患者在接受鉑類化療6個(gè)月內(nèi)有疾病進(jìn)展,，57%的患者在接受鉑類化療6個(gè)月后（小于12個(gè)月）有疾病進(jìn)展，42%的患者在接受鉑類化療12個(gè)月后有疾病進(jìn)展,。53%的患者接受過(guò)2種化療方案,，27%的患者接受過(guò)3種化療方案，19%的患者接受過(guò)≥4種化療方案,。

試驗(yàn)結(jié)果表明,，兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的ORR為72% VS 51%，CR為9% VS 3%,，PR為63% VS 49%,。

先前接受過(guò)兩種化療方案的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的ORR為85% VS 62%，CR為12% VS 5%,，PR為73% VS 56%,。

先前接受過(guò)3種或以上化療方案的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的ORR為59% VS 39%，CR為7% VS 0%,，PR為52% VS 39%,。

由盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BICR）評(píng)估的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的中位PFS為13.4個(gè)月 VS 9.2個(gè)月,，由研究者評(píng)估的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的中位PFS為13.2個(gè)月 VS 8.5個(gè)月。

由研究者評(píng)估的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的中位PFS為13.2個(gè)月 VS 8.5個(gè)月,，中位TFST為15.1個(gè)月 VS 10.2個(gè)月,，中位PFS2為23.6個(gè)月 VS 19.6個(gè)月，中位OS的數(shù)據(jù)尚不成熟,。

奧拉帕尼組的70名患者(39%)和化療組的29名患者(33%)接受了含鉑的第一次或第二次后續(xù)治療,。奧拉帕尼組的5名患者(3%)和化療組的24名患者(27%)接受了包含PARP抑制劑的第一次或第二次后續(xù)治療。

不良反應(yīng)

奧拉帕尼組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：惡心（64.6%）,、疲勞（52.2%）,、貧血（51.1%）、嘔吐（38.2%）,、腹瀉（28.1%）,、嗜中性白血球減少癥（23%）、腹痛（21.3%）,、便秘（12.4%）,、血小板減少（11.8%）、脫發(fā)（6.2%）,、外周神經(jīng)病變（2.8%）,、跖掌紅斑感覺(jué)異常綜合征（0.6%）。

奧拉帕尼組最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)有：貧血（21.3%）,、嗜中性白血球減少癥（9.6%）,、疲勞（4.5%）、血小板減少（3.9%）,、惡心（1.1%）,、嘔吐（1.1%）、腹痛（1.1%）,。

CLIO（NCT02822157）

CLIO（NCT02822157）是一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期研究,，評(píng)估奧拉帕尼與醫(yī)生選擇的化療方案治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者的療效。

目前PROC 患者的治療方案有化療【PLD（脂質(zhì)體阿霉素）,、紫杉醇,、吉西他濱、拓?fù)涮婵怠亢蚉ARP抑制劑單藥治療,。

臨床數(shù)據(jù)

試驗(yàn)共入組100名在接受含鉑化療后6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展的PROC患者,，允許有sBRCA或gBRCA突變?；颊唠S機(jī)分為兩組,，一組每次接受奧拉帕尼（n=67）300mg，每日兩次；另一組接受化療（n=33）,，其中11名患者接受紫杉醇治療,，10名患者接受PLD治療，6名患者拓?fù)涮婵抵委煟?名患者接受吉西他濱治療,。

本次試驗(yàn)主要觀察終點(diǎn)為客觀反應(yīng)率（ORR），次要觀察終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,、12周臨床獲益率以及臨床獲益持續(xù)時(shí)間,。

奧拉帕尼組患者的中位年齡為60歲，21%的患者≥70歲,，51%的患者WHO評(píng)分為0,，49%的患者WHO評(píng)分為1。5%的患者之前接受過(guò)一種化療方案,，15%的患者之前接受過(guò)兩種化療方案,，28%的患者之前接受過(guò)三種化療方案，52%的患者之前接受過(guò)四種或以上的化療方案,。54%的患者接受過(guò)貝伐珠單抗治療,，8%的患者接受過(guò)PARP抑制劑治療。

化療組患者的中位年齡為63歲,，24%的患者≥70歲,，55%的患者WHO評(píng)分為0，45%的患者WHO評(píng)分為1,。9%的患者之前接受過(guò)一種化療方案,，36%的患者之前接受過(guò)兩種化療方案，12%的患者之前接受過(guò)三種化療方案,，42%的患者之前接受過(guò)四種或以上的化療方案,。42%的患者接受過(guò)貝伐珠單抗治療，6%的患者接受過(guò)PARP抑制劑治療,。

奧拉帕尼組中,，52%的患者為野生型g/sBRCA，27%的患者為野生型gBRCA（sBRCA未知）,，19%的患者為gBRCA突變,，2%的患者為sBRCA突變。

化療組中,，33%的患者為野生型g/sBRCA,，64%的患者為野生型gBRCA（sBRAC未知），3%的患者為gBRCA突變,。