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2018年《我不是藥神》這部電影將“印度仿制藥”這個(gè)詞條推上熱搜，一時(shí)間,，網(wǎng)絡(luò)上激起對(duì)“仿制藥”的推崇熱,，看過(guò)這部電影的人都知道，仿制藥與原研藥最大的一個(gè)特點(diǎn)就是——便宜,。但是它們之間真的只有價(jià)格這個(gè)區(qū)別嗎,？下面我們就用一張圖看看仿制藥與原研藥的區(qū)別。如果說(shuō)原研藥是從無(wú)到有的創(chuàng)新存在,，是科技進(jìn)步和智慧結(jié)晶的代表，那仿制藥則是以原研藥為“偶像”,，從各方面不斷地向其靠近的存在,。原研藥：指原創(chuàng)研究的新藥，指中華人民共和國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予的發(fā)明專(zhuān)利保護(hù)期的藥品或國(guó)家發(fā)改委文件中標(biāo)示為原研制的藥品,。仿制藥：指以原研藥為參考對(duì)比,，在通用名、劑量,、安全性,、效力、質(zhì)量,、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品,。 2 它們的上市之路 原研藥的研發(fā)一般由研發(fā)實(shí)力雄厚的大型制藥企業(yè)發(fā)起，比如德國(guó)的拜耳公司等,，從研發(fā)到上市,，一般需要長(zhǎng)達(dá)十五年之久,。 仿制藥的研發(fā)則相對(duì)簡(jiǎn)單很多。無(wú)需大費(fèi)周章,，只需以原研藥為參考,，探索合成方法，簡(jiǎn)略臨床試驗(yàn),，在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以后,，即可上市[11]?？偟难邪l(fā)時(shí)間一般10-13個(gè)月,。以德國(guó)某制藥企業(yè)為例，來(lái)看一下原研藥的上市之路肝癌領(lǐng)域某原研藥的研發(fā)從1989年跨度到2006年,，是長(zhǎng)達(dá)17年的跋涉[2],。原研藥物在中國(guó)上市14年間，已治愈150000例患者,，全球逾1000000例患者被納入臨床研究,，這些患者作為原研藥上市后的臨床數(shù)據(jù)，證明了其安全性和有效性,，并通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃幬锞湎到y(tǒng)對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)和定期評(píng)價(jià),。聽(tīng)說(shuō)，仿制藥跟原研藥“一樣”,？2016年3月,，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》。一致性評(píng)價(jià)包括藥學(xué)等效性評(píng)價(jià)和生物等效性評(píng)價(jià),，前者評(píng)價(jià)固體制劑的溶出曲線等藥學(xué)指標(biāo)，后者評(píng)價(jià)藥物代謝動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù),，目的是讓仿制藥的藥學(xué)治療,、臨床療效與原研藥能夠一致。但是,，僅僅通過(guò)一些參數(shù),，我們就能說(shuō)仿制藥與原研藥療效一樣嗎？顯然不能[8,12],。比如,，一個(gè)口服固體制劑，如果它的吸收速度、吸收程度是原研藥的80%-125%,，就可以假設(shè)其與原研藥療效相同[6],。此外，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局又于2018年發(fā)布了《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性(BE)試驗(yàn)品種的通告》(2018年第32號(hào))和《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性(BE)試驗(yàn)品種(第二批)的通告》(2018 年第136號(hào)),，兩批可豁免或簡(jiǎn)化生物等效性試驗(yàn)品種累計(jì)涉及62個(gè)289基藥品種[5],，也就是說(shuō)有很多仿制藥物甚至不需要進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)！所以,，我們聽(tīng)到的“仿制藥跟原研藥一樣”,，其實(shí)只是說(shuō)仿制藥通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，具有生物等效性而已,，而生物等效性并不等于臨床等效性,，但在臨床上卻常為誤解為二者可以互換[1]。