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干貨,!2020年風(fēng)濕領(lǐng)域,這些進(jìn)展你都該掌握

 冬天惠鈴 2020-12-10

*僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考



2020年風(fēng)濕免疫病到底發(fā)生了多少事,,一起了解一下吧~


第十五屆全國(guó)風(fēng)濕病診療新進(jìn)展研修班中,,北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科李茹教授分享了2020歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)/亞太風(fēng)濕病學(xué)會(huì)聯(lián)盟(APLAR)風(fēng)濕病臨床進(jìn)展,包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA),、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE),、大血管炎、皮肌炎相關(guān)進(jìn)展,。本文整理此專(zhuān)題精彩內(nèi)容,,與大家共享學(xué)術(shù)盛宴!


01

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

近年來(lái),,RA的基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展尤為突出,,靶向小分子藥物臨床研究進(jìn)展取得了很大的成績(jī)。李茹教授首先總結(jié)2019EULAR RA管理推薦更新的幾個(gè)要點(diǎn),。

1

2019 EULAR RA管理推薦更新要點(diǎn)

總則中提到,,考慮到RA患者的異質(zhì)性,臨床工作中需要使用多種不同作用機(jī)制的藥物,。

推薦意見(jiàn)中主要發(fā)生以下變化:

推薦8:如果首選傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥物(csDMARDs)策略未能達(dá)到治療目標(biāo),,當(dāng)存在不良預(yù)后因素時(shí),應(yīng)添加生物類(lèi)DMARDs(bDMARDs)或靶向合成DMARDs(tsDMARDs),。


推薦10:如果一種腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑無(wú)效,,患者應(yīng)接受一種基于其他作用機(jī)制的藥物或另一種TNF抑制劑。

推薦11:如果患者在糖皮質(zhì)激素逐步減量后仍處于持續(xù)緩解狀態(tài),,可以考慮bDMARDs或tsDMARDs逐步減量,。

目前國(guó)內(nèi)外上市藥物JAK抑制劑托法替布,、巴瑞替尼、烏帕替尼等,。EULAR會(huì)議上報(bào)道一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)meta分析,,比較JAK抑制劑、阿達(dá)木單抗和甲氨蝶呤(MTX)療效,。從療效上來(lái)看,,以美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)50評(píng)價(jià),JAK抑制劑療效最優(yōu),。從安全性上來(lái)看,,阿達(dá)木單抗要優(yōu)于其他藥物(見(jiàn)圖1)。


圖1 網(wǎng)絡(luò)meta分析比較JAK抑制劑,、阿達(dá)木單抗和MTX療效

另外,,近年來(lái)很多報(bào)道RA新的作用機(jī)制藥物,最突出的是抗粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)單克隆抗體,,未來(lái)可能在RA新型治療藥物中占有一席之地,。


2

早期激素治療,并未獲益


李茹教授提到對(duì)于激素在RA中的應(yīng)用,,建議小劑量短期使用,。如長(zhǎng)時(shí)間使用相對(duì)較大劑量的激素,即使早期應(yīng)用也不會(huì)使患者獲益,,而且小劑量激素長(zhǎng)期治療增加治療穩(wěn)定的RA患者感染風(fēng)險(xiǎn),。

EULAR會(huì)議報(bào)道一項(xiàng)來(lái)自UC Louvain Brussels 的隊(duì)列研究,納入未使用csDMARDs的474例早期RA患者,,其中178例患者(37.7%)開(kāi)始糖皮質(zhì)激素治療,,294例患者(62.3%)只接受非甾體抗炎藥和/或止痛劑。兩組均聯(lián)合csDMARDs治療,,共隨訪5年,。研究發(fā)現(xiàn)未使用糖皮質(zhì)激素組,共6個(gè)月緩解(DAS28-CRP<2.6)高于使用組,,分別為48.4%和44.3%,。


對(duì)激素暴露量進(jìn)行分組,5年累積激素使用量大于1g的患者(139例)與未使用激素的早期RA患者相比較,,其DAS28-CRP,、VAS疼痛評(píng)分,、生活質(zhì)量評(píng)分(HAQ)均顯著高于未使用激素組,。使用激素組的嚴(yán)重感染比例也相應(yīng)較高(11.5% vs 4.2%)(見(jiàn)圖2)。

圖2 來(lái)自UC Louvain Brussels 的隊(duì)列研究

3

RA達(dá)到病情緩解后,,如何減藥,?


