癌癥一直是長期困擾人類的疾病之一,，然而人們并沒有被此打敗。疫苗無疑是人類與疾病斗爭最具里程碑意義的發(fā)明之一,，同樣的在癌癥的治療過程中,，疫苗也發(fā)揮了舉足輕重的作用！

如果把PD-1/L1比作免疫治療的第一張“王牌”,，過繼性細胞免疫治療比作第二張“王牌”,，那么免疫治療的第三張“王牌”無疑是癌癥疫苗！這也是無癌家園小編今天要介紹的主角,！

治療性PD-1癌癥疫苗被證實安全有效,！

在動物研究顯示出令人鼓舞的療效和強大的安全性之后，一種新型癌癥疫苗正在美國進入第一階段人體試驗,。一項新研究描述了當(dāng)疫苗與第二種免疫治療藥物聯(lián)合使用時,，90%的動物都能產(chǎn)生完全的反應(yīng)。

PD-1抑制劑是一類比較新的藥物,，它可以讓“殺手”免疫細胞更有效地檢測和殺死癌細胞,。近年來，已經(jīng)有幾種第一代抗PD-1單克隆抗體被批準用于治療各種癌癥,。這種名為PD1-Vaxx的新療法旨在引發(fā)更廣泛的多克隆抗體反應(yīng),，有望比第一代檢查點抑制劑有更好的療效。

這項研究發(fā)表在10月1日的《腫瘤免疫學(xué)》雜志上,，這款PD1-Vaxx疫苗是第一種檢查點抑制劑疫苗,，模仿了PD-1抑制劑nivolumab（商品名：Opdivo）的作用，但避免了與該藥物和相關(guān)藥物相關(guān)的先天和后天抵抗力,。PD1-Vaxx同時激活B細胞和T細胞功能,，從而引導(dǎo)免疫系統(tǒng)瞄準和殺死癌細胞。

該研究還發(fā)現(xiàn)PD1-Vaxx在結(jié)腸癌同種動物模型中能夠起到抑制腫瘤生長的作用,。當(dāng)與第二種治療性肽疫苗（B-Vaxx,，靶向結(jié)腸癌細胞的HER-2受體上的兩個位點）結(jié)合使用時，它甚至更加有效,。組合治療對10只動物中的9只產(chǎn)生完全反應(yīng),。

11月初,，美國食品和藥物管理局（FDA）批準PD1-Vaxx在美國進入1期人體試驗。今年早些時候,，澳大利亞當(dāng)局也給予了類似的批準,，以開始那里的1期試驗的一個分支。即將進行的臨床試驗將集中在非小細胞肺癌患者身上,。

化療 免疫,！創(chuàng)新型“可植入”癌癥疫苗研發(fā)成功

11月11日，一條“針對惡性腫瘤的可行疫苗”的新聞?wù)紦?jù)了國外各大媒體的頭條,。這種新型疫苗是將化療和免疫治療強強聯(lián)合,，目前在最難治的癌癥之一——三陰乳腺癌的小鼠模型中進行測試，結(jié)果非常振奮人心,，100％的三陰乳腺癌小鼠在接受疫苗注射后都存活下來并且沒有復(fù)發(fā),。這項重磅的研究也發(fā)表在國際頂級期刊《nature communications》上。

這項研究由哈佛大學(xué)wess研究所與美國丹娜法伯癌癥研究所,，哈佛大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院的生物學(xué)家,，臨床醫(yī)生和研究人員合作研發(fā)的。

該疫苗由生物材料支架（灰色圓圈）組成,，其中裝有趨化因子,、佐劑和化學(xué)治療藥物（Dox-iRGD）。

圖中解讀：將生物材料經(jīng)皮下注射,，Dox-iRGD釋放進入腫瘤并誘導(dǎo)腫瘤細胞的免疫原性死亡，而釋放的趨化因子可在支架位點積聚大量未成熟的樹突狀細胞（DC）,。積累的DC可以吸收并處理腫瘤抗原,，同時被佐劑激活以引發(fā)腫瘤特異性T細胞，從而殺死腫瘤細胞,。

結(jié)果令人驚艷,！

1.與未接種疫苗的小鼠相比，接種了疫苗的小鼠腫瘤生長明顯減慢,，獲得更長的生存時間,。

2.接受疫苗的小鼠具有更多的促炎性巨噬細胞,，這表明抗癌活性更強，與更長的存活率相關(guān),。

3.聯(lián)合PD-1效果更好,。

研究人員將疫苗植入小鼠體內(nèi)，然后分別注射抗PD-1,。組合治療的小鼠顯示腫瘤大小和數(shù)量顯著減少,，并且存活了40天，而未治療的小鼠為27天,，僅接受抗PD-1的小鼠為28天,。這種協(xié)同作用表明，疫苗與PD-1聯(lián)合的效果更好,。

