各種新藥和新技術(shù)的問世，讓我們看到,，人類已經(jīng)離戰(zhàn)勝癌癥的那一天越來越近了,！

11月11日，一條“針對(duì)惡性腫瘤的可行疫苗”的新聞?wù)紦?jù)了國(guó)外各大媒體的頭條,。這種新型疫苗是將化療和免疫治療強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,，目前在最難治的癌癥之一--三陰乳腺癌的小鼠模型中進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果非常振奮人心,，100％的三陰乳腺癌小鼠在接受疫苗注射后都存活下來并且沒有復(fù)發(fā),。這項(xiàng)重磅的研究也發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《nature communications》上,。

化療+免疫,！創(chuàng)新型“可植入”癌癥疫苗研發(fā)成功

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，癌癥患者目前有非常多的治療選擇,，但目前每種治療方式都有弊端,，化療在殺死迅速分裂的癌細(xì)胞同時(shí)也損害體內(nèi)的健康細(xì)胞，并且不能預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),。免疫療法具有持續(xù)的抗癌效果,，但是由于腫瘤產(chǎn)生的免疫抑制性局部環(huán)境，使免疫藥物無法到達(dá)腫瘤內(nèi)部起作用,。

現(xiàn)在,，一種新的，兩全其美的創(chuàng)新型癥疫苗將化學(xué)療法的癌癥殺滅力和免疫療法的長(zhǎng)期功效組合在一起,，添加在可在腫瘤部位附近植入的基于生物材料的癌癥疫苗中,。

可植入的癌癥疫苗募集人體自身的免疫細(xì)胞,，并將其暴露于患者癌細(xì)胞的抗原中，從而引發(fā)針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng),。（想觀看完整版新型癌癥疫苗治療癌癥視頻的病友,，可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)獲得視頻連接）

這項(xiàng)研究由哈佛大學(xué)wess研究所與美國(guó)丹娜法伯癌癥研究所，哈佛大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院的生物學(xué)家,，臨床醫(yī)生和研究人員合作研發(fā)的,。

新型的可植入癌癥疫苗于2009年首次開發(fā)，在多種癌癥中顯示出了廣闊的前景,，美國(guó)丹娜法伯癌癥研究所已經(jīng)在黑色素瘤中進(jìn)行了初步的臨床試驗(yàn),。在疫苗的最初設(shè)計(jì)方案中，研究人員將癌細(xì)胞中的腫瘤相關(guān)抗原（TAA,，從腫瘤中分離出來或?qū)Π┘?xì)胞的基因組測(cè)序來鑒定并生產(chǎn)）與佐劑一起摻入阿司匹林大小的支架中,，植入到腫瘤部位，樹突細(xì)胞可以識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原,，并激發(fā)患者的免疫系統(tǒng)進(jìn)行攻擊,。但是開發(fā)癌癥疫苗的關(guān)鍵限制因素之一是選擇TAA，因?yàn)槟壳爸挥泻苌俚膸追N特定腫瘤細(xì)胞系的抗原,，而且很難預(yù)測(cè)哪種可以有效的激活免疫,。這種方式耗費(fèi)的時(shí)間非常長(zhǎng)，并且成本很高,。

而最近,，研究人員找到了一種全新的方式，他們將化療藥物植入疫苗支架中,，這樣,，化療藥物到達(dá)腫瘤部位直接爆發(fā)性的殺傷癌細(xì)胞，癌細(xì)胞破裂死亡會(huì)釋放大量的腫瘤相關(guān)抗原,，樹突細(xì)胞能直接接收抗原,，從而激活免疫系統(tǒng)，繞開了漫長(zhǎng)而昂貴的抗原開發(fā)過程,。

