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2018年落下帷幕,，FDA交出了59個新藥的成績單,，包括42個新分子實體和17個新生物制品，批準數量和通過率皆創(chuàng)近20年新高,。 被譽為“宇宙大藥廠”的輝瑞是今年新藥獲批的最大贏家,，將4款新藥收入囊中，分別是非小細胞肺癌藥物Vizimpro（dacomitinib）和Lorbrena（lorlatinib）,、乳腺癌藥物Talzenna（talazoparib）以及急性髓性白血?。ˋML）藥物Daurismo（glasdegib）。阿斯利康,、禮來,、鹽野義制藥以及Array Biopharma各收獲2款新藥。 偏頭痛領域在2018年取得突破,，先后有安進（Aimovig）,、Teva（Ajovy）、禮來（Emgality）的3款CGRP抗體藥物上市,，緩解了近20年無偏頭痛新藥可用的局面,，為超過千萬例偏頭痛患者帶來了福音。 類似2017年CAR-T作為首款細胞療法獲批引起的轟動,，2018年也有一項里程碑式的新藥獲批,。Alnylam Pharmaceuticals帶來了史上第一款RNAi療法Onpattro。這也是RNAi技術在2006年斬獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎之后,，等待12年所取得的另一項榮光,。 此外，還有一些品種值得關注,。比如,，TPOXX（tecovirimat）是史上第一個用于治療天花的藥物,；Loxo Oncology和拜耳共同開發(fā)的Vitrakvi是繼Keytruda之后第二個不分瘤種而是基于生物標志物的抗癌藥；強生的前列腺癌新藥Erleada（Apalutamide）是首個憑借無轉移生存期（metastasis-free survival,，MFS）的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥,。 醫(yī)藥魔方同時整理了FDA今年批準的59個新藥的專利保護和臨床數據保護信息。由阿斯利康開發(fā)的高鉀學癥藥物Lokelma（鋯鈉硅酸鹽）有三個核心化合物專利,，有效期分別為10/14/2035（US9592253 ）,，10/22/2033（US8877255 ），04/19/2032（US8802152 ）,，是2018年獲批新藥中剩余專利有效期最長的藥物,。Lokelma的臨床數據有效保護期至 05/18/2023。 反之,，Biktarvy（bictegravir/恩曲他濱/TAF）是一款三聯復方的抗艾滋病新藥,，雖然bictegravir在中國及美國的專利要到2033年過期，但恩曲他濱組分的中國同族均已失效,，TAF的中國同族正在審查中,。在2018年FDA批準的新藥中，化合物專利保護將在6年內到期的還包括：
生物藥的臨床數據保護期從批準日計為12年,；其化合物專利未被桔皮書收錄，專利到期以臨床數據保護期計,?；瘜W藥涉及多個核心專利的，以最晚到期專利計,。 中國的創(chuàng)新藥研發(fā)實力正在崛起,。2018年獲得FDA批準的新藥中，有3款藥物的大中華區(qū)權益此前就已經被中國企業(yè)引進,。這些藥物分別是再鼎醫(yī)藥2017年4月引進的新型四環(huán)素omadacycline（Nuzyra）,，基石藥業(yè)2018年6月引進的IDH1抑制劑ivosidenib（Tibsovo），石藥集團2018年9月引進的PI3K抑制劑duvelisib（Copiktra）,。 篇幅所限,，下面對59個新藥的基本信息做一簡述： 1. Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate） Lutathera（l Lu177 dotatate）是諾華子公司Advanced Accelerator Applications 開發(fā)的一種放射性標記的生長抑素類似物,。1月26日，FDA批準Lutathera用于治療胃腸胰腺神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）,，這也是放射性藥物首次被FDA批準用于治療GEP-NETs,。 規(guī)格/劑型：370 MBq/mL (10 mCi/mL)，溶液 給藥方式：靜脈注射,，每8周7.4GBq（200 mCi）,，共4劑 審批路徑：優(yōu)先審評，孤兒藥 臨床數據： 截圖來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫NextPharma Lutathera結構式 2. Biktarvy（bictegravir+恩曲他濱+TAF） 規(guī)格/劑型：50mg bictegravir+200mg恩曲他濱+25mg TAF,，復合片劑 給藥方式：口服,，每日一次，每次1片 審批路徑：優(yōu)先審評 臨床數據： 截圖來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫NextPharma bictegravir鈉鹽結構式 恩曲他濱結構式 TAF結構式 3. Symdeko（tezacaftor+ ivacaftor） 規(guī)格/劑型：ivacaftor 150mg,；tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg,，片劑 給藥方式：口服，視情況給藥（見下表） 肝功能患者損害用量 服用CYP3A抑制劑的藥物患者用量 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥 臨床數據： 截圖來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫NextPharma
tezacaftor結構式
Ivacaftor結構式 4. Erleada（apalutamide） Erleada（apalutamide）屬于第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑,，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上。 規(guī)格/劑型：60mg,，片劑 給藥方式：口服,，每日一次，每次4片（240mg） 審批路徑：優(yōu)先審評 臨床數據：
