文/陳根

已經(jīng)有大量研究證明,，肥胖（包括超重）是死亡和很多疾病的重要危險因素,，例如心血管病,、內(nèi)分泌及代謝紊亂,、惡性腫瘤、骨關(guān)節(jié)疾病,、睡眠呼吸暫停綜合征等,。

僅癌癥而言，肥胖就已被證實與數(shù)十種癌癥（肺癌,、肝癌,、胰腺癌、甲狀腺癌,、宮頸癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌等）患病風險增加,，以及更差的預(yù)后和生存率有關(guān),。

因此，肥胖對癌癥的影響也成了科學界研究的重要方向,。既往的研究主要集中于癌細胞本身,，對于肥胖所誘導(dǎo)代謝變化如何影響腫瘤微環(huán)境（TME）則并不清晰。

事實上,，腫瘤的特征之一就是對營養(yǎng)的極大需求,，考慮到實體瘤內(nèi)供血有限，癌細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的高消耗,，是否會搶占其他細胞,，尤其是抗腫瘤免疫急需的T細胞的營養(yǎng)配額則成為新近的關(guān)切。

本周,，哈佛醫(yī)學院科研團隊發(fā)表在《細胞》雜志上的一項研究成果首次系統(tǒng)地分析了飲食誘導(dǎo)的肥胖如何改變TME的代謝,。利用多組學方法，科學家們發(fā)現(xiàn),，在高脂飲食的條件下導(dǎo)致的肥胖,，使癌細胞在與免疫細胞爭奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出。

研究人員發(fā)現(xiàn),，高脂肪飲食會降低腫瘤內(nèi) CD8+ T 細胞（免疫細胞）的數(shù)量和抗腫瘤活性,。其中,，CD8+ T 細胞也是腫瘤免疫療法中的“主要武器”，可以激活免疫系統(tǒng)來對抗癌癥,。

這是由于癌細胞癌細胞可以靈活地上調(diào)游離脂肪酸途徑,，更多地攝取脂質(zhì)，間接地抑制了CD8+T細胞的腫瘤浸潤和抗腫瘤功能,。簡言之,，癌細胞為適應(yīng)不斷增加的脂肪會重新“設(shè)計”它們的代謝機制，從而更好地從 T 細胞中搶奪富含能量的脂肪分子,，在抑制 T 細胞代謝的同時,，加速腫瘤的生長。

進一步研究還發(fā)現(xiàn),， PHD3（一種在正常細胞中被證明可以抑制過度脂肪代謝的蛋白質(zhì)）表達的增加,，在很大程度上可以逆轉(zhuǎn)高脂飲食對腫瘤免疫細胞功能的負面影響，有望成為未來多種癌癥疾病的治療靶點,。因此,，這一研究發(fā)現(xiàn)提供了重要的理論價值，為改進這類免疫療法提出了新的策略,。