100%存活,！新型疫苗在三陰乳腺癌測(cè)試中大獲全勝！

三陰性乳腺癌屬于免疫冷腫瘤,，目前的免疫檢查點(diǎn)抑制劑效果不佳,。新型癌癥疫苗瞄準(zhǔn)了這種非常致命的腫瘤,。

大家都知道,，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞信息在循環(huán)過程中,，會(huì)被體內(nèi)的巡邏兵樹突細(xì)胞識(shí)別。但樹突細(xì)胞不會(huì)直接殺死癌細(xì)胞,，而是把癌細(xì)胞的特征也就是癌抗原“告訴”殺手T細(xì)胞,，殺手T細(xì)胞就會(huì)在體內(nèi)殺死這些有特異性抗原的癌細(xì)胞,。而癌癥之所以能夠生長(zhǎng)，是因?yàn)槟[瘤是由患者自身的細(xì)胞構(gòu)成的,，而免疫系統(tǒng)不會(huì)將這些細(xì)胞識(shí)別為有威脅的異常細(xì)胞,。因此，如何讓免疫系統(tǒng)重新識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞是免疫治療的終極目標(biāo),。

金黃色的是樹突狀細(xì)胞,，這是體內(nèi)最強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，能夠從腫瘤細(xì)胞中吸收抗原并將其攜帶到淋巴結(jié)和脾臟中,，在那里樹突細(xì)胞將抗原呈遞給對(duì)腫瘤進(jìn)行免疫攻擊的T細(xì)胞,。圖片來源：哈佛大學(xué)懷斯學(xué)院

癌癥疫苗技術(shù)是激活免疫系統(tǒng)讓其能夠識(shí)別和攻擊這些腫瘤細(xì)胞。那么這款疫苗與傳統(tǒng)的疫苗相比有哪些驚人之處呢,？注射后究竟是如何在體內(nèi)殺傷癌細(xì)胞的呢,？

制備方式有三個(gè)關(guān)鍵步驟：

1.首先，研究人員在藻酸鹽水凝膠支架上裝載了一種名為粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）的蛋白質(zhì)分子,。GM-CSF能夠刺激樹突細(xì)胞發(fā)育和成熟,，這些樹突狀細(xì)胞吸收來自腫瘤的抗原并將其呈遞給淋巴結(jié)和脾臟中的殺手T細(xì)胞，以啟動(dòng)免疫反應(yīng),。

2.接著,，就是找到腫瘤的特殊標(biāo)記，腫瘤抗原,。研究人員添加了一種新型的化療藥物-名為iRGD的肽相連的阿霉素（Dox）,，這種藥物的特殊之處是能精準(zhǔn)找到并穿透腫瘤，這樣,，阿霉素藥物就能精準(zhǔn)的在腫瘤內(nèi)部釋放,，殺傷腫瘤同時(shí)釋放腫瘤相關(guān)抗原信息給樹突細(xì)胞。

當(dāng)阿霉素（紅色）與腫瘤浸潤(rùn)分子iRGD結(jié)合時(shí),，它可以有效浸潤(rùn)三陰性乳腺癌腫瘤（藍(lán)色）以攻擊它們（左）,。沒有這種修飾的阿霉素大部分留在水凝膠中，無法遷移到腫瘤中（右）,。圖片來源：哈佛大學(xué)懷斯學(xué)院

3.隨后,，研究人員在疫苗中加入第三種成分,，稱為CpG,，這是一種合成的細(xì)菌DNA序列，能夠增強(qiáng)免疫反應(yīng),，讓疫苗的抗癌功效事半功倍,。

結(jié)果令人大吃一驚！

1.與未接種疫苗的小鼠相比,，接種了疫苗的小鼠腫瘤生長(zhǎng)明顯減慢,，獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間,。

研究人員從小鼠的淋巴結(jié)和脾臟中提取并分析了細(xì)胞。令人驚訝的是,，從淋巴結(jié)中取出的T細(xì)胞中有14％與腫瘤細(xì)胞發(fā)生了反應(yīng),，這表明它們已被樹突狀細(xì)胞“訓(xùn)練”以靶向癌癥。

2.接受疫苗的小鼠具有更多的促炎性巨噬細(xì)胞,，這表明抗癌活性更強(qiáng),，與更長(zhǎng)的存活率相關(guān)。

對(duì)疫苗及其附近腫瘤的分析表明,，用含有GM-CSF,，Dox-iRGD和CpG的凝膠治療的腫瘤細(xì)胞表面蛋白質(zhì)鈣網(wǎng)蛋白的含量增加，這是細(xì)胞死亡的指標(biāo),。