截圖來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫NextPharma
apalutamide結構式 5. Trogarzo（ibalizumab-uiyk） Ibalizumab-uiyk通過重組DNA技術在小鼠骨髓瘤非分泌性（NS0）細胞中產生,，是一種靜脈滴注的人源化免疫球蛋白G4單克隆抗體,，能夠與CD4+T細胞受體的第二個胞外區(qū)域結合，阻止HIV病毒入侵這些細胞 ,。 規(guī)格/劑型：150mg/ml,，注射劑 給藥方式：靜脈注射，每兩周一次,，每次800mg,，最高負荷2000mg 審批路徑：N/A， 孤兒 臨床數據：
截圖來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫NextPharma 詳見：FDA批準HIV治療藥物Trogarzo,，每14天注射一次 6. Ilumya（tildrakizumab） Ilumya是一種白細胞介素-23拮抗劑,，用于治療患有中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者。Tildrakizumab-asmn是人源化IgG1 / k抗體,，其特異性結合白細胞介素-23（IL-23）的p19亞基,。 規(guī)格/劑型：100mg/ml，注射劑 給藥途徑：在第0周,，第4周給藥一次100mg/ml,，每12周重復；皮下注射 審評程序：N/A 臨床數據：
截圖來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫NextPharma 7. Tavalisse（fostamatinib） Tavalisse (fostamatinib disodium hexahydrate)是一種口服的脾臟酪氨酸激酶(SYK)抑制劑，通過阻止血小板的破壞來應對疾病的潛在自身免疫原因,，為成年慢性ITP患者提供了一個重要的新的治療方案,。 規(guī)格/劑型： 100mg;150mg，片劑 給藥方式：口服,，每日兩次,，每次100mg（特：每日兩次，每次150mg） 審批路徑：標準; 孤兒藥
fostamatinib結構式 8. Crysvita（burosumab-twza） Crysvita是成纖維細胞生長因子23（FGF23）阻斷抗體,，適用于治療1歲及以上成人和兒童患者的X連鎖低磷血癥（XLH）,。 規(guī)格/劑型：10mg /ml ；注射劑 給藥方式：0.8 mg/kg 審批路徑：N/A; 孤兒 分子（量）： 147,000 9. Akynzeo（fosnetupitant/palonosetron） Akynzeo是5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊（palonosetron）和NK-1受體拮抗劑fosnetupitant的復方靜脈注射劑,，用以預防癌癥患者化療出現的惡心和嘔吐,。 規(guī)格/劑型：235mg+0.25mg；粉末 給藥方式：靜脈注射 審批路徑：標準
fosnetupitant結構式 2014年10月10日,，FDA曾批準同為Helsinn開發(fā)并且商品名同樣為Akynzeo的口服膠囊制劑,，由帕洛諾司瓊和netupitant組成的固定劑量復方藥物。該產品也是用于癌癥化療患者惡心和嘔吐癥狀的緩解治療,。 10. Lucemyra（lofexidine hydrochloride） Lucemyra是一款口服選擇性α2-腎上腺素受體激動劑,，可減少去甲腎上腺素（norepinephrine）的釋放。 規(guī)格/劑型： 0.18mg/片,，片劑 給藥方式：口服,，每日4次，每次3片 審批路徑：優(yōu)先審評
lofexidine結構式 11. Aimovig（erenumab-aooe） Erenumab-aooe是人免疫球蛋白G2（IgG2）單克隆抗體,，在中國倉鼠卵巢（CHO）細胞中使用重組DNA技術生產,，由2條重鏈組成，每條鏈含有456個氨基酸,，還有2條λ亞類的輕鏈,，每條含有216個氨基酸。Erenumab與降鈣素基因相關肽受體具有高親和力結合,。 規(guī)格/劑型：70mg/ml,，注射劑 給藥方式：皮下注射,，每月一次,，每次70mg 審批路徑：N/A 見：FDA批準首個GPCR抗體藥物！20年來首個預防偏頭痛新藥,，銷售峰值預測125億美元 12. Lokelma（sodium zirconium cyclosilicate） 鈉鋯硅酸鹽（Lokelma）是一款高選擇性口服去鉀制劑,，用于成人高鉀血癥，可讓患者血鉀快速恢復正常水平,。 規(guī)格/劑型：5mg,；10mg，懸液 給藥方式：口服 審批路徑：標準
ZS-9晶體結構 13. Doptelet（avatrombopag） Doptelet是第二代、首個口服血小板生成素（TPO）受體激動劑,，能模擬TPO的作用,，調節(jié)血小板生產，此次獲批用于治療將接受手術的慢性肝病成人患者的血小板減少癥,。 規(guī)格/劑型：20mg,，片狀 給藥方式：口服 審批路徑：優(yōu)先審評，孤兒藥
avatrombopag結構式 14. Palynziq（pegvaliase-pqpz） Palynziq是一種苯丙氨酸代謝酶,，用于降低成人苯丙酮尿癥患者的血液苯丙氨酸濃度,。pegvaliase由與N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）-甲氧基聚乙二醇（PEG）綴合的重組苯丙氨酸氨裂解酶（rAvPAL）組成。 規(guī)格/劑型：2.5mg/0.5ml,；10mg/0.5ml,；20mg/ml；注射劑 給藥方式：皮下注射 審批路徑：N / A; 孤兒 15. Olumiant（baricitinib） Olumiant是一款每日一次的口服JAK抑制劑,，能高效抑制JAK1,、JAK2、以及TYK2,。在人體內,，不少細胞因子依賴于JAK的活性，其在不少炎性疾病和自身免疫疾病的發(fā)病過程中有潛在作用,。通過抑制多種JAK的活性,，Olumiant有望給類風濕關節(jié)炎患者帶來福音。 規(guī)格/劑型：2mg ,，片劑 給藥方式：口服,，每日2mg 審批路徑：標準
