在腫瘤轉(zhuǎn)移機制中，上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是一個核心的生物學(xué)過程,。多種信號通路、生長因子,、腫瘤微環(huán)境因子參與EMT過程,，其中TGF- β信號通路是調(diào)控EMT過程的關(guān)鍵信號通路,。為了鑒定TGF-β信號下游的關(guān)鍵lncRNA， 研究者用TGF-β信號處理肺癌細(xì)胞A549細(xì)胞3天,?；趌ncRNA進行RNA測序分析，發(fā)現(xiàn)lncRNA AC026904.1在TGF-β處理過的細(xì)胞中增加,。然后,，研究者研究了AC026904.1是否受TGF-β/Smad信號的調(diào)控。結(jié)果表明,，TGF-β受體激酶的特異性抑制劑的預(yù)處理對TGFβ誘導(dǎo)的AC026904.1上調(diào)沒有影響,，這表明AC026904.1不是TGFβ/Smad信號的下游效應(yīng)器。為了進一步確定TGF-β提高AC026904.1表達(dá)的途徑,，分別對非常規(guī)下游途徑進行了抑制,。研究發(fā)現(xiàn)，抑制MEK/ERK途徑,，可以消除TGF-β誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞AC026904.1的上調(diào),。 事實上，TGF-β治療增加了TGF-β下游效應(yīng)物p-Smad2的表達(dá),，這證實了TGF-β的有效性,。

AC026904.1位于Slug基因上游約330 bp處。用兩個單獨的siRNAs干擾AC026904.1,，發(fā)現(xiàn)AC026904.1可以調(diào)控Slug的表達(dá),。TGF-inhibitor刺激增強了肺癌細(xì)胞Slug啟動子與AC026904.1之間的特異性增強子-啟動子環(huán)。最后,，研究者設(shè)計了ChIRP實驗,，結(jié)果證實在Slug基因啟動子區(qū)可以檢測到AC026904.1的轉(zhuǎn)錄本，從而證實了AC026904.1與Slug基因的結(jié)合,。因此AC026904.1可以作為eRNA激活Slug基因的表達(dá),。

總而言之，研究首次報道AC026904.1可在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)Slug的表達(dá),，從而在TGF-β誘導(dǎo)的EMT過程中發(fā)揮重要作用,。研究為lncRNAs參與TGF-β信號通路和EMT的關(guān)鍵調(diào)控提供了新的證據(jù)，有望為轉(zhuǎn)移性肺癌的治療提供新的候選靶點,。