EULAR會(huì)議上報(bào)道一項(xiàng)RCT研究,研究分兩組,在RA病情緩解后,,一組減csDMARDs,,另一組減bDMARDs,觀察后發(fā)現(xiàn)兩組在維持緩解率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。先減csDMARDs組患者達(dá)到無(wú)藥緩解率略高于先減bDMARDs組(20% vs 10%,,P=0.07)(見(jiàn)圖3)。李茹教授提到在臨床工作中,,從經(jīng)濟(jì)角度考慮,,可能通常會(huì)先減價(jià)格稍高的藥物,但從臨床療效上來(lái)看兩種選擇可能沒(méi)有明顯差別,。

圖3 先減csDMARD組和先減bDMARDs組研究比較

4

無(wú)DMARDs緩解率與自身抗體有關(guān),?

無(wú)DMARDs緩解是一直是患者被期待實(shí)現(xiàn)的理想結(jié)局,但是不同人群無(wú)DMARDs緩解率有所差異,。大部分患者都會(huì)在減藥過(guò)程中復(fù)發(fā),,從文獻(xiàn)分析來(lái)看,有易感基因和高滴度自身抗體陽(yáng)性的患者在減藥過(guò)程中更容易復(fù)發(fā),,不易達(dá)到無(wú)DMARDs緩解,。EULAR會(huì)議上報(bào)道一項(xiàng)研究,納入772例患者,,研究發(fā)現(xiàn)ACPA陽(yáng)性患者僅4.3%能達(dá)到無(wú)DMARDs緩解,,而抗體陰性患者可以達(dá)到31.8%。此研究認(rèn)為抗體陰性和盡早達(dá)到病情緩解有助于改善患者遠(yuǎn)期的預(yù)后(見(jiàn)圖4),。


圖4 無(wú)DMARD緩解率及相關(guān)因素分析

APLAR報(bào)道一項(xiàng)研究關(guān)于亞太地區(qū)RA緩解率,,納入11個(gè)國(guó)家17個(gè)中心(n=2010),研究發(fā)現(xiàn)達(dá)到Boolean緩解比例只有24.71%,臨床深度緩解(CLiDR)比例為17.06%,,現(xiàn)狀的臨床緩解率仍然不高,。研究進(jìn)行緩解相關(guān)因素分析,認(rèn)為女性,、合并癥,、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)不利于緩解(見(jiàn)圖5)。此外,,在用藥方面,,研究發(fā)現(xiàn)csDMARDs合用激素不是一個(gè)有利因素,而使用生物制劑能達(dá)到更高的緩解率,。

 圖5 亞太地區(qū)RA緩解率

02

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

1

SLE治療目標(biāo):狼瘡低疾病活動(dòng)狀態(tài)(LLDAS)


目前SLE的治療目標(biāo)推薦LLDAS,,LLDAS包括:1.SLE DAI-2K≤4,無(wú)主要器官活動(dòng)(腎臟,、中樞神經(jīng)系統(tǒng),、心肺,、血管炎、發(fā)熱),,無(wú)溶血性貧血和胃腸道病變活動(dòng),;2.無(wú)新的疾病活動(dòng);3.PGA≤1,;4.目前潑尼松(或等效劑量)≤7.5mg/d,;5.維持標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制劑/生物制劑劑量。

APLAR會(huì)議報(bào)道,,LLDAS減少SLE復(fù)發(fā),,在維持LLDAS 3個(gè)月以上可以減少臟器損害。EULAR會(huì)議報(bào)道一項(xiàng)研究納入292例患者,,86.6%女性,,平均年齡48.7±14.4歲,平均病程14.4±9.3年,。另外,,SLE-DAS LDA包括:1.SLE-DAS<3.7;2.潑尼松(或等效劑量)≤7.5mg/d,。研究將SLE-DAS LDA和LLDAS進(jìn)行比較,,發(fā)現(xiàn)二者有較好的一致性。