baricitinib結構式 16. Moxidectin（moxidectin） Moxidectin是一種驅蟲藥，適用于治療12歲及以上患者因Onchocerca volvulus引起的盤尾絲蟲病,。 規(guī)格/劑型：2mg,，片劑 給藥方式：口服，每次4片 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
moxidectin結構式 17. Epidiolex（cannabidiol） Epidiolex輔助治療LGS和DS相關癲癇的獲批,，是基于3個III期安全性和有效性研究的數據，每一個研究都達到了主要終點,。Epidiolex的NDA資料中包括大約1500例患者的安全數據,，以及大約400例患者連續(xù)治療1年以上的數據。除了關鍵的安全性和有效性數據外,，還包括一個全面的臨床藥理學,、臨床前和毒理學數據集。 規(guī)格/劑型：100mg/ml,；懸浮液 給藥方式：口服 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
cannabidiol結構式 18. Zemdri（plazomicin） Zemdri的獲批,，是基于一項國際、雙盲非劣效性試驗,，共納入609名患有cUTI（包括腎盂腎炎）的成年患者,，被隨機分配到接受Zemdri（15mg/kg IV每日一次，30分鐘輸液）和美羅培南（每8小時靜脈注射1g,，30分鐘輸液）治療,，比較兩者的綜合治愈率以及消除感染微生物比例效果。結果顯示較美羅培南組相比,，接受Zemdri治療的患者具有顯著的綜合治愈率（81.7% VS 70.1%）及消除感染微生物比例（89.5% VS 74.6%）,。不過Zemdri的血液感染（BSI）適應癥卻遭FDA拒絕批準，原因是在一項臨床試驗中缺乏有效性結論,。 規(guī)格/劑型：500mg/10ml,；注射劑 給藥方式：靜脈注射 審批路徑：優(yōu)先審評
plazomicin結構式 19. Braftiovi（encorafenib） Braftiovi（encorafenib）是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑。 規(guī)格/劑型：50mg,，75mg,，膠囊 給藥方式：口服，每次450mg 審批路徑：標準,，孤兒藥
encorafenib結構式 20. Mektovi（binimetinib） Mektovi（binimetinib）是一種口服小分子MEK抑制劑,，可以靶向MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關鍵酶。FDA批準Braftiovi與Mektovi組合療法是基于Ⅲ期臨床試驗COLUMBUS的結果,。與單獨使用vemurafenib相比,，Braftiovi+Mektovi使中位無進展生存期（mPFS）翻倍（7.3 VS 14.9個月）。 規(guī)格/劑型：15mg,，片劑 給藥方式：口服,，每日兩次，每次30mg 審批路徑：標準,，孤兒藥
binimetinib結構式 21. TPOXX（tecovirimat） 如果將天花用作生物武器,，TPOXX的批準是一個重要的里程碑，它是首個獲得物質威脅醫(yī)療對策（Material Threat Medical Countermeasure）優(yōu)先審查認定的產品,。TPOXX（tecovirimat）是正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制劑,。 FDA批準tecovirimat主要基于動物實驗中展現出的療效，以及人體試驗表明的安全性,。人體安全性試驗招募了359名健康志愿者（沒有天花感染）,，并讓他們使用了TPOXX。研究表明最常見的副作用是頭痛,、惡心,、以及腹部疼痛，沒有嚴重的副作用,。 規(guī)格/劑型：200mg，膠囊 給藥方式：口服，每日兩次,，每次600mg 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
tecovirimat結構式 22. Tibsovo（ivosidenib） Tibsovo（ivosidenib）是一種異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）酶的抑制劑。 規(guī)格/劑型：250mg,，片劑 給藥方式：口服,，每日一次，每次500mg 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
ivosidenib結構式 23. Krintafel（他非諾喹） Krintafel是一種含有萘甲酸萘醌的口服抗瘧劑,，適用于16歲及以上接受適當抗瘧治療的急性間日瘧原蟲瘧疾的根治（預防復發(fā)）。 規(guī)格/劑型：150mg,，片劑 給藥方式：口服,，每次300mg 審批路徑：優(yōu)先審評，孤兒藥
FDA批準該藥基于是一項雙盲對照臨床試驗（NCT01376167）,，共有522名成年人在3個地區(qū)（亞洲,，非洲和拉丁美洲）對P.vivax呈陽性。 所有患者均接受氯喹磷酸鹽（第1天和第2天使用600 mg游離堿,，第3天使用300 mg游離堿）以治療急性感染,，同時使用一次性劑量的KRINTAFEL（兩片150 mg片劑） 第1天或第2天（n = 260），活性對照（n = 129）或安慰劑（n = 133）以2：1：1的方式,。
24. Orilissa（elagolix sodium） Orilissa是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑,，用于治療與子宮內膜異位癥相關的中度至重度疼痛。 規(guī)格/劑型： 150mg,，200mg,，片劑 給藥方式：口服，每日一次,，每次150mg~200mg 審批路徑：優(yōu)先審評
