PLGA納米微粒的制備及應(yīng)用

聚乳酸–乙醇酸共聚物(PLGA)作為藥物傳遞系統(tǒng)的其中之一，已在疾病治療以及生物組織工程中得以廣泛應(yīng)用,。PLGA作為FDA和歐洲藥品局批準(zhǔn)使用的注射藥物系統(tǒng),，其安全性和有效性得到廣泛證實(shí)，并在科學(xué)研究領(lǐng)域掀起熱潮,。PLGA納米粒包備藥物較常規(guī)工藝制備藥物在實(shí)現(xiàn)緩釋,、提高藥效、減少用藥量及不良反應(yīng)等方面更具優(yōu)勢,。

通過納米顆粒的制備方法及表面修飾可增加難溶性物質(zhì)的溶解度,，提高藥物與機(jī)體的免疫相容性，使藥物更具穿透力及靶向性,。在漢斯出版社《分析化學(xué)進(jìn)展》期刊中,，有論文將對過往關(guān)于PLGA納米粒的制備方法及PLGA疾病治療方面的應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)與歸納，以便后人的初步了解與深入研究,。

納米球是指粒徑大小在200nm以下,，由天然、合成或半合成的高分子材料制成的微球,。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明制備獲得的PLGA納米微球粒徑在一定范圍內(nèi)越小,，其性能越優(yōu)。因此將粒徑作為評價PLGA納米微球性能的重要指征之一,。早在20世紀(jì)90年代已有研究指出微粒粒徑大小于腸道組織對可生物降解微粒的吸收有影響作用,，實(shí)驗(yàn)表明腸道組織對于粒徑為100nm大小的顆粒的吸收效率是大顆粒物質(zhì)的15~250倍，胃腸道黏膜組織對于大顆粒物質(zhì)具有排斥現(xiàn)象,，而對粒徑大小為100nm的微粒吸收明顯增加,。

PLGA納米微球制備方法不同，針對的用藥途徑,、作用以及藥物作用速度,、療程亦不同。通過調(diào)控PLGA納米顆粒的分子量,、粒徑大小,、聚合物比例以及制備方法等影響藥物在機(jī)體內(nèi)的釋放特性。目前常見的制備方法主要有乳化溶劑揮發(fā)法,、噴霧干燥法,、凝聚法、超臨界CO2法,、微流控法等,。不同的制備方法對于包載藥物的釋放、藥效及其他性能都有著顯著差異。不同的生產(chǎn)單位在面對不同的需求時,，需要謹(jǐn)慎選擇納米微球的制備方法,。

2006年前后的相關(guān)研究表明，PLGA等新型藥物載藥系統(tǒng)用于臨床實(shí)際的局限性主要集中于藥物的低生物利用度,、有限的有效靶向性以及對其潛在的細(xì)胞毒性的不確定性,。經(jīng)過十多年的努力，基于PLGA的載藥系統(tǒng)及緩釋系統(tǒng)不斷完善,、不斷深入,，其安全性得到肯定，即實(shí)現(xiàn)了向廣泛應(yīng)用于臨床的一大跨步,。

目前,，越來越多的研究向增強(qiáng)藥物靶向性前進(jìn)，通過PLGA納米顆粒的表面修飾及制備工藝革新,，癌癥的化學(xué)治療有了新的方向和新的突破,。但目前PLGA納米顆粒仍存在相當(dāng)一部分問題：

第一，早期提出的低生物利用度問題始終沒有得到解決,。生物利用度低一方面是指PLGA納米顆粒包備的藥物量實(shí)際到達(dá)患病部位并發(fā)揮作用的量遠(yuǎn)低于預(yù)期,；另一方面也指PLGA包備藥物的制備過程中損耗持續(xù)存在。藥物的制作成本以及耗損藥物量也應(yīng)在科研過程中納入考慮范圍,，若制備過程中損耗的藥量超過實(shí)際臨床中可達(dá)到同等藥效的藥物量,，則會大大降低其實(shí)際臨床應(yīng)用價值，難以推廣以及應(yīng)用于臨床,。

第二，PLGA包備藥物在體內(nèi)的緩釋具有不穩(wěn)定性,，易發(fā)生早釋,、釋放速度過慢等問題。如藥物于腫瘤細(xì)胞中釋放速度過慢會嚴(yán)重影響藥效甚至沒有效果,，近年來部分研究通過對PLGA納米顆粒進(jìn)行表面修飾,，創(chuàng)新性地制備了一種硫辛酰基封端的星形PLGA智能聚合物以提高PLGA納米顆粒包備藥物地穩(wěn)定性,，并可被腫瘤細(xì)胞大量攝取,。

文章來源：https:///10.12677/AAC.2020.104015