2

狼瘡腎炎如何管理


基于不同地區(qū)患者的特點(diǎn),,APLAR和EULAR/ERA-EDTA 狼瘡腎炎管理有差別,。如亞洲患者使用嗎替麥考酚酯達(dá)不到2-3g/d,經(jīng)常<2g/d,。在APLAR專(zhuān)家組意見(jiàn)里,,考慮到亞洲地區(qū)患者環(huán)磷酰胺的耐受性較好,故推薦大劑量環(huán)磷酰胺作為一線,,而小劑量環(huán)磷酰胺作為二線,,用于有感染風(fēng)險(xiǎn)且沒(méi)有預(yù)后不良因素患者。他克莫司也被建議二線治療,。

EULAR報(bào)道貝利尤單抗用于活動(dòng)性狼瘡腎炎的III期隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究(BLISS-IN),,研究發(fā)現(xiàn)貝利尤單抗發(fā)生腎臟不良事件明顯低于安慰劑組(見(jiàn)圖6)。在有感染的患者建議短期停用貝利尤單抗,,長(zhǎng)期安全性研究考慮其可能存在感染相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn),。

圖6 貝利尤單抗用于活動(dòng)性狼瘡腎炎的III期隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究
 

EULAR還報(bào)道他克莫司和嗎替麥考酚酯治療狼瘡腎炎的長(zhǎng)期療效比較,評(píng)價(jià)狼瘡腎炎的復(fù)發(fā)和不良事件的發(fā)生,,兩組沒(méi)有明顯差別(見(jiàn)圖7),,提示他克莫司也是誘導(dǎo)狼瘡腎炎緩解的有效藥物。


圖7 他克莫司和嗎替麥考酚酯治療狼瘡腎炎的長(zhǎng)期療效比較

新的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑Voclosporin治療狼瘡腎炎的III期RCT研究(AURORA),,發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比,,其能顯著提高緩解率,相關(guān)不良反應(yīng)沒(méi)有明顯增加,。因此,,對(duì)于未來(lái)狼瘡腎炎的治療可能是一個(gè)比較好的選擇。

此外,,會(huì)議還簡(jiǎn)單介紹近年來(lái)涌現(xiàn)的SLE新型藥物,,如全人源的靶向血液樹(shù)突狀細(xì)胞抗原2(BDCA2)的單克隆抗體、選擇性免疫蛋白酶體抑制劑KZR-616,、CD38單抗Daratumumab,。

03

大血管炎

APLAR會(huì)議中,日本專(zhuān)家組對(duì)大血管炎的緩解定義進(jìn)行探討,,提出臨床表現(xiàn),、炎性指標(biāo)、影像學(xué)檢查及1年時(shí)激素劑量等7個(gè)方面等,。此外,,還進(jìn)一步提出治療建議(見(jiàn)圖8)。


圖8 JPVAS大血管炎治療

EULAR會(huì)議報(bào)道一項(xiàng)研究,,研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,,應(yīng)用托珠單抗(162mg qw)治療巨細(xì)胞動(dòng)脈炎能夠有效減少?gòu)?fù)發(fā)(見(jiàn)圖9)。APLAR會(huì)議報(bào)道5例托法替布治療大動(dòng)脈炎炎性指標(biāo),、影像學(xué)檢查明顯改善,,提示托法替布可能也適用于治療大動(dòng)脈炎,但是后期仍需要更多的經(jīng)驗(yàn),。


圖9 托珠單抗治療巨細(xì)胞動(dòng)脈炎


04

無(wú)肌病皮肌炎

APLAR會(huì)議報(bào)道無(wú)肌病皮肌炎肺間質(zhì)纖維化生存相關(guān)因素分析(見(jiàn)圖10),,應(yīng)用托法替布治療黑色素瘤分化相關(guān)基因5(MDA5)陽(yáng)性無(wú)肌病性皮肌炎(n=18)患者未發(fā)生死亡病例。這也提示新的藥物對(duì)于現(xiàn)在一些臨床棘手的情況可能起到令人意想不到的效果,。

圖10 無(wú)肌病皮肌炎肺間質(zhì)纖維化生存相關(guān)因素分析

本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道
本文作者丨金迪  王玉偉
本文審核 | 陳新鵬 副主任醫(yī)師
責(zé)任編輯丨風(fēng)禾 卡帶

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