elagolix sodium結構式 25. Omegaven（魚油甘油三酯） 費森尤斯卡比公司的魚油甘油三酯乳劑是一種含多種甘油三酯的靜脈注射乳劑,，以替代普通的腸外營養(yǎng)為患腸外營養(yǎng)相關的膽汁淤積癥的兒童，提供能量和脂肪酸,。 Omegaven是一種全新的腸外營養(yǎng),，含有二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）,、棕櫚酸,、油酸、棕櫚烯酸,、亞油酸,、豆蔻酸、花生四烯酸和α-亞麻酸等多種必須脂肪酸,。 規(guī)格/劑型：5GM/50ml（0.1GM/ml）,，10GM/100ml,，乳化劑 給藥方式：靜脈注射，1 g/kg/day 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
Omegaven結構式 FDA批準Omegaven是基于兩項開放標簽的單中心臨床試驗,，兩項試驗合計有123名患者納入統(tǒng)計，其中80名患者接受Omegaven治療,，而41名患者采用病例對照（接受大豆油乳劑治療）,，結果顯示，接受Omegaven治療的兒童,，體重增長情況與大豆油乳劑療法相似,，直接或結合膽紅素（DBil）水平從開始治療時的2.0 mg/dL，下降到0.60 mg/dL,。 26. Mulpleta（lusutrombopag） lusutrombopag是一種血小板生成素（TPO）受體激動劑,，用于治療計劃接受手術的慢性肝病患者的血小板減少癥。 規(guī)格/劑型： 3mg,，片劑 給藥方式：口服,，每日一次，每次3mg 審批路徑：優(yōu)先審評
lusutrombopag結構式 27. Poteligeo（mogamulizumab-kpkc） Mogamulizumab-kpkc是一種靶向趨化因子受體4（CCR4）的重組人源化單克隆抗體,，用于治療接受至少一次全身治療后復發(fā)或難治性蕈樣真菌病或Sézary綜合征的成年患者,。 規(guī)格/劑型：20mg/5ml，注射劑 給藥方式：靜脈注射,，1 mg/kg 審批路徑：N/A; 孤兒藥 分子（量）：149 kDa Mogamulizumab-kpkc的批準是基于一項臨床試驗,，該試驗對372名患有復發(fā)性MF或SS的患者分別使用了Poteligeo或名為vorinostat（伏立諾他）的化療藥物。實驗結果顯示,，與服用伏立諾他（中位數3.1個月）的患者相比,，服用Poteligeo（中位數7.6個月）的患者無進展生存期（患者無癌癥生長的時間）更長（P＜0.001）。 28. Onpattro（patisiran） Patisiran含有轉甲狀腺素蛋白導向的小干擾RNA（siRNA）,，特異性結合突變體和野生型轉甲狀腺素蛋白（TTR）信使RNA（mRNA）的3'非翻譯區(qū)（3'UTR）中的遺傳保守序列,，用于治療成人遺傳性轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性多發(fā)性神經病。 規(guī)格/劑型： 10mg/5ml（2mg/ml）,； 脂質復合物注射劑 給藥方式：靜脈注射 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
29. Annovera（醋酸雌二醇酯和炔雌醇組合物） Annovera（醋酸硒醋酸酯和乙炔雌二醇陰道系統(tǒng)）是一種環(huán)形（環(huán)），不可生物降解,，柔韌,，不透明的白色陰道系統(tǒng)，含有兩種活性成分：孕激素,，醋酸硒酮和雌激素,，乙炔雌二醇。 規(guī)格/劑型： 0.013MG/24HR;0.15MG/24HR,，環(huán)狀 給藥方式：生殖系統(tǒng)用藥 審批路徑：標準
Annovera結構式 30. Galafold（migalastat） Migalastat是一種α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）藥理學伴侶,，其基于體外測定數據用于治療成人,，其具有半乳糖苷酶α基因（GLA）突變的法布里病。 規(guī)格/劑型：123mg,，膠囊 給藥方式：口服,，每兩天一次,，每次123mg 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
migalastat結構式 31. Diacomit（stiripentol） Diacomit適用于治療2歲及以上服用clobazam的患者與Dravet綜合征相關的癲癇發(fā)作。暫時沒有臨床數據支持在Dravet綜合征中使用Diacomit作為單一療法,。 規(guī)格/劑型：250mg,500mg,，膠囊 給藥方式：口服，16.67mg/kg,，每日三次或25mg/kg,，每日兩次 審批路徑：優(yōu)先審評，孤兒藥
32. Oxervate（cenegermin-bkbj） Cenegermin-bkbj,，一種在大腸桿菌中產生的重組人神經生長因子,，含有118個氨基酸，適用于治療神經營養(yǎng)性角膜炎,。 規(guī)格/劑型：0.002%(20MCG/ML),，溶液 給藥方式：滴眼液，每天6次,，間隔2小時,，持續(xù)8周。 審批路徑：N/A; 孤兒藥 在兩項為期8周,、隨機,、對照、多中心,、雙盲研究的151例神經營養(yǎng)性角膜炎患者中證實了局部滴眼液的安全性和有效性,。患者每天在受影響的眼睛中給予6次滴劑,，持續(xù)8周,。根據發(fā)布的研究，在兩項研究中,，70％接受Oxervate治療的患者在8周內完成角膜愈合,，而對照組患者為28％。眼部充血,，眼部炎癥和流淚增加是使用藥物后患者最常見的不良反應,。 33. Takhzyro（lanadelumab） Lanadelumab-flyo是在中國倉鼠卵巢（CHO）細胞中產生的非血漿衍生的重組全人單克隆抗體（IgG1 /κ-輕鏈）。一種血漿激肽釋放酶抑制劑（單克隆抗體）,，用于12歲以上患者遺傳性血管性水腫（HAE）,。 規(guī)格/劑型： 300mg/ml（150mg/ml）,，注射劑 給藥方式：皮下注射，每兩周300mg 審批路徑：N/A; 孤兒藥 分子（量）：≈146 kDa. 該申請得到了III期臨床HELP研究的數據支持,，該研究評估了125名12歲或以上的HAE患者,，患者在26周內皮下注射Takhzyro與安慰劑。結果顯示,，與安慰劑相比,，Takhzyro組患者的每月HAE發(fā)作次數平均減少了87％。 34. Xerava（eravacycline） Eravacycline是一種用于靜脈內給藥的合成四環(huán)素類抗菌劑,，用于治療18歲及以上患者的復雜腹腔內感染,。 規(guī)格/劑型： 50mg，粉末 給藥方式：靜脈注射,，每12小時用藥,，1mg/kg 審批路徑：優(yōu)先審評