這也就是剛剛說(shuō)“仿制藥和原研藥一樣又不一樣”的原因,，是從不同的角度來(lái)看的,。首先,，生產(chǎn)工藝不同,。生產(chǎn)工藝的不同會(huì)影響藥物的純度，可能造成藥物晶型改變,、引入雜質(zhì)等，輔料的不同也會(huì)影響藥品的穩(wěn)定性和臨床療效[8,12],。所以你看,，仿制藥永遠(yuǎn)在向原研藥看齊，但看齊之路確確實(shí)實(shí)任重而道遠(yuǎn),。此外,，仿制藥上市前缺乏I-III期大量的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)積累。原研藥要經(jīng)歷Ⅰ-III期臨床試驗(yàn),，涉及數(shù)千名正常人和患者,，全面考察新藥的有效性和安全性，擁有大量的人體試驗(yàn)證據(jù),。產(chǎn)品上市后,，很多原藥藥企業(yè)還要進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證上市后安全性追蹤。而仿制藥上市前無(wú)需進(jìn)行大量的臨床試驗(yàn),，沒(méi)有在大量的患者和人群中使用過(guò),，雖然經(jīng)過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，但臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累與原研藥不可媲美,，也就是說(shuō)在以上列舉的案例中仿制藥的安全性可能無(wú)法達(dá)到原研藥的高度[6],。以伊馬替尼為例，在一項(xiàng)伊拉克的研究中，126例慢性粒細(xì)胞白血病患者進(jìn)行品牌伊馬替尼平均4年時(shí)間以后換到一個(gè)仿制藥,，使用9個(gè)月以上,，隨后122例病人換回原研伊馬替尼。但是在從伊馬替尼原研藥轉(zhuǎn)換到仿制藥后3個(gè)月,，有22名患者(17.5%)喪失了完全血液學(xué)反應(yīng)[3],。科普到這里，大家心里也都有了結(jié)論,，仿制藥的安全性和有效性是否能達(dá)到和原研藥一致,。除了原研藥，那么為什么還有些人考慮選擇仿制藥呢,？原研藥貴，這是老百姓普遍的認(rèn)識(shí),，價(jià)格偏高有其研發(fā)成本的原因在內(nèi)[8],。相比原研藥，仿制藥的出生無(wú)需大費(fèi)周章,，只需以原研藥為參考,，在符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的前提下，以更低的成本工藝進(jìn)行生產(chǎn),，因而其成本就會(huì)比原研藥要低的多,，患者購(gòu)買(mǎi)的價(jià)格也明顯低于原研藥。那么現(xiàn)在,，是否陷入了“好藥吃不起”的尷尬地步,？雖然進(jìn)口原研藥的價(jià)格偏高,，但令人欣慰的是,，近幾年國(guó)家出臺(tái)相關(guān)政策，讓“價(jià)格”不再成為癌癥患者用藥的“攔路虎”,。2017年國(guó)家將36種藥物納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn),、工商保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，其中就有部分抗癌藥物,。2019年通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判,，有些抗癌藥物成功續(xù)約并再次降價(jià)，為中國(guó)癌癥患者帶來(lái)福音,。至此2019年“醫(yī)保目錄”共收錄藥品2709個(gè),，多個(gè)全球知名“貴族藥”開(kāi)出“平民價(jià)”，進(jìn)口藥品基本是“全球最低價(jià)”,，患者個(gè)人負(fù)擔(dān)將減少80%以上,，個(gè)別藥品負(fù)擔(dān)下降95%以上。簡(jiǎn)直喜大普奔有沒(méi)有？,！原研藥與仿制藥之間的療效差異是確實(shí)存在,，不可回避的[1,4]。有很多患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因選擇仿制藥,，但對(duì)于被納入醫(yī)保目錄,、價(jià)格大幅下降的原研藥物，對(duì)患者來(lái)說(shuō),，不失為一個(gè)更好的選擇,。不管是原研藥還是仿制藥，對(duì)于患者來(lái)說(shuō),，找到能適合自己病情的一款藥物都是最幸運(yùn)的事情,。審批號(hào)：PP-NEX-CN-0784-1
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