3.聯(lián)合PD-1效果更好,。

研究人員將疫苗植入小鼠體內(nèi)，然后分別注射抗PD-1,。組合治療的小鼠顯示腫瘤大小和數(shù)量顯著減少,，并且存活了40天，而未治療的小鼠為27天,，僅接受抗PD-1的小鼠為28天,。這種協(xié)同作用表明，疫苗與PD-1聯(lián)合的效果更好,。

4.局部注射,，長(zhǎng)期保護(hù)

為了模擬癌癥疫苗如何施用于人類患者，研究小組測(cè)試了疫苗在切除原發(fā)腫瘤后預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的能力,。他們通過手術(shù)從小鼠身上切除了TNBC腫瘤,，然后注射疫苗，結(jié)果顯示腫瘤復(fù)發(fā)率顯著降低,，而且令人驚訝的是,，接受凝膠疫苗的小鼠中有100％存活了下來，沒有轉(zhuǎn)移,，而所有未經(jīng)治療的小鼠都死于該疾病,。這意味著，這種疫苗不僅可以破壞腫瘤細(xì)胞,，并且具有記憶功能,，可以在體內(nèi)提供長(zhǎng)效的保護(hù)，防止全身范圍內(nèi)的腫瘤復(fù)發(fā),！

新型疫苗的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

這項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人,，Don Ingber博士說：新型疫苗是一種新穎的多功能抗癌療法，為治療多種癌癥提供了新希望,。它實(shí)質(zhì)上是一種全新的聯(lián)合化療形式,，可以通過單次注射進(jìn)行給藥,，與目前使用的常規(guī)治療方法相比，具有更高的療效和更低的毒性,。這種疫苗不僅可以原位激活具有腫瘤特異性TAA的樹突狀細(xì)胞,，還可以重塑腫瘤微環(huán)境，使免疫系統(tǒng)更容易攻擊腫瘤,，并產(chǎn)生防止進(jìn)一步復(fù)發(fā)的終身免疫記憶,。”

目前,，研究小組正在繼續(xù)探索化學(xué)療法與癌癥疫苗的結(jié)合,，并希望提高其對(duì)其他難以治療的腫瘤模型的抗腫瘤功效。

我們期待這款疫苗能盡快開展臨床試驗(yàn)得到更多真實(shí)有效的臨床數(shù)據(jù),。同時(shí),，全球正在開展許多針對(duì)癌癥的治療性疫苗接種途徑。在國(guó)際臨床試驗(yàn)官網(wǎng)clinicaltrials.gov中搜索術(shù)語(yǔ)樹突細(xì)胞疫苗,，有54個(gè)臨床研究,。這些研究中的一個(gè)共同特征是疫苗接種的關(guān)鍵步驟是將癌抗原有效呈遞給T細(xì)胞。因?yàn)镈C是最有效的抗原呈遞細(xì)胞,，因此,，利用它們的多樣性可能產(chǎn)生改進(jìn)的治療性疫苗。想申請(qǐng)的病友可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部評(píng)估,。

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癌癥疫苗將成為攻破癌癥的新希望

癌細(xì)胞表面存在特殊的蛋白質(zhì),，通過靶向這些蛋白質(zhì),，免疫系統(tǒng)可以特異性地消除癌細(xì)胞，同時(shí)不傷害正常的細(xì)胞,。目前已有問世的癌癥疫苗,，想了解詳情的可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。

未來的新抗原疫苗試驗(yàn)將招募更多的晚期患者測(cè)試疫苗的療效,，利用預(yù)測(cè)來提高有效的新抗原和檢查點(diǎn)抑制劑和其他免疫療法協(xié)同試驗(yàn)的抗原呈遞的改進(jìn)方法,，”科學(xué)家們說?！叭绻晒?，在隨后的試驗(yàn)中,，個(gè)體化疫苗將被用于各類癌癥,，擁有足夠數(shù)量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力,。

我們期待，從現(xiàn)在起20年后,，人類能夠接種疫苗來預(yù)防癌癥,，戰(zhàn)勝癌癥，相信這一天離我們不遠(yuǎn)了,！