eravacycline結構式 Xerava的批準是基于兩項隨機、雙盲,、陽性對照,、國際多中心的臨床Ⅲ期試驗（NCT01844856，NCT02784704）,。臨床治愈率以完全消退或癥狀顯著改善為標準,。在與Ertapenem對照的臨床試驗中，Xerava治療組的臨床治愈率為86.8%,，Ertapenem治療組為87.6%,；在與Meropenem對照的臨床試驗中，Xerava治療組的臨床治愈率為90.8%,，Meropenem治療組為91.2%,。兩項臨床試驗中，Xerava均顯示出較好的耐受性和較高的臨床治愈率,，與已上市的陽性對照物療效相似,。 35. Pifeltro（doravirine） Doravirine是一種HIV-1非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），與其它抗逆轉錄病毒藥聯合用于無抗逆轉錄病毒治療史成人患者HIV-1的治療,。 規(guī)格/劑型：100mg,，片劑 給藥方式：口服，每次1片,，每日兩次 審批路徑：標準
doravirine結構式 Doravirine的批準依據是DRIVE-FORWARD（NCT02275780）和DRIVE-AHEAD（NCT02403674）的臨床試驗結果,，兩項試驗均得到了不劣于陽性對照組的療效結果，實現了對病毒的有效控制,。 36. Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk） Moxetumomab pasudotox-tdfk是靶向CD22的細胞毒素,，是治療毛細胞白血病（HCL）的一種first-in-class創(chuàng)新藥物，也是過去20多年來獲批治療HCL的首個新藥,，標志著HCL臨床治療一個重大里程碑,。 Lumoxiti的獲批是基于一項III期單臂、多中心臨床研究（Study 1053）的數據,，全球14個國家34個治療中心80例既往接受了至少2種方案的復發(fā)性或難治性HCL成人患者接受Lumoxiti單藥治療的總緩解率為75%（95%CI:64-84）,，完全緩解率為41%（95%CI:30-53），持久的完全緩解率為30%（95%CI:20-41）,。中位隨訪16.7個月后,，中位完全緩解持續(xù)時間尚未達到。 規(guī)格/劑型：1mg/瓶,，注射劑 給藥方式：靜脈注射,，0.04 mg/kg,，28天為一療程（第1,、3、5天用藥） 審批路徑：N / A; 孤兒藥 37. Ajovy（fremanezumab-vfrm） Fremanezumab-vfrm是一種完全人源化的IgG2Δa/ kappa單克隆抗體,，對降鈣素基因相關肽（CGRP）配體具有特異性,，該抗體由1324個氨基酸組成，是通過重組DNA技術在中國倉鼠卵巢（CHO）細胞中產生的,。 規(guī)格/劑型： 150mg/ml,，注射劑 給藥方式：皮下注射，每月225mg,，或每3個月675mg 審批路徑：N/A Ajovy的獲批是基于III期臨床開發(fā)項目HALO的數據,。該項目包括兩個關鍵性III期臨床研究（HALO-EM，HALO-CM）,，入組超過2000例發(fā)作性偏頭痛（EM）和慢性偏頭痛（CM）患者,，評估了每月一次和每季度一次皮下注射Ajovy作為單藥療法以及與口服預防性藥物聯合用藥的療效和安全性。來自該項目的數據顯示,，治療12周期間,，與安慰劑組相比，Ajovy治療組患者在全部主要和次要終點以及在所有預先指定的分析中均實現了臨床意義和統(tǒng)計學意義的顯著改善,。 38. Copiktra（duvelisib） Copiktra（duvelisib）是一款口服磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）小分子抑制劑 規(guī)格/劑型：15mg,，25mg,；膠囊 給藥方式：口服，每日兩次,，每次25mg 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
FDA批準 39. Emgality（galcanezumab-gnlm） Emgality是一種降鈣素基因相關肽拮抗劑，用于預防成人偏頭痛,。Galcanezumab是對降鈣素基因相關肽（CGRP）配體特異的人源化IgG4單克隆抗體,，由兩條相同的免疫球蛋白κ輕鏈和兩條相同的免疫球蛋白γ重鏈組成，通過重組DNA技術在中國倉鼠卵巢（CHO）細胞中產生的,。 規(guī)格/劑型：120mg/ml,，注射劑 給藥方式：皮下注射，每月120mg,，初次加倍 審批路徑：N/A Emgality的獲批,，是基于在發(fā)作性偏頭痛（EM）患者中開展的2項III期臨床研究（EVOLVE-1，EVOLVE-2）以及在慢性偏頭痛（CM）患者中開展的一項III期臨床研究（REGAIN）的積極數據,。這些研究涉及2901例患者,，數據顯示，與安慰劑相比,，Emgality橫跨偏頭痛譜在減少每月偏頭痛天數方面表現出臨床意義和統(tǒng)計學意義的顯著療效,。 40. Vizimpro（dacomitinib） Dacomitinib（達可替尼）是一種口服激酶抑制劑，用于治療EGFR 19外顯子缺失或21外顯子L858R插入突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者,。 達可替尼獲批主要基于一項全球性的Ⅲ期頭對頭研究（ARCHER 1050）,，試驗顯示達可替尼與吉非替尼相比，使無進展生存期（PFS）從9.2個月延長到14.7個月,，這代表疾病進展或死亡風險降低了41%,。 規(guī)格/劑型：15mg，30mg,，45mg,；片劑 給藥方式：口服，每日一次,，每次45mg 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
