作者：Gcplive

來源：藥評中心

目前，國內(nèi)已上市的二肽基肽酶-４抑制劑（DPP-4i）有西格列汀,、維格列汀,、沙格列汀,、阿格列汀、利格列汀,、曲格列汀,、瑞格列汀和替格列汀等，這8種“列汀”之間有何區(qū)別,？

一,、作用機(jī)制

口服葡萄糖刺激胰島素分泌的作用強(qiáng)于靜脈注射葡萄糖的現(xiàn)象。

主要原因：

食物,，特別是碳水化合物,，可刺激腸道細(xì)胞分泌胰高糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）。GLP-1和GIP可刺激胰島素分泌,、抑制胰高血糖素分泌,、延緩胃排空和抑制食欲。

GLP-1和GIP極易被體內(nèi)二肽基肽酶-４（DPP-4）降解,。

DPP-4抑制劑（DPP-4i）,，主要通過抑制DPP-4，升高內(nèi)源性GLP-1的濃度（2~3倍）,，而發(fā)揮降血糖作用,。

溫馨提示：

不推薦DPP-4i與GLP-1激動劑（利拉魯肽等）聯(lián)用。

二,、降糖特點(diǎn)

DPP-4抑制劑既可降低餐后血糖,，又可降低空腹血糖。

去除安慰劑效應(yīng)后,，DPP-4i約能使空腹血糖降低0.5~1.0mmol/L,，餐后2h血糖降低2.0~3.0mmol/L，HbA1c降低0.5~0.9%,。

因?yàn)镚LP-1以葡萄糖濃度依賴形式促進(jìn)胰島素分泌,，單獨(dú)使用DPP-4i不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，比較適合老年人使用,。

特別提醒：

DPP-4i與磺脲類（如格列美脲）,、格列奈類（如瑞格列奈）、胰島素合用,，增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),。

三、用法用量

1,、維格列汀,、沙格列汀

維格列汀、沙格列汀的半衰期較短,。

維格列汀,，每日2次。

沙格列汀,，每日一次,，不得切開或掰開服用。

2,、曲格列汀

曲格列汀半衰期最長（約54小時(shí)）,，每周口服1次，應(yīng)在每一周的同一天服用,。

3,、其他

阿格列汀、利格列汀,、西格列汀,、瑞格列汀、替格列汀,，半衰期較長（10~22小時(shí)）,，每日只需給藥一次。

四,、腎功能,、肝功能不全用藥

1、利格列汀

利格列汀主要通過腸肝循環(huán)經(jīng)糞便排出,，僅5%左右通過腎臟排出,，不需要根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。

2,、替格列汀

藥品說明書未提及根據(jù)腎功能調(diào)整劑量,。

3、其他

維格列汀,、沙格列汀,、西格列汀、阿格列汀,、瑞格列汀,、曲格列汀等大部分經(jīng)腎臟排泄，因此需要調(diào)整給藥劑量,。

4,、利格列汀,、沙格列汀

肝功能不全時(shí)無需調(diào)整劑量。

溫馨提示：

沙格列汀推薦用法為5mg,，每日1次,；當(dāng)與阿扎那韋、克拉霉素,、伊曲康唑等強(qiáng)效CYP3A4/5合用時(shí),，劑量不得超過2.5mg/日。

五,、不良反應(yīng)

1,、DPP-4抑制劑可引起胃部不適?？赡芘cGLP-1水平增加,，延緩胃排空和抑制食欲有關(guān)。

2,、DPP-4抑制劑主要不良反應(yīng)包括鼻咽炎,、頭痛、上呼吸道感染,，少見不良反應(yīng)為血管神經(jīng)性水腫,、超敏反應(yīng)。

3,、替格列?。?/strong>

對于患有QT間期延長相關(guān)疾病，如先天性QT間期延長綜合征,、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等,，或具有既往史的患者，應(yīng)避免使用本品,。

4,、沙格列汀：

會增加患者因HF（心衰）住院的風(fēng)險(xiǎn),。對有心衰危險(xiǎn)因素的患者,，在用藥期間應(yīng)觀察有否心衰的癥狀和體征。