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導語 2018 年伊始，備受醫(yī)藥行業(yè)矚目的仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作取得階段性成果——國家食品藥品監(jiān)管總局（CFDA）發(fā)布首批 17 個通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種規(guī)格的目錄,，標志著我國全面提升仿制藥質(zhì)量和療效的進程又邁出堅實步伐,。那么是不是意味著，今后按照新規(guī)生產(chǎn)的仿制藥,，完全可以替代原研藥,？對抗菌藥物這個類別而言，兩者又有什么區(qū)別呢？下面,，讓我們慢慢說起…… 什么是原研藥與仿制藥,？ 原研藥：即原創(chuàng)性的新藥，需經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨床試驗才得以獲準上市,。這類藥因研發(fā)時間長,、成本高，所以價格昂貴 1,。 仿制藥： 一般指創(chuàng)新藥在專利期滿后由非創(chuàng)制廠商生產(chǎn)的具有同樣活性藥成分,、劑型 、 規(guī)格和給藥途徑,，并經(jīng)證明具有相同生物等效性的非專利藥品 2,。 原研藥與仿制藥有哪些異同,？ 原研藥與仿制藥的相同點： 仿制藥與被仿制藥應具有五同：即相同活性成分,、相同給藥途徑,、相同劑型、相同規(guī)格和相同治療 3,。 原研藥與仿制藥的差異： 研發(fā)過程不同 原研藥的研發(fā)是一個漫長的過程,，從早期發(fā)現(xiàn)到臨床使用，一般需經(jīng)過幾個階段,，耗時 15 年左右,，研發(fā)成本少則 3-5 億，多則數(shù)十億美元,。而仿制藥的成本投入一般低于百萬美元,，歷時 3-5 年，遠低于原研藥 4,。  生產(chǎn)工藝不同 原研藥與仿制藥的生產(chǎn)工藝不同,，導致兩者間組分含量、生物利用度,、雜質(zhì)及殘留度等方面存在較大差異,。 藥物本身不同 仿制藥與原研藥的主要活性成分雖然相同，但輔料組成不同,，吸收入血的程度和速度也不盡相同,，具體療效及藥物副作用存在差異 5。 臨床上亦證明,，同一藥品，仿制藥與原研藥的組分含量存在較大差異,，若仿制藥的藥物原料純度不夠,，在生產(chǎn)、運輸、貯存過程中藥品或者藥物原料中都可能混入雜質(zhì)或者發(fā)生降解,，影響藥品中活性成分的含量與穩(wěn)定性,。 法規(guī)政策不同 根據(jù)《藥品管理法》 的規(guī)定， 我國仿制藥的注冊申請采用「一報兩批」 的程序,， 即人體生物等效性試驗需要 CFDA 批準后方可實施 5,。 我國 2000 年出臺的《藥品政府定價辦法》 第六條規(guī)定: 「區(qū)別 GMP 與非 GMP 藥品、 原研制與仿制藥品,、新藥和名優(yōu)藥品與普通藥品定價,，優(yōu)質(zhì)優(yōu)價?！?/p> 我國對醫(yī)保目錄內(nèi)的藥品實行政府定價,，而不區(qū)分國產(chǎn)和進口，但絕大多數(shù)原研藥屬于外資企業(yè)和合資企業(yè)的產(chǎn)品,，國內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品多以仿制藥為主,，因此，原研藥與仿制藥的價差問題不僅僅是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展問題,，也是國家的醫(yī)藥政策問題,。 有學者遴選出 170 個原研藥及對應的仿制藥，通過價格比對發(fā)現(xiàn),，原研藥及其對應的仿制藥之間的價格差異倍數(shù)的最大值為 37.62,，最小值為 1.02 , 平均價格差異倍數(shù)為 2.75 6。  圖 原研藥與仿制藥的價格差異倍數(shù)區(qū)間分布 一致性新規(guī)后,，原研抗菌藥物與仿制抗菌藥物的博弈 生物等效是否等同臨床等效 生物等效（bioequivalence,，BE）是指在同樣試驗條件下試驗制劑和對照標準制劑在藥物的吸收程度和速度的統(tǒng)計學差異沒有臨床意義。而臨床等效（clinical equivalence,，CE）是指兩種藥物在臨床試驗中具有相當?shù)乃幮?。因此?/span>生物等效≠臨床等效！ 使用劑量與耐藥性有無差異 微生物耐藥性已經(jīng)成為國際性難題,，濫用藥物是其中的重要原因 7,。在實際臨床治療過程中，仿制藥未必能達到「與原研藥規(guī)格一致」的要求,。以左氧氟沙星為例,，原研藥單次用藥劑量一般為 500 mg，最高可至 750 mg,。