dacomitinib結構式 41. Libtayo（cemiplimab-rwlc） Cemiplimab是一款全人源PD-1抗體，上市申請的第一個適應癥為轉移性/局部晚期皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）,，是通過重組DNA技術在中國倉鼠卵巢（CHO）細胞懸浮培養(yǎng)中生產的,。 Cemiplimab批準是基于兩項開放標簽臨床研究。試驗的主要終點為客觀緩解率（ORR）,?？傆?08名CSCC患者被納入療效評估，其中47.2%接受的Libtayo治療的患者的腫瘤消失或者縮小。 規(guī)格/劑型：350mg,，注射劑 給藥方式：靜脈注射,，每次350mg，每三周一次 審批路徑：N/A 42. Seysara（sarecycline） Sarecycline是一種四環(huán)素類藥物,，適用于治療9歲及以上患者的非結節(jié)性中度至重度尋常痤瘡的炎癥性病變,。 FDA的批準是基于兩項總計包括2002名中重度痤瘡患者的多中心、隨機雙盲,、含安慰劑對照的III期臨床試驗的數據,。結果表明，每日一次劑量為1.5 mg/kg的sarecycline,，與安慰劑相比,，能夠在治療12周之后顯著改善痤瘡的嚴重性，并且顯著降低患者炎癥性病灶的數目（p<0.004）,。 規(guī)格/劑型：60mg, 100mg, 150mg,，片劑 給藥方式：口服,，每日一次,，每次60~150mg(按體重計） 審批路徑：標準
sarecycline結構式 43. Nuzyra（omadacycline） Nuzyra含有omadacycline甲苯磺酸鹽，一種氨基甲基環(huán)素，是四環(huán)素類抗菌藥物的半合成衍生物,，適用于治療由易感微生物引起的下列感染的成年患者。 規(guī)格/劑型：100 mg 片劑, 100 mg 粉末 給藥方式：口服,，靜脈注射 審批路徑：優(yōu)先審評
omadacycline結構式 Nuzyra的批準是基于Paratek公司進行的多項臨床試驗,，近2000名成年患者接受了Nuzyra的治療。試驗結果表明Nuzyra不但療效顯著,，而且具備良好的安全性和耐受性,。Paratek公司同時會在上市之后繼續(xù)進行治療CABP和在兒童患者中的臨床試驗。 44. Revcovi（elapegademase-lvlr） Revcovi是一種重組腺苷脫氨酶,，用于治療小兒和成人患者的腺苷脫氨酶嚴重聯合免疫缺陷（ADA-SCID）,。 Revcovi的獲批是基于2項多中心、開放標簽臨床研究的結果,。研究表明,，Revcovi在ADA-SCID患者中增加了ADA活性，降低了ADA-SCID標志性的毒性代謝物濃度,，并提高了淋巴細胞總數,。 規(guī)格/劑型：1.6 mg/mL，注射劑 給藥方式：肌內注射 審批路徑：N/A; 孤兒藥 45. Tegsedi（inotersen） Inotersen是人轉甲狀腺素蛋白（TTR）蛋白質合成的反義寡核苷酸（ASO）抑制劑,，用于遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）成人患者,，治療其第1階段或第2階段多發(fā)性神經病變。 III期臨床研究數據顯示，與安慰劑組相比,，Tegsedi治療組在共同主要終點神經功能和生活質量方面經歷了早期,、持續(xù)、非常顯著的獲益,。 規(guī)格/劑型：284mg/1.5ml,，注射劑 給藥方式：皮下注射，每次284mg,，每周一次 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
inotersen結構式 46. Talzenna（talazoparib） Talzenna（talazoparib）是一種聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑，適用于治療有害或疑似有害生殖系BRCA突變（gBRCAm）HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌的成年患者,。使用該藥品前,，患者需要接受FDA批準的Talzenna伴隨診斷。 Talazoparib的批準是基于名為EMBRACA的開放標簽,，Ⅲ期臨床試驗,，431名患者以2：1的比例接受talazoparib或醫(yī)生選擇的化療方案的治療，所有患者攜帶生殖系BRCA突變,。結果表明,，接受talazoparib治療的患者與接受化療的患者相比，PFS（8.6個月 VS 5.6 個月）（HR 0.54,， 95％CI：0.41,0.71; p <0.0001）,，ORR（62.6％ VS 27.2％）。 規(guī)格/劑型：0.25mg, 1mg,，片劑 給藥方式：口服,，每日一次，每次1mg 審批路徑：優(yōu)先審評
talazoparib結構式 見：全球熱門靶點新藥研發(fā)進展（08）：PARP抑制劑 47. Xofluza（baloxavir marboxil） Xofluza（baloxavir marboxil）是一種抗病毒PA內切核酸酶抑制劑,，用于治療年齡在 12 歲及以上人群的急性,、單純性流感。如果患者在流感癥狀發(fā)作的 48 小時內就醫(yī),，單劑量的Xofluza 就能顯著縮短流感癥狀的持續(xù)時間,。 臨床數據顯示，相比安慰劑,，Xofluza能夠顯著縮短流感癥狀緩解時間,。非臨床研究數據顯示，Xofluza 能廣譜對抗各種流感病毒,，效果顯著,，其中包括奧司他韋耐藥病毒株和禽流感病毒株(H7N9,H5N1)。 規(guī)格/劑型： 20mg,，40mg,，片劑 給藥方式：口服 審批路徑：優(yōu)先審評
baloxavir marboxil結構式 48. Lorbrena（lorlatinib） Lorlatinib是一種激酶抑制劑,，適用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這些患者在接受克唑替尼（crizotinib）或者至少一種其它ALK抑制劑治療后疾病進展 ,，或者接受艾樂替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作為第一種ALK抑制劑療法后疾病進展,。 規(guī)格/劑型：25mg；100mg 片劑 給藥方式：口服,，每日一次,，每次50mg（首次75mg） 審批路徑：優(yōu)先審評，孤兒藥