4.局部注射,，長期保護

令人驚訝的是，接受凝膠疫苗的小鼠中有100％存活了下來,，沒有轉(zhuǎn)移,，而所有未經(jīng)治療的小鼠都死于該疾病。這意味著,，這種疫苗不僅可以破壞腫瘤細胞,，并且具有記憶功能，可以在體內(nèi)提供長效的保護,，防止全身范圍內(nèi)的腫瘤復(fù)發(fā),！

樹突疫苗進軍膠質(zhì)母細胞瘤，12個月OS率達72%

除了上述提到的新型癌癥疫苗外,，不久前,，AV-GBM-1個性化癌癥疫苗的數(shù)據(jù)可謂驚艷，據(jù)無癌家園小編獲悉,，這款新型疫苗在新診斷出的膠質(zhì)母細胞瘤患者中能夠顯著改善無進展生存期（PFS）,。

2020 SITC屆年會期間呈現(xiàn)的結(jié)果顯示，此款疫苗使69%的患者達到7個月的無進展生存,，優(yōu)于歷史記錄（50%）,。疫苗的中位無進展生存期為10.0個月，在具有里程碑意義的研究中,，標準治療達到6.9個月,。根據(jù)無癌家園專家的解讀，這意味著在6.9個月的治療中,，進展或死亡的風(fēng)險降低了38%,。

此外，AV-GBM-1在12個月時的總生存率（OS）為72%，與歷史記錄的61%相比也令人滿意,。

這款疫苗在2020年4月8日,，開發(fā)免疫療法的Aivita Biomedical公司公布的II期臨床試驗數(shù)據(jù)中顯示：

在接受AV-GBM-1治療的50例可評估患者的15個月的總生存率為76%，而對照組的287例接受標準治療的患者的12個月和15個月的總生存率分別為61%和48%,。這表明,，接受AV-GBM-1治療的患者15個月的總生存率提高了28%，療效格外顯著,。

Aivita首席醫(yī)學(xué)官Robert O. Dillman醫(yī)學(xué)博士解釋道：AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細胞疫苗,，在膠質(zhì)母細胞瘤的標準護理治療后可作為輔助治療方案，標準治療包括手術(shù)切除,，然后放射治療和替莫唑胺聯(lián)合治療,。

這種樹突細胞疫苗能夠攜帶術(shù)后腫瘤組織中提取的特定抗原信息，注射后,，將抗原信息傳遞給T細胞,，激發(fā)起殺瘤活性。針對患者的自體疫苗雖然在邏輯上很復(fù)雜,，但是是一種可行的方法,，能夠與替莫唑胺和放射治療同時進行；也可以從化療和放療中恢復(fù)后再注射AV-GBM-1疫苗,?；颊呷绻軌虺晒M行單科白細胞收集，則年齡在70歲以下都有資格參加研究,。

這種療法理論上適用于所有的實體腫瘤,，除膠質(zhì)母細胞瘤外，Aivita Biomedical公司還正在進行其他2種AV-GBM-1在其他腫瘤類型中的臨床試驗,。

樹突疫苗已被國際廣泛認可,！

說到樹突細胞疫苗大家其實并不陌生，小編在之前的文章中提到過多次,。

免疫治療第三張“王牌”崛起，斬獲多類癌種,，個體化腫瘤疫苗迎來井噴時代,！

厲害了,！AV-GBM-1樹突疫苗數(shù)據(jù)驚艷,，膠質(zhì)母細胞瘤開啟長生存之路

目前，多數(shù)DC疫苗已經(jīng)被國際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認可,，并已經(jīng)應(yīng)用于多種癌癥的臨床治療中，這是癌癥患者治療的新希望,。

其中,，最令人矚目的是Provenge(sipuleucel T)，這是首個在美國被批準用于治療的疫苗,，開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時代,。這是一種自體細胞免疫療法，于2010年4月29日獲得美國FDA批準,，用于治療無癥狀或癥狀輕微的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）,，這項批復(fù)標志著20年的不懈努力終于取得成功。在美國,，Provenge是FDA批準的唯一一種由患者自身免疫細胞制成的前列腺癌免疫療法,。截至目前，已有超過30000名男性患者被處方了Provenge治療,，該藥在臨床上已被證明可以延長晚期疾病男性的生命,。

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此外,，德國、日本也有樹突細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥,，如肺癌,、肝癌、腎癌,、乳腺癌,、皮膚癌等。想尋求國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者可以先將病歷提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部進行初步評估,。

小編有話說

樹突細胞疫苗已經(jīng)被國際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認可,，并已經(jīng)應(yīng)用于多種癌癥的臨床研究中，這是癌癥患者治療的新希望,。目前,，國內(nèi)外已經(jīng)開展多項關(guān)于樹突細胞疫苗的臨床研究，若想了解更多內(nèi)容請持續(xù)關(guān)注無癌家園,。