而同類仿制藥為避免較大的副作用,，通常單次的使用劑量為 100-200 mg，500 mg則很少見,。臨床上在使用仿制藥時,，往往需要多次使用，機體內(nèi)的微生物極易在治療的過程中產(chǎn)生耐藥性。 因此,，各用藥指南均推薦單次大劑量用藥,，務必保證一擊即中，防止耐藥病菌的惡性增長,。原研藥較仿制藥而言,，具有大劑量用藥的優(yōu)勢，是未來臨床用藥的趨勢,。 藥代動力學的差異對臨床的意義 研究表明,，藥物組織濃度高于血藥濃度，更有利于組織或感染病灶內(nèi)的細菌清除,。一般而言,，與同類藥物相比，原研藥相對組織濃度高,，抗菌活性較強,，PK/PD 方面體現(xiàn)出更多優(yōu)勢。 例如,，有研究發(fā)現(xiàn),，長期服用某原研藥的三個患者，當由原研藥轉(zhuǎn)為服用仿制藥時,，其中兩個患者的血漿藥物濃度分別下降了 44% 和 66% ,，當再次改用原研藥物后，血藥濃度才回到初始水平,。第三個患者在服藥初期由于藥物濃度過低而檢測不到,，5 個月之后仍未達到治療水平，7 個月以后患者的痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)已產(chǎn)生煙曲霉抵抗,。 整個試驗期間未發(fā)現(xiàn)有任何藥物間相互作用并且患者的依從性良好,，表明仿制藥在患者體內(nèi)并未達到生物等效 8。 價格是否還能繼續(xù)成為仿制抗生素的最大優(yōu)勢,？ 原研藥由于耗費高昂的生產(chǎn)成本及諸多隱性成本,，因此藥價較為昂貴。調(diào)控原研藥的藥價應參考國際標準,，借鑒優(yōu)秀經(jīng)驗,，如在美國，可在原研藥的專利期內(nèi)通過談判的方法降低原研藥的價格,。專利期過后,，可通過鼓勵高質(zhì)量的首研藥的研發(fā)與上市來填充原研藥的市場需求 9。 一致性新規(guī)出臺后,，仿制藥一致性評價要求仿制藥必須通過一致性評價的要求才予以上市,。對于諸多小品種藥及低價藥而言,，評價時間緊、投入大,，參比制劑較難獲得、利潤微薄以及市場需求較小等因素會進一步限制其藥品生產(chǎn)及企業(yè)運作,，直接或間接地加劇小品種藥和低價藥的供給短缺,。標準嚴格化可能會導致仿制藥價格整體上升，并可能給廣大患者帶來一定的經(jīng)濟負擔 10,。 小結(jié) 原研與仿制抗菌藥物在各方面均存在較大差異,，臨床醫(yī)生應根據(jù)實際情況妥善選擇用藥，為患者的健康保駕護航,。 參考文獻： 1. 國家食品藥品監(jiān)督管理總局http://www./WS01/CL2010/179100.html 2. 許立平. 我國原研藥與仿制藥價格差異研究[A]. 中國藥學會藥事管理專業(yè)委員會.2009年中國藥學會藥事管理專業(yè)委員會年會暨“國家藥物政策與《藥品管理法》修訂研究”論壇論文文集[C].中國藥學會藥事管理專業(yè)委員會:,2009:6. 3. 原研藥與仿制品質(zhì)量差異對患者的影響[J].中華器官移植雜志,2009,30(1):插1 4. Grabowski H1,Long G,Mortimer R. Recent trends in brand-name and generic drug competition[J]. J Med Econ. 2014 Mar;17(3):207-14. 5. James A. Reiffel,MD.Issues in the use of generic antiarrhythmic drugs[J].Current Opinion in Cardiology 2001,16:23-29. 6. 牛劍釗,林蘭,馬銳,史麗威,楊化新.我國仿制藥研究及監(jiān)管現(xiàn)狀[J].中國新藥雜志,2014,23(01):6-10. 7. Hughes D, Andersson DI. Evolutionary consequences of drug resistance: shared principles across diverse targets and organisms[J]. Nat Rev Genet. 2015,16(8):459-71. 8. 李新剛,趙志剛.從臨床療效角度談原研藥和仿制藥的區(qū)別[J].藥品評價,2013,10(12):8-12+21. 9. 謝晶妹,張?zhí)锾?林騰飛,蔣杰.藥物經(jīng)濟學在仿制藥一致性評價中的運用[J].藥學進展,2017,41(03):186-191. 10. 丁晨.仿制藥一致性評價探討[J].吉林醫(yī)藥學院學報,2017,38(05):353-355.  |
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