Lorlatinib結構式 該批準基于一項非隨機,，劑量遞增,，多隊列，多中心I/II期臨床研究,。在這項名為B7461001的試驗中,，該研究入組了215名既往接受一種或多種ALK抑制劑治療但病情進展的ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者?；颊叩目偩徑饴剩∣RR）達到48% （95% CI: 42%, 55%）,。 49. Yupelri（revefenacin） Revefenacin是一種毒蕈堿型乙酰膽堿能受體（mAChRs）拮抗劑，獲批用于治療慢性阻塞性肺?。–OPD）,。 此次批準是依據兩項臨床試驗，共包含超過1250名中度至重度COPD患者,。結果顯示,，與安慰劑參照組相比，12周的revefenacin治療在1秒內用力呼氣量（FEV1）和對FEV1的總體治療效果（OTE FEV1）顯示出顯著的統(tǒng)計學和臨床意義的改善,，且所有患者都對其有良好的耐受性,，預計該藥未來五年銷售額峰值能達到3.5億美元。 規(guī)格/劑型：175mcg/3ml,，溶液 給藥方式：吸入，175 ug每次,，每日一次 審批路徑：標準
revefenacin結構式 50. Aemcolo（rifamycin） Rifamycin（利福霉素）是利福霉素抗菌劑,，用于治療成人旅行者腹瀉的抗菌藥物，該腹瀉是由無創(chuàng)的大腸桿菌(大腸桿菌)引起的,，不會因發(fā)燒或便血而并發(fā),。 Aemcolo的批準是基于其在臨床試驗中的驚人效果。在一項隨機,、安慰劑對照的臨床試驗中,，危地馬拉和墨西哥的264名成年腹瀉的旅行者參與試驗。 試驗結果顯示,，與安慰劑相比,，Aemcolo顯著減輕了旅行者腹瀉的癥狀,。在兩項對照臨床試驗中，對619例患有旅行者腹瀉的成年人進行為期3或4天的口服安全性評價,。最常見的不良反應是頭痛和便秘,。 規(guī)格/劑型：194mg，緩釋片 給藥方式：口服 審批路徑：優(yōu)先審評
Rifamycin結構式 51. Gamifant（emapalumab-lzsg） Emapalumab-lzsg是干擾素γ（IFNγ）阻斷抗體,。 Emapalumab-lzsg通過重組DNA技術在中國倉鼠卵巢細胞中產生的IgG1免疫球蛋白,。 規(guī)格/劑型：10mg/2ml；50mg/10ml,，注射劑 給藥方式：靜脈注射,，按體重注射1mg/kg，每周兩次 審批路徑：N/A,；孤兒藥 該批準是基于Gamifant在一項國際多中心,，開放標簽，單臂關鍵性Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中的表現,。在這項試驗中,，27名原發(fā)性HLH患者接受了Gamifant和地塞米松的聯合治療。這些患者對常規(guī)療法沒有響應,，響應不佳或者不耐受,。試驗結果表明，Gamifant達到了試驗的主要終點,，在接受治療6個月后,，患者的總緩解率達到63%（p=0.013）。 52. Daurismo（glasdegib） Glasdegib是一種有效的Smoothened（SMO）小分子抑制劑,，是目前第一種,、也是唯一獲得FDA批準的治療AML患者的Hedgehog信號通路抑制劑；用于治療新確診的75歲及以上,、或由于合并癥而無法使用高強度誘導化療的急性髓系白血?。ˋML）患者。 該獲批基于關鍵的全球隨機II期BRIGHT 1003試驗中,，115名新確診的AML 患者按2:1 隨機分組,，分別接受DAURISMO和LDAC聯合治療或LDAC單藥治療。DAURISMO和LDAC聯用組患者的中位總生存期為8.3個月（95% CI: 4.4, 12.2）,；相比之下,，LDAC單藥治療組的中位總生存期為4.3個月（95% CI: 1.9, 5.7）。 規(guī)格/劑型：25mg;100mg,，片劑 給藥方式：口服,，每日一次，每次100mg 審批路徑：優(yōu)先審評,，孤兒藥
Glasdegib結構式 53. Vitrakvi（larotrectinib） Larotrectinib是由Loxo Oncology和拜耳開發(fā)的高度特異性口服TRK抑制劑,，用于治療NTRK融合的晚期實體瘤患者,。 該批準是基于I期成人試驗、II期NAVIGATE試驗和I/II期兒童SCOUT試驗的合并數據（N=55）,。在合并研究結果中,，獨立審查委員會發(fā)現larotrectinib在顯示出了75%的總緩解率（ORR）（分別是95%CI、61%和85%）,，22%的患者完全緩解,，53%的患者部分緩解。73%的緩解患者（N=41）在數據截斷時有持續(xù)6個月或更長時間的緩解持續(xù)時間（DOR）,，分析時中位DOR和無進展生存（PFS）尚未達到,。 規(guī)格/劑型：25mg，100mg,，膠囊,；20MG / ML，液體 給藥方式：口服,，每天2次,，每次100mg 審批路徑：優(yōu)先審評，孤兒藥
Larotrectinib結構式 54. Firdapse（amifampridine） Firdapse（amifampridine ）是一種神經元鉀通道阻滯劑，用于治療Lambert Eaton肌無力綜合征（LEMS）,。 共有64名接受Firdapse或安慰劑的成年患者參與試驗,，測量了定量重癥肌無力評分（評估肌肉無力的13項醫(yī)生評分分類量表）和受試者全球印象（7分量表，患者評價了他們對研究治療效果的總體印象）福利）,。結果顯示接受Firdapse的患者比安慰劑患者獲益更大,。 規(guī)格/劑型：10mg，片劑 給藥方式：口服,，15毫克/天,，最大劑量不超過：60毫克/天 審批路徑：優(yōu)先審評，孤兒藥 分子式： C5H7N3 · H3PO4,，207.1
amifampridine結構式 55. Xospata（gilteritinib） Gilteritinib是一種酪氨酸激酶抑制劑,，用于治療FLT3突變型復發(fā)或難治性的急性髓細胞白血病（AML,，且對治療有抵抗的成年患者），也是唯一一個獲得FDA批準用于該群體的FLT3靶向藥物,。 FDA對Xospata的批準是基于對ADMIRAL臨床試驗中以下因素的期間分析,，包括完全緩解（CR）/伴隨部分血液學恢復的完全緩解（CRh）（CR / CRh）的比率、CR / CRh的持續(xù)時間（DOR）以及輸血依賴到輸血非依賴的轉換率,。結果得到,，CR / CRh率為21％,。CR / CRh的中位持續(xù)時間為4.6個月。用藥后56天,，輸血依賴到輸血非依賴的轉換率為31.1％,。對于達到CR / CRh的患者，首次應答的中位時間為3.6個月（范圍為0.9至9.6個月）,。FLT3-ITD或FLT3-ITD / TKD患者的CR / CRh率為29/126,，而 FLT3-TKD患者為0/12。 規(guī)格/劑型： 40mg片劑 給藥方式： 口服,，每日一次,，每次120mg 審批路徑：優(yōu)先審評，孤兒藥
Gilteritinib結構式 56. Motegrity（prucalopride） Prucalopride是一種5-HT4受體激動劑,，用于成人慢性特發(fā)性便秘,。Prucalopride獲批是基于其過去20年在全球范圍內開展的90多個臨床試驗結果，尤其是其中5個主要的III期和1個IV期雙盲安慰劑對照研究,。在這6個臨床試驗中,，所有患者均接受prucalopride（≤2mg/天）或安慰劑治療，其中2552名CIC成人患者用于評估prucalopride的安全性,，2484名CIC成人患者用于評估prucalopride的療效,。結果顯示治療組與安慰劑組相比有更高比例的患者實現每周平均3次或更多次的自發(fā)性完全排便（SCBMs）（27.8% vs 13.2%；p＜0.001）,。 規(guī)格/劑型：1mg,；2mg；片劑 給藥方式：口服,，每日一次,，2mg/次， 審批路徑：標準
Prucalopride結構式 57. Asparlas（calaspargase pegol-mknl） Calaspargase pegol-mkn1含有來源于大腸桿菌的天冬酰胺特異性酶,，是L-天冬酰胺酶（L-天冬酰胺酰胺水解酶）和單甲氧基聚乙二醇（mPEG）與琥珀酰亞胺基碳酸酯（SC）接頭的綴合物,。作為多藥化療方案的一個組成部分，Asparlas用于1個月至21歲的兒童和青少年急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者的治療,。 Asparlas的獲批是基于該藥在臨床研究中表現出的天冬酰胺酶活性。124例B細胞系ALL患者接受了Asparlas聯合多藥化療一線治療,。數據顯示,，接受每3周一次靜脈注射Asparlas 2500U/m2治療的患者可達到并維持最低血清天冬酰胺酶活性水平高于0.1U/mL。安全性方面,，最常見的（發(fā)生率≥10％）≥3級不良反應包括轉氨酶升高,、膽紅素升高、胰腺炎和凝血異常,。在一項隨機研究中,，每3周一次靜脈注射Asparlas與每2周一次注射Oncaspar（培門冬酶）具有可比的療效和安全性,。 規(guī)格/劑型： 3750Uunits / 5mL(750 units/mL)，注射劑 給藥方式： 靜脈注射,，每21天不超過2500units/㎡ 審批路徑：N/A; 孤兒藥 58. Elzonris（tagraxofusp-erzs） Tagraxofusp-erzs是是一種CD123導向的細胞毒素,，專門針對CD123靶點設計，該藥由人IL-3與截短的白喉毒素（DT）進行重組融合而成,，IL-3結構域能夠將細胞毒性DT片段引導至表達CD123的腫瘤細胞,。在被腫瘤細胞內化后，能夠不可逆地抑制蛋白質合成并誘導靶細胞凋亡,。 Elzonris用于2歲及以上母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫（BPDCN）兒科患者和成人患者的治療,，包括既往未接受治療（初治）和既往已接受治療（經治）的BPDNC患者。 獲批是基于在初治和經治BPDCN患者中開展的一項多中心,、多隊列,、開放標簽、單臂研究（STML-401-0114,；NCT02113982）的數據,。第一隊列中，13例初治BPDCN患者接受了Elzonris標簽劑量和時間表治療,，7例（54%）實現完全緩解或臨床完全緩解（CR/CRc）,，中位CR/CRc持續(xù)時間未達到（范圍：3.9個月-12.2個月）。第2隊列中,，15例復發(fā)性或難治性BPDCN患者接受了Elzonris治療,，1例實現CR緩解，1例實現CRc緩解,。 規(guī)格/劑型：300mg/30ml（10mg/ml）,，注射劑 給藥方式：靜脈注射，按體重遞增給藥 審批路徑：N/A; 孤兒藥 59. Ultomiris（ravulizumab） Ravulizumab-cwvz是一種補體抑制劑,，在中國倉鼠卵巢（CHO）細胞中產生的人源化單克隆抗體（mAb） ,，由2個組成相同的448個氨基酸的重鏈和2個相同的214個氨基酸的輕鏈。 Ultomiris的療效在246名患者的臨床試驗中進行了研究,，這些患者之前初治無效,，未接受過PNH治療，患者隨機接受Ultomiris或目前標準治療eculizumab,。試驗結果表明,，Ultomiris與eculizumab具有相似的治療結果 - 患者未接受輸血，并且通過患者血液中LDH水平正?；瘻y量的溶血發(fā)生率相似（乳酸脫氫酶或LDH,，在將糖轉化為體內細胞能量的過程中所需的酶。 規(guī)格/劑型： 1000MCG，注射劑 給藥方式： 靜脈注射,，每次12mcg/kg，以21天為周期在第1天到5天用藥 審批路徑：N/A; 孤兒藥 Ultomiris（ravulizumab）是長效版Soliris（依庫珠單抗）,，用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿治療,。Soliris在美國專利將于2027年到期，面對類似藥和創(chuàng)新藥的競爭,，Alexion開發(fā)除了Ultomiris,，有望將專利延長至2035年。 